美藍(lán)染色和美藍(lán)+熒光顯影聯(lián)合法檢測(cè)早期乳腺癌前哨淋巴結(jié)的對(duì)比研究

        【摘要】 目的探討美藍(lán)染色和美藍(lán)+熒光顯影聯(lián)合法檢測(cè)早期乳腺癌前哨淋巴結(jié)的效果。方法選擇2013年8月至2014年8月期間北京大學(xué)人民醫(yī)院住院確診為乳腺癌的患者60例，隨機(jī)平均分為兩組，其中A組30例，年齡(48. 25±0.23)歲，采用單純的美藍(lán)染色檢測(cè)早期乳腺癌前哨淋巴結(jié)；B組30例，采用美藍(lán)+熒光顯影聯(lián)合法檢測(cè)早期乳腺癌前哨淋巴結(jié)，比較兩種方法對(duì)早期乳腺癌前哨淋巴結(jié)的檢出率并與兩組術(shù)后的病理結(jié)果進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果B組的檢出率高于A組的檢出率，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論采用美藍(lán)+熒光顯影聯(lián)合法檢測(cè)在早期乳腺癌前哨淋巴結(jié)檢出率中具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。 
        【關(guān)鍵詞】
         美藍(lán)染色；熒光顯影；早期乳腺癌前哨淋巴結(jié)；病理檢查 乳腺癌是近年來(lái)女性發(fā)病率較高的惡性腫瘤，且發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著女性的生命及健康，隨著治療研究的不斷深入，通過(guò)手術(shù)治療乳腺癌的方法大大提高了該病的預(yù)后，取得了良好的臨床療效。早期乳腺癌診斷使生存率達(dá)90%以上，盡管診斷及治療不斷進(jìn)步，但是治療中需要進(jìn)行淋巴結(jié)的清掃，導(dǎo)致上肢麻木、水腫、疼痛及運(yùn)動(dòng)功能障礙等并發(fā)癥，給患者帶來(lái)痛苦。近年來(lái)臨床上使用前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)，該方法可以用于鑒別是否發(fā)生了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，從而避免了不必要的淋巴結(jié)清掃。目前該項(xiàng)技術(shù)的示蹤方法主要有核素法和染色法，但是臨床上其檢出率有待進(jìn)一步的研究，由于核素法對(duì)設(shè)備要求高，具有放射性，仍處于實(shí)驗(yàn)階段，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床檢驗(yàn)的有美藍(lán)染色法；另外熒光法的淋巴結(jié)清掃已經(jīng)不斷運(yùn)用于臨床，采用吲哚菁綠示蹤，并根據(jù)淋巴結(jié)影像而顯示出淋巴結(jié)情況。通過(guò)對(duì)兩種不同染色法檢測(cè)早期乳腺癌患者前哨淋巴結(jié)的對(duì)比研究，進(jìn)一步了解哪種檢測(cè)法能更好地檢測(cè)早期乳腺癌前哨淋巴結(jié)數(shù)目，從而降低乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢的 假陰性率，為患者選擇適合的前哨淋巴結(jié)檢測(cè)方法提供可靠的臨床依據(jù)。 
        1 資料與方法
        1.1 一般資料：選擇2013年8月至2014年8月期間北京大學(xué)人民醫(yī)院住院確診為乳腺癌的患者60例，隨機(jī)平均分為兩組，其中A組30例，采用單純的美藍(lán)染色檢測(cè)早期乳腺癌前哨淋巴結(jié)，年齡(48. 25 +0. 23)歲；B組30例，采用美藍(lán)+熒光顯影聯(lián)合法檢測(cè)早期乳腺癌前哨淋巴結(jié)，年齡( 47. 48 +19. 63)歲。兩組患者的一般資料相比差異未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。 
        1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床分期T1 -2NOMO的早期乳腺癌患者，觸診結(jié)果為腋窩淋巴結(jié)陰性；②化療后達(dá)到臨床分期為T1-2NOMO的患者；③通過(guò)切除活檢術(shù)或針吸細(xì)胞學(xué)術(shù)后確診的患者；④對(duì)該手術(shù)操作知情并同意隨機(jī)分配者。 
        1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：①患側(cè)有過(guò)乳腺手術(shù)史；②多灶性病變；③臨床檢查腋窩處淋巴結(jié)腫大者；④術(shù)前做過(guò)放療；⑤患側(cè)有過(guò)腋窩手術(shù)史；⑥孕婦或?qū)︼@影劑藥物過(guò)敏者。 
        1.4研究方法： 
        1.4.1 A組：患者取仰臥位，于患側(cè)乳腺乳暈區(qū)皮下注射1%美藍(lán)4 ml；在術(shù)前已行腫物切除活檢或術(shù)中冰凍病理證實(shí)為乳腺癌，則注射于原腫瘤腔壁周圍的皮下組織內(nèi)。注射后10 - 15 min開(kāi)始分離皮瓣，沿胸大肌外背闊肌前緣乳腺外上皺折處開(kāi)始向腋窩尋找藍(lán)染的淋巴管，沿藍(lán)染淋巴管找出藍(lán)染的淋巴結(jié)，予以摘除。記錄檢出的藍(lán)染淋巴結(jié)數(shù)。 
        1.4.2 B組：患者在平臥的體位下，用亞甲藍(lán)原液1 ml于術(shù)前15 min在乳暈周圍或腫物周圍行皮內(nèi)注射，輕揉注射部位使染色劑更充分的沿著淋巴管擴(kuò)散；接著5 min后用注射用水稀釋吲哚菁綠(Indocyanine
