抗癌利劍：CAR-T細(xì)胞“大戰(zhàn)”癌癥

在人類(lèi)與癌癥的漫長(zhǎng)斗爭(zhēng)中，CAR-T細(xì)胞療法的出現(xiàn)猶如一道劃破夜空的閃電，為晚期癌癥患者帶來(lái)了新的希望。這種革命性的治療方法，通過(guò)將T細(xì)胞取出體外，給T細(xì)胞安裝上能夠精識(shí)別癌細(xì)胞的"導(dǎo)航"，并增殖、活化T細(xì)胞，讓T細(xì)胞變得更強(qiáng)，并將增強(qiáng)后的T細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，以此來(lái)幫助T細(xì)胞戰(zhàn)勝癌細(xì)胞。

CAR-T細(xì)胞"戰(zhàn)"血液腫瘤

在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中，CAR-T細(xì)胞療法展現(xiàn)了驚人的療效。

CAR-T細(xì)胞真實(shí)治病例

孫先生是一位彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，臨床表現(xiàn)為腰背部疼痛，檢查發(fā)現(xiàn)多部位骨質(zhì)損壞，病變累及腎臟、腸道、淋巴結(jié)等。

在接CAR-T細(xì)胞治療后，病情得到了控制。18個(gè)月隨訪時(shí)，仍舊無(wú)疾病復(fù)發(fā)及進(jìn)展傾向，預(yù)示患者基本治。

C-CAR039使：91.5%的患者腫瘤縮小或消失

Prizloncabtagene autoleucel（prizlon-cel，C-CAR039）是西比曼公司自主研發(fā)一種新型雙特異性嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞，靶向并消除 CD19/CD20 陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞。2025年1月15日，同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院研究人員在《Blood》報(bào)告了Prizlon-cel在復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤成人患者中的I期臨床試驗(yàn)療效。

該研究共48例患者接受Prizlon-cel輸注，結(jié)果顯示：91.5%的患者產(chǎn)生客觀反應(yīng)，完全緩解（CR）為85.1%。44例大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者中有90.7%的患者產(chǎn)生客觀反應(yīng)，其中86.0%的患者達(dá)到完全緩解（CR）狀態(tài)。

中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）未達(dá)到，2年緩解持續(xù)率為66.0%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）均未達(dá)到，2年無(wú)進(jìn)展生存率為62.6%，2年生存率為76.5%。而大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者2年緩解持續(xù)率為68.1%，2年無(wú)進(jìn)展生存率為64.1%，2年生存率為79%。

C-CAR066使92.9%的患者腫瘤縮小或消失

C-CAR066是一種以CD20抗原為靶點(diǎn)的新型第二代CAR-T，2024年10月1日，同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院研究人員在《WILEY Online Library》發(fā)表了靶向CD20的CAR-T細(xì)胞注射液（C-CAR066）用于治療失敗后復(fù)發(fā)/難治性大 B 細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）的I期研究數(shù)據(jù)結(jié)果。該試驗(yàn)共14例患者接受C-CAR066治療。結(jié)果顯示：總緩解率（ORR）為92.9%，也就是說(shuō)14例患者中有13例患者腫瘤縮小或消失，其中57.1%的患者達(dá)到完全緩解（CR），4例患者保持完全緩解狀態(tài)超過(guò)30個(gè)月。所有患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為8.4個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為9.4個(gè)月，中位總生存期（OS）長(zhǎng)達(dá)34.8個(gè)月。

病例報(bào)告

1名67歲大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者，右腿病灶大小為25.9*6.3*10.1cm，C-CAR066治療27天達(dá)到了完全緩解（CR）。

AZD0120實(shí)現(xiàn)所有參與研究的多發(fā)性骨髓瘤患者腫瘤縮小或消失

AZD0120(GC012F)是一款創(chuàng)新型BCMA/CD19雙靶點(diǎn)自體CAR-T在研療法，2024年7月25日，《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA)發(fā)表了BCMA/CD19 雙靶向CAR-T細(xì)胞療法AZD0120(GC012F)在高危新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者中的療效。

在19例可評(píng)估療效的患者中，客觀緩解率（ORR）高達(dá)100%，也就是說(shuō)所有患者均出現(xiàn)不同程度的腫瘤反應(yīng)，佳反應(yīng)為所有患者出現(xiàn)嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR）狀態(tài)，第一次嚴(yán)格完全緩解的中位時(shí)間為84天。

目前CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)有多款產(chǎn)品獲批用于血液腫瘤。

CAR-T細(xì)胞"戰(zhàn)"實(shí)體腫瘤

隨著技術(shù)的進(jìn)步，CAR-T細(xì)胞在實(shí)體瘤治療中也展現(xiàn)出潛力。

CAR-T細(xì)胞實(shí)現(xiàn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者完全緩解長(zhǎng)達(dá)18年

