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抗癌利劍:CAR-T細(xì)胞“大戰(zhàn)”癌癥

文章來(lái)源:健康界發(fā)布日期:2025-03-14瀏覽次數(shù):2

在人類(lèi)與癌癥的漫長(zhǎng)斗爭(zhēng)中,CAR-T細(xì)胞療法的出現(xiàn)猶如一道劃破夜空的閃電,為晚期癌癥患者帶來(lái)了新的希望。這種革命性的治療方法,通過(guò)將T細(xì)胞取出體外,給T細(xì)胞安裝上能夠精識(shí)別癌細(xì)胞的"導(dǎo)航",并增殖、活化T細(xì)胞,讓T細(xì)胞變得更強(qiáng),并將增強(qiáng)后的T細(xì)胞回輸至患者體內(nèi),以此來(lái)幫助T細(xì)胞戰(zhàn)勝癌細(xì)胞。

CAR-T細(xì)胞"戰(zhàn)"血液腫瘤

在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中,CAR-T細(xì)胞療法展現(xiàn)了驚人的療效。

CAR-T細(xì)胞真實(shí)治病例

孫先生是一位彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者,臨床表現(xiàn)為腰背部疼痛,檢查發(fā)現(xiàn)多部位骨質(zhì)損壞,病變累及腎臟、腸道、淋巴結(jié)等。

在接CAR-T細(xì)胞治療后,病情得到了控制。18個(gè)月隨訪時(shí),仍舊無(wú)疾病復(fù)發(fā)及進(jìn)展傾向,預(yù)示患者基本治。

C-CAR039使:91.5%的患者腫瘤縮小或消失

Prizloncabtagene autoleucel(prizlon-cel,C-CAR039)是西比曼公司自主研發(fā)一種新型雙特異性嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞,靶向并消除 CD19/CD20 陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞。2025年1月15日,同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院研究人員在《Blood》報(bào)告了Prizlon-cel在復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤成人患者中的I期臨床試驗(yàn)療效。

該研究共48例患者接受Prizlon-cel輸注,結(jié)果顯示:91.5%的患者產(chǎn)生客觀反應(yīng),完全緩解(CR)為85.1%。44例大B細(xì)胞淋巴瘤(LBCL)患者中有90.7%的患者產(chǎn)生客觀反應(yīng),其中86.0%的患者達(dá)到完全緩解(CR)狀態(tài)。

中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)未達(dá)到,2年緩解持續(xù)率為66.0%,中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)均未達(dá)到,2年無(wú)進(jìn)展生存率為62.6%,2年生存率為76.5%。而大B細(xì)胞淋巴瘤(LBCL)患者2年緩解持續(xù)率為68.1%,2年無(wú)進(jìn)展生存率為64.1%,2年生存率為79%。

C-CAR066使92.9%的患者腫瘤縮小或消失

C-CAR066是一種以CD20抗原為靶點(diǎn)的新型第二代CAR-T,2024年10月1日,同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院研究人員在《WILEY Online Library》發(fā)表了靶向CD20的CAR-T細(xì)胞注射液(C-CAR066)用于治療失敗后復(fù)發(fā)/難治性大 B 細(xì)胞淋巴瘤(LBCL)的I期研究數(shù)據(jù)結(jié)果。該試驗(yàn)共14例患者接受C-CAR066治療。結(jié)果顯示:總緩解率(ORR)為92.9%,也就是說(shuō)14例患者中有13例患者腫瘤縮小或消失,其中57.1%的患者達(dá)到完全緩解(CR),4例患者保持完全緩解狀態(tài)超過(guò)30個(gè)月。所有患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為8.4個(gè)月,中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為9.4個(gè)月,中位總生存期(OS)長(zhǎng)達(dá)34.8個(gè)月。

病例報(bào)告

1名67歲大B細(xì)胞淋巴瘤(LBCL)患者,右腿病灶大小為25.9*6.3*10.1cm,C-CAR066治療27天達(dá)到了完全緩解(CR)。

AZD0120實(shí)現(xiàn)所有參與研究的多發(fā)性骨髓瘤患者腫瘤縮小或消失

AZD0120(GC012F)是一款創(chuàng)新型BCMA/CD19雙靶點(diǎn)自體CAR-T在研療法,2024年7月25日,《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA)發(fā)表了BCMA/CD19 雙靶向CAR-T細(xì)胞療法AZD0120(GC012F)在高危新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者中的療效。

在19例可評(píng)估療效的患者中,客觀緩解率(ORR)高達(dá)100%,也就是說(shuō)所有患者均出現(xiàn)不同程度的腫瘤反應(yīng),佳反應(yīng)為所有患者出現(xiàn)嚴(yán)格意義的完全緩解(sCR)狀態(tài),第一次嚴(yán)格完全緩解的中位時(shí)間為84天。

目前CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)有多款產(chǎn)品獲批用于血液腫瘤。

CAR-T細(xì)胞"戰(zhàn)"實(shí)體腫瘤

隨著技術(shù)的進(jìn)步,CAR-T細(xì)胞在實(shí)體瘤治療中也展現(xiàn)出潛力。

CAR-T細(xì)胞實(shí)現(xiàn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者完全緩解長(zhǎng)達(dá)18年