Creen ICG) 25 mg -1 ml后皮內(nèi)注射在乳暈周圍或腫物周圍，輕揉注射部位。示蹤劑可沿著乳腺淋巴管回流到腋窩淋巴結(jié)，前哨淋巴結(jié)是其所必經(jīng)的批淋巴結(jié)。接著用脈管系統(tǒng)成像儀觀看ICG示蹤劑，根據(jù)在淋巴管的回流途徑匯聚所在為前哨淋巴結(jié)的體表投影，該處切開(kāi)皮膚，皮下用脈管系統(tǒng)成像儀可快速找到前哨淋巴結(jié)，并成像在顯示器上。同時(shí)亞甲藍(lán)染色前哨淋巴結(jié)亦可肉眼可見(jiàn)。 
        1.5檢測(cè)方法：采用兩種不同的前哨淋巴結(jié)檢測(cè)方法在術(shù)中行前哨淋巴結(jié)活檢后，記錄前哨淋巴結(jié)數(shù)目，再行腋窩淋巴結(jié)清掃。并對(duì)摘除的前哨淋巴結(jié)行病理檢查，病理結(jié)果陰性者行腋窩淋巴結(jié)清掃后將剩下的腋窩淋巴結(jié)送病理檢查，記錄腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者，比較兩種方法對(duì)早期乳腺癌前哨淋巴結(jié)的檢出率。 
        1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 17.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有臨床資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。應(yīng)用￡檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P<0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 
        2結(jié)果
        兩種方法對(duì)早期乳腺癌前哨淋巴結(jié)的檢出率比較：B組的檢出率為92. 68%(76/82)，高于A組[74. 39%( 61/82)]，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0. 024 <0. 05)。 
        3討論
        乳腺癌前哨淋巴結(jié)是癌細(xì)胞先進(jìn)過(guò)的淋巴結(jié)，幾乎原發(fā)轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞都會(huì)將其捕獲，還可以反映淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。目前早期的乳腺癌前哨淋巴結(jié)的檢測(cè)方法主要可通過(guò)染色法及核素法 研究發(fā)現(xiàn)核素法雖然準(zhǔn)確率比染色法高，但是由于具有放射性且價(jià)格問(wèn)題限制了該項(xiàng)方法的臨床應(yīng)用，近年來(lái)應(yīng)用熒光導(dǎo)航成像技術(shù)定位原發(fā)腫瘤，通過(guò)注射造影劑可以 通過(guò)圖像增強(qiáng)的形式顯示出所需要定位的淋巴結(jié)等情況，由于紅外熒光對(duì)組織具有較高的穿透性，可以通過(guò)肉眼分辨出較為清晰的解剖結(jié)構(gòu)，通過(guò)術(shù)巾的熒光成像系統(tǒng)可以同時(shí)觀察到外科解剖結(jié)構(gòu)及紅外信號(hào)。吲哚菁綠是水溶性探針，在血管里可以與血漿蛋白結(jié)合，并可以通過(guò)干細(xì)胞攝取后排泄，其不良反應(yīng)非常小，由于其可以通過(guò)濾過(guò)熒光以外的光就可獲得較高的信噪比，注射到淋巴管中不會(huì)外滲，因此可以用于識(shí)別淋巴管流人腋窩的位置情況。 
        本研究通過(guò)對(duì)比美藍(lán)染色和美藍(lán)+熒光顯影聯(lián)合法檢測(cè)早期乳腺癌前哨淋巴結(jié)的效果，并與術(shù)后的病理結(jié)果做對(duì)比，比較兩種方法對(duì)早期乳腺癌前哨淋巴結(jié)的檢出率，從而評(píng)價(jià)檢驗(yàn)方法在早期乳腺癌檢查中的應(yīng)用價(jià)值，結(jié)果顯示，美藍(lán)+熒光顯影聯(lián)合法檢出率要高于單用美藍(lán)染色的檢出率，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。近年來(lái)越來(lái)越多研究顯示常規(guī)對(duì)乳腺癌進(jìn)行腋窩淋巴結(jié)的清除可以移除淋巴結(jié)，提高患者的生存率，但是許多患者手術(shù)后出現(xiàn)一系列的并發(fā)癥，因此對(duì)清掃淋巴結(jié)的傳統(tǒng)方法提出了質(zhì)疑，有學(xué)者認(rèn)為多淋巴結(jié)陰性患者進(jìn)行淋巴結(jié)清掃意義不大，而且增加了患者的痛苦。因此盲目地大面積清掃淋巴結(jié)是不可取的方法，應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的個(gè)體化情況制定相應(yīng)的治療和淋巴結(jié)的清掃方式。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，美藍(lán)聯(lián)合熒光顯影行乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢具有創(chuàng)傷小、操作簡(jiǎn)單、降低并發(fā)癥等風(fēng)險(xiǎn)，可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)是否出現(xiàn)了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，以便更好地為患者制定個(gè)體化的手術(shù)方案。
         綜上所述，目前乳腺癌前哨淋巴結(jié)的檢測(cè)尚處于探索階段，相關(guān)檢測(cè)研究的病例數(shù)尚少，還需要加大前瞻性的大規(guī)模的研究以證實(shí)，以保證檢測(cè)療效，更好地提高治療效率。 
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        (收稿日期 :2015 - 07 - 22 )
        c本文編輯 :李納納 )