2025年2月17日，國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《自然醫(yī)學(xué)》發(fā)表了題為L(zhǎng)ong-term outcomes of GD2-directed CAR-T cell therapy in patients with neuroblastoma的文章，文中描述了一名神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者在CAR-T細(xì)胞治療后獲得長(zhǎng)達(dá)18年以上的完全緩解。

該研究共納入了19名復(fù)發(fā)/難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒，有11名患者在接受輸注時(shí)病況處于活躍期。這11名患者中有3名患者達(dá)到完全緩解（CR），其中2名患者得到長(zhǎng)期完全緩解，1名患者的完全緩解狀態(tài)持續(xù)了8年，直至失訪；另1名患者的完全緩解持續(xù)了18年以上。同時(shí)，另外8名在CAR-T給藥時(shí)沒(méi)有疾病證據(jù)的患者中，5名（5/8）在輸注后10至15年的一次隨訪中仍舊無(wú)病生存。15 年無(wú)事件生存率 (EFS) 為 31.6%，15 年總生存率(OS)為 36.8%。

CT041實(shí)現(xiàn)91.8%的患者病情得到控制

舒瑞基奧侖賽注射液（CT041）是一款針對(duì)Claudin18.2陽(yáng)性的晚期消化系統(tǒng)腫瘤的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，2024年6月，《自然醫(yī)學(xué)》發(fā)表了舒瑞基奧侖賽注射液在Claudin18.2陽(yáng)性的晚期消化系統(tǒng)腫瘤患者中的安全性和有效性的I期臨床試驗(yàn)CT041-CG4006（NCT03874897）的結(jié)果。該試驗(yàn)共98例患者參加試驗(yàn)，結(jié)果顯示：疾病控制率（DCR）高達(dá)91.8%，38例患者實(shí)現(xiàn)緩解，總緩解率為38.8%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為4.4個(gè)月，中位總生存期（OS）為8.8個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）為6.4個(gè)月。90例基線靶病灶患者中，有70例患者實(shí)現(xiàn)不同程度的腫瘤縮小。

51例舒瑞基奧侖賽單藥治療的胃癌患者中，疾病控制率高達(dá)96.1%（49），總緩解率為54.9%（28），其中27例患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），1例患者完全緩解（CR），中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）為6.4個(gè)月。

病例報(bào)告

1例胃癌患者伴有沿膀胱圓頂和腹膜壁的兩個(gè)腹膜結(jié)節(jié)，在CAR-T療法CT041治療后，兩個(gè)腹膜靶病變明顯減少，第四周患者就實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），第二次 CT041 輸注后 4 周，患者實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR）。

KT032細(xì)胞注射液實(shí)現(xiàn)MSLN陽(yáng)性卵巢癌患者轉(zhuǎn)移病灶減少

KT032細(xì)胞注射液是南京卡提開(kāi)發(fā)的一款基于DAP-CAR平臺(tái)技術(shù)的新型多鏈CAR-T，2024年11月15日，《Genome Medicine》發(fā)表了KT032在間皮素（MSLN）陽(yáng)性實(shí)體瘤（包括卵巢癌和間皮瘤）中的人體研究試驗(yàn)結(jié)果。該試驗(yàn)共納入8例MSLN 陽(yáng)性晚期復(fù)發(fā)性難治性卵巢癌患者和1例間皮瘤患者，6例患者可評(píng)估療效，其中2例達(dá)到部分緩解（PR），4 例達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD）狀態(tài)，疾病控制率（DCR）高達(dá)100%，中位總生存期（OS）為 10.5 個(gè)月。

試驗(yàn)中患者1肝轉(zhuǎn)移病灶減少了31%，腹膜積液消失，癌抗原125（CA125）水平在CAR-T治療32 天后從1687 U/mL下降至150 U/mL?；颊?2 的可測(cè)量病灶的總大直徑減少了42%，其他患者的腫瘤病灶或轉(zhuǎn)移的變化。

綜上可見(jiàn)，CAR-T細(xì)胞療法療效。

結(jié)語(yǔ)

CAR-T細(xì)胞療法是近年來(lái)癌癥治療領(lǐng)域具革命性的突破之一。這種利用患者自身免疫細(xì)胞對(duì)抗癌癥的創(chuàng)新療法，正在改寫(xiě)血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療格局。CAR-T細(xì)胞療法的發(fā)展歷程，見(jiàn)證了人類(lèi)在抗癌道路上不斷突破的勇氣與智慧。從實(shí)驗(yàn)室研究到臨床應(yīng)用，從血液腫瘤到實(shí)體瘤治療，每一次突破都凝聚著無(wú)數(shù)科研工作者的心血。展望未來(lái)，隨著研究的深入和技術(shù)的革新，CAR-T細(xì)胞療法必將在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用，為更多患者帶來(lái)生的希望。