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蛋白質(zhì)基因組學(xué)揭示肺癌亞實(shí)性結(jié)節(jié)的“成長(zhǎng)軌跡”

文章來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)發(fā)布日期：2025-03-14瀏覽次數(shù)：2
這項(xiàng)研究通過(guò)蛋白質(zhì)基因組學(xué)分析揭示了LUAD從AIS到IAC的進(jìn)化軌跡，強(qiáng)調(diào)了膽固醇代謝和ER應(yīng)激在腫瘤發(fā)生和進(jìn)展中的關(guān)鍵作用，并提出了新的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

01

研究背景

一些研究描繪了SSN的基因組、免疫和代謝圖譜，并揭示了以SSN為表現(xiàn)形式的肺癌起始和進(jìn)展軌跡的分子事件；然而，對(duì)從腫瘤前病變到浸潤(rùn)性肺癌的蛋白質(zhì)組學(xué)和翻譯后修飾（PTMs）特征的透徹了解仍未確定。在腫瘤發(fā)生和癌癥進(jìn)展過(guò)程中，蛋白質(zhì)豐度或功能的改變起著關(guān)鍵作用，影響著細(xì)胞增殖、新陳代謝、免疫反應(yīng)和機(jī)械應(yīng)力等關(guān)鍵生物過(guò)程。研究強(qiáng)調(diào)了糖基化在癌癥進(jìn)展中的關(guān)鍵作用，它影響細(xì)胞-細(xì)胞粘附、生長(zhǎng)、配體-受體相互作用，并作為重要的生物標(biāo)志物，為治療干預(yù)提供了特定靶點(diǎn)。

02

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是AIS發(fā)展為IAC的一個(gè)標(biāo)志，也是LUAD的一個(gè)藥物靶點(diǎn)

研究人員發(fā)現(xiàn)，CCF642治療組腫瘤中PERK和ATF4的表達(dá)明顯高于對(duì)照組。團(tuán)隊(duì)之前采用了患者來(lái)源的腫瘤樣細(xì)胞簇模型（PTC模型）來(lái)評(píng)估肺癌的藥物療效，該模型在預(yù)測(cè)化療效果方面具有很高的準(zhǔn)確性。在這項(xiàng)研究中，研究人員生成了17名LUAD患者的PTC來(lái)評(píng)估CCF642的療效。研究人員觀察到，CCF642能有效抑制PTCs中腫瘤的生長(zhǎng)，而且這種作用與濃度有關(guān)。此外，CCF642對(duì)異種移植的LLC細(xì)胞也有類似的抑制作用。

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是AIS進(jìn)展為IAC的標(biāo)志和藥物靶點(diǎn)。

03

總結(jié)

1. 膽固醇代謝與腫瘤發(fā)生：

研究發(fā)現(xiàn)膽固醇代謝失調(diào)在AIS階段的關(guān)鍵參與，膽固醇通過(guò)膜生物發(fā)生和信號(hào)通路調(diào)節(jié)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖；

膽固醇水平升高可能促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，而膽固醇代謝失調(diào)是預(yù)防和管理LUAD的潛在治療靶點(diǎn)。

2. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激與腫瘤進(jìn)展：

ER應(yīng)激在AIS向MIA和IAC的過(guò)渡中起關(guān)鍵作用，其持續(xù)激活賦予惡性細(xì)胞更強(qiáng)的致瘤和轉(zhuǎn)移能力；

ER應(yīng)激是預(yù)測(cè)腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的強(qiáng)大生物標(biāo)志物，高ER應(yīng)激的腫瘤更容易快速生長(zhǎng)和進(jìn)展。

3. 蛋白質(zhì)組學(xué)分析與生物標(biāo)志物：

研究揭示了從AIS到MIA和IAC的差異蛋白、磷酸化酶和糖肽的動(dòng)態(tài)變化模式；

結(jié)合臨床和蛋白質(zhì)基因組學(xué)數(shù)據(jù)可改進(jìn)評(píng)分系統(tǒng)，識(shí)別惡性進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的浸潤(rùn)前結(jié)節(jié)。

4. 臨床意義與治療策略：

研究結(jié)果為個(gè)性化治療策略提供了新途徑，強(qiáng)調(diào)了膽固醇代謝和ER應(yīng)激作為潛在的治療靶點(diǎn)；

早期切除亞實(shí)性結(jié)節(jié)（SSN）可防止其進(jìn)展為侵襲性LUAD。