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具核梭桿菌促進(jìn)乳腺腫瘤的增殖和遷移

文章來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)發(fā)布日期：2025-03-14瀏覽次數(shù)：0
本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)微生物群存在的空間異質(zhì)性，其中具核梭桿菌（F. nucleatum）主要定植于腫瘤細(xì)胞豐富的區(qū)域。體外研究表明，與具核梭桿菌共培養(yǎng)可刺激乳腺癌細(xì)胞的增殖和遷移。總之，乳腺癌腫瘤內(nèi)的微生物群表現(xiàn)出的空間異質(zhì)性，具核梭桿菌的定植改變了腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展和遷移。這些發(fā)現(xiàn)為微生物群在乳腺癌中的作用提供了新的視角，確定了潛在的治療靶點(diǎn)，并為未來(lái)的癌癥治療奠定了基礎(chǔ)。

01

研究背景

腫瘤微環(huán)境（TME）是一個(gè)高度復(fù)雜的系統(tǒng)，由多種細(xì)胞和結(jié)構(gòu)成分組成，包括腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞、血管和細(xì)胞外基質(zhì)成分。這些成分共同影響腫瘤的生長(zhǎng)、進(jìn)展和治療反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中存在微生物群，某些微生物在細(xì)胞內(nèi)寄居。除了遺傳、表觀(guān)遺傳和基質(zhì)因素外，宿主微生物群在影響癌癥易感性和推動(dòng)腫瘤進(jìn)展方面也至關(guān)重要。在結(jié)直腸癌中，腫瘤內(nèi)的微生物群可通過(guò)誘導(dǎo) DNA 損傷、促進(jìn)細(xì)胞凋亡和觸發(fā)上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化來(lái)影響結(jié)腸上皮細(xì)胞、癌細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境，從而共同促進(jìn)癌癥進(jìn)展。此外，越來(lái)越多的證據(jù)表明，在以前被認(rèn)為無(wú)菌的多種腫瘤中也存在微生物，包括乳腺癌、胰腺癌和肺癌。微生物群檢測(cè)和分析技術(shù)的進(jìn)步表明，微生物群可以通過(guò)黏膜破壞、向鄰近組織遷移以及血行播散等機(jī)制定植于腫瘤組織，從而影響腫瘤的生物學(xué)行為。腫瘤內(nèi)微生物群可通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，包括誘導(dǎo)基因組不穩(wěn)定性和突變、調(diào)節(jié)表觀(guān)遺傳變化、增強(qiáng)炎癥反應(yīng)、逃避免疫監(jiān)視、調(diào)控代謝過(guò)程以及激活驅(qū)動(dòng)侵襲和轉(zhuǎn)移的信號(hào)通路。這些發(fā)現(xiàn)突顯了微生物群對(duì)腫瘤生物學(xué)的關(guān)鍵影響及其對(duì)臨床結(jié)局的影響。

02

具核梭桿菌促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的增殖和遷移

先前的研究表明，具核梭桿菌具有很強(qiáng)的侵襲性，能夠存活于細(xì)胞內(nèi)，無(wú)論宿主細(xì)胞是上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞還是潛在的免疫細(xì)胞。在這項(xiàng)研究中，研究人員證明了具核梭桿菌能夠黏附并侵入乳腺癌細(xì)胞。



具核梭桿菌促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖和遷移的機(jī)制

為了探究具核梭桿菌如何影響乳腺癌細(xì)胞的生物學(xué)行為，研究人員將 MCF-7 和 MDA-MB-231 細(xì)胞系與具核梭桿菌共同培養(yǎng)。研究發(fā)現(xiàn)表明，腫瘤內(nèi)具核梭桿菌的存在影響腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性，并可能促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。

為了確定觀(guān)察到的效果是直接由具核梭桿菌引起的，還是感染后相互作用的結(jié)果，研究人員利用具核梭桿菌單培養(yǎng)的上清液以及與 MCF-7 或 MDA-MB-231 細(xì)胞共培養(yǎng)的上清液來(lái)刺激乳腺癌細(xì)胞的增殖。結(jié)果表明，具核梭桿菌的定植通過(guò)與腫瘤細(xì)胞相互作用促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的增殖和遷移，從而可能促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。