急性白血病患者血漿TFPI測定的臨床意義

作者：蔡早育,戴偉良,區(qū)文華,李煒煊,陳焯文　　作者單位：佛山市人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000

　　【摘要】目的：探討急性白血病患者血漿組織因子途徑抑制物(TFPI)活性及抗原的變化。方法：用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法及發(fā)色底物測定法對40例急性白血病患者在不同階段血漿TFPI抗原及活性進行測定，并與正常對照組進行比較。結(jié)果：急性白血病患者血漿TFPI的活性和抗原含量，在治療前顯著高于正常對照組(P<0.01);隨著治療的進展，TFPI水平明顯下降，但仍然比正常對照組高。無出血組與有出血傾向組的TFPI水平差別無顯著性(P>0.05)。結(jié)論：急性白血病患者動態(tài)檢測血漿TFPI水平對療效觀察有一定的臨床意義。

　　【關(guān)鍵詞】 白血病,組織因子途徑抑制物,急性

　　組織因子途徑抑制物，是近10年來新發(fā)現(xiàn)的凝血抑制物。它對外源凝血途徑具有特異性抑制作用，多種惡性腫瘤伴有TFPI活性改變，并認(rèn)為與癌癥患者血栓形成和出血有關(guān)[1]。急性白血病時由于白血病細胞浸潤血管壁，釋放促凝血物質(zhì)，導(dǎo)致凝血功能紊亂，引起TFPI變化[2]。本文為了研究急性白血病患者在不同階段TFPI的表達，動態(tài)測定其血漿TFPI的活性和抗原含量，現(xiàn)報告如下。

　　1 材料與方法

　　1.1 材料 40例急性白血病患者均為本院住院患者，其中男23例，女17例，年齡5歲～76歲。急性非淋巴細胞白血病(ANLL)31例，急性淋巴細胞白血病(ALL)9例。全部患者經(jīng)臨床及骨髓細胞形態(tài)學(xué)和細胞組化染色確診，治療均采用常規(guī)化療方案。30例正常對照為本院體檢的健康人群，其中男15例，女15例，年齡21歲～55歲。

　　1.2 方法 患者和正常對照均靜脈采血1.8 ml，以109 mmol/L枸椽酸鈉1：9抗凝。3 000 r/min，離心10 min，分離血漿20 ℃保存待測。TFPI的活性用發(fā)色底物測定法測定，抗原含量用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定。

　　1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示;患者與正常對照組的比較用t檢驗;有皮膚瘀斑或者牙齦出血的列為出血組測定，并與無出血組進行t檢驗。

　　2 結(jié)果

　　初發(fā)病的急性白血病患者治療前的TFPI水平比正常組顯著高，經(jīng)治療后TFPI水平下降。緩解時明顯下降，但比對照組高。有出血傾向組與無出血組比較差異無顯著性(P>0.05)，結(jié)果見表1。

　　表1 急性白血病患者TFPI水平變化(略)

　　注：與對照組比較#P<0.01;##P<0.05。

　　3 討論

　　TFPI是一種絲氨酸蛋白酶抑制物，它先抑制FⅩa活性，形成TFPIFⅩaFⅦaTF復(fù)合物而抑制FⅦa/TF的活性，所以TFPI是組織因子途徑中主要生理抑制物[3]。TFPI主要由血管內(nèi)皮細胞合成，內(nèi)皮細胞嚴(yán)重受損、內(nèi)毒素感染均可剌激血管內(nèi)皮細胞表達TFPI。本文測定結(jié)果顯示：急性白血病的患者發(fā)病時，TFPI的活性和含量均高于正常對照組;與張愛華[4]等報道基本一致。這是由于患者的白血病細胞浸潤，對血管壁損害，剌激內(nèi)皮細胞引起TFPI的表達;同時，TFPI的增加對防止微循環(huán)內(nèi)廣泛的微血栓形成有一定意義[2];有報道認(rèn)為DIC時可見血漿TFPI水平下降[5];另有報道DIC患者血漿TFPI增多，并認(rèn)為這是血管內(nèi)皮細胞表達TFPI動員所致[6]。我們測定9例有出血傾向患者和20例無出血傾向患者血漿TFPI水平，差異無顯著性(P>0.05)。這個結(jié)果或者是我們觀察的病例過少有關(guān)，未能真正反映有出血傾向患者血漿TFPI的水平，有待今后更進一步研究。但是，趙明[7]等認(rèn)為漸進發(fā)展為DIC的患者中，其DIC發(fā)展的主要原因不是TFPI的不斷消耗，而是Ⅶa/TF復(fù)合物不斷形成超出了TFPI的調(diào)節(jié)抑制范圍。部分急性白血病患者經(jīng)治療緩解后其TFPI水平明顯下降，但比正常對照組高，說明血管內(nèi)皮細胞損傷未完全恢復(fù)。綜上所述，急性白血病患者在臨床治療過程中，動態(tài)檢測血漿TFPI的水平，對療效觀察有一定的意義。