2025年2月17日,國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《自然醫(yī)學(xué)》發(fā)表了題為L(zhǎng)ong-term outcomes of GD2-directed CAR-T cell therapy in patients with neuroblastoma的文章,文中描述了一名神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者在CAR-T細(xì)胞治療后獲得長(zhǎng)達(dá)18年以上的完全緩解。

該研究共納入了19名復(fù)發(fā)/難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒,有11名患者在接受輸注時(shí)病況處于活躍期。這11名患者中有3名患者達(dá)到完全緩解(CR),其中2名患者得到長(zhǎng)期完全緩解,1名患者的完全緩解狀態(tài)持續(xù)了8年,直至失訪;另1名患者的完全緩解持續(xù)了18年以上。同時(shí),另外8名在CAR-T給藥時(shí)沒(méi)有疾病證據(jù)的患者中,5名(5/8)在輸注后10至15年的一次隨訪中仍舊無(wú)病生存。15 年無(wú)事件生存率 (EFS) 為 31.6%,15 年總生存率(OS)為 36.8%。

CT041實(shí)現(xiàn)91.8%的患者病情得到控制

舒瑞基奧侖賽注射液(CT041)是一款針對(duì)Claudin18.2陽(yáng)性的晚期消化系統(tǒng)腫瘤的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品,2024年6月,《自然醫(yī)學(xué)》發(fā)表了舒瑞基奧侖賽注射液在Claudin18.2陽(yáng)性的晚期消化系統(tǒng)腫瘤患者中的安全性和有效性的I期臨床試驗(yàn)CT041-CG4006(NCT03874897)的結(jié)果。該試驗(yàn)共98例患者參加試驗(yàn),結(jié)果顯示:疾病控制率(DCR)高達(dá)91.8%,38例患者實(shí)現(xiàn)緩解,總緩解率為38.8%,中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為4.4個(gè)月,中位總生存期(OS)為8.8個(gè)月,中位緩解持續(xù)時(shí)間(mDOR)為6.4個(gè)月。90例基線靶病灶患者中,有70例患者實(shí)現(xiàn)不同程度的腫瘤縮小。

51例舒瑞基奧侖賽單藥治療的胃癌患者中,疾病控制率高達(dá)96.1%(49),總緩解率為54.9%(28),其中27例患者實(shí)現(xiàn)部分緩解(PR),1例患者完全緩解(CR),中位緩解持續(xù)時(shí)間(mDOR)為6.4個(gè)月。

病例報(bào)告

1例胃癌患者伴有沿膀胱圓頂和腹膜壁的兩個(gè)腹膜結(jié)節(jié),在CAR-T療法CT041治療后,兩個(gè)腹膜靶病變明顯減少,第四周患者就實(shí)現(xiàn)部分緩解(PR),第二次 CT041 輸注后 4 周,患者實(shí)現(xiàn)完全緩解(CR)。

KT032細(xì)胞注射液實(shí)現(xiàn)MSLN陽(yáng)性卵巢癌患者轉(zhuǎn)移病灶減少

KT032細(xì)胞注射液是南京卡提開(kāi)發(fā)的一款基于DAP-CAR平臺(tái)技術(shù)的新型多鏈CAR-T,2024年11月15日,《Genome Medicine》發(fā)表了KT032在間皮素(MSLN)陽(yáng)性實(shí)體瘤(包括卵巢癌和間皮瘤)中的人體研究試驗(yàn)結(jié)果。該試驗(yàn)共納入8例MSLN 陽(yáng)性晚期復(fù)發(fā)性難治性卵巢癌患者和1例間皮瘤患者,6例患者可評(píng)估療效,其中2例達(dá)到部分緩解(PR),4 例達(dá)到疾病穩(wěn)定(SD)狀態(tài),疾病控制率(DCR)高達(dá)100%,中位總生存期(OS)為 10.5 個(gè)月。

試驗(yàn)中患者1肝轉(zhuǎn)移病灶減少了31%,腹膜積液消失,癌抗原125(CA125)水平在CAR-T治療32 天后從1687 U/mL下降至150 U/mL?;颊?2 的可測(cè)量病灶的總大直徑減少了42%,其他患者的腫瘤病灶或轉(zhuǎn)移的變化。

綜上可見(jiàn),CAR-T細(xì)胞療法療效。

結(jié)語(yǔ)

CAR-T細(xì)胞療法是近年來(lái)癌癥治療領(lǐng)域具革命性的突破之一。這種利用患者自身免疫細(xì)胞對(duì)抗癌癥的創(chuàng)新療法,正在改寫(xiě)血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療格局。CAR-T細(xì)胞療法的發(fā)展歷程,見(jiàn)證了人類(lèi)在抗癌道路上不斷突破的勇氣與智慧。從實(shí)驗(yàn)室研究到臨床應(yīng)用,從血液腫瘤到實(shí)體瘤治療,每一次突破都凝聚著無(wú)數(shù)科研工作者的心血。展望未來(lái),隨著研究的深入和技術(shù)的革新,CAR-T細(xì)胞療法必將在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用,為更多患者帶來(lái)生的希望。