作者:蔡早育,戴偉良,區(qū)文華,李煒煊,陳焯文 作者單位:佛山市人民醫(yī)院,廣東 佛山 528000
【摘要】目的:探討急性白血病患者血漿組織因子途徑抑制物(TFPI)活性及抗原的變化。方法:用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法及發(fā)色底物測定法對40例急性白血病患者在不同階段血漿TFPI抗原及活性進行測定,并與正常對照組進行比較。結(jié)果:急性白血病患者血漿TFPI的活性和抗原含量,在治療前顯著高于正常對照組(P<0.01);隨著治療的進展,TFPI水平明顯下降,但仍然比正常對照組高。無出血組與有出血傾向組的TFPI水平差別無顯著性(P>0.05)。結(jié)論:急性白血病患者動態(tài)檢測血漿TFPI水平對療效觀察有一定的臨床意義。
【關(guān)鍵詞】 白血病,組織因子途徑抑制物,急性
組織因子途徑抑制物,是近10年來新發(fā)現(xiàn)的凝血抑制物。它對外源凝血途徑具有特異性抑制作用,多種惡性腫瘤伴有TFPI活性改變,并認(rèn)為與癌癥患者血栓形成和出血有關(guān)[1]。急性白血病時由于白血病細胞浸潤血管壁,釋放促凝血物質(zhì),導(dǎo)致凝血功能紊亂,引起TFPI變化[2]。本文為了研究急性白血病患者在不同階段TFPI的表達,動態(tài)測定其血漿TFPI的活性和抗原含量,現(xiàn)報告如下。
1 材料與方法
1.1 材料 40例急性白血病患者均為本院住院患者,其中男23例,女17例,年齡5歲~76歲。急性非淋巴細胞白血病(ANLL)31例,急性淋巴細胞白血病(ALL)9例。全部患者經(jīng)臨床及骨髓細胞形態(tài)學(xué)和細胞組化染色確診,治療均采用常規(guī)化療方案。30例正常對照為本院體檢的健康人群,其中男15例,女15例,年齡21歲~55歲。
1.2 方法 患者和正常對照均靜脈采血1.8 ml,以109 mmol/L枸椽酸鈉1:9抗凝。3 000 r/min,離心10 min,分離血漿20 ℃保存待測。TFPI的活性用發(fā)色底物測定法測定,抗原含量用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示;患者與正常對照組的比較用t檢驗;有皮膚瘀斑或者牙齦出血的列為出血組測定,并與無出血組進行t檢驗。
2 結(jié)果
初發(fā)病的急性白血病患者治療前的TFPI水平比正常組顯著高,經(jīng)治療后TFPI水平下降。緩解時明顯下降,但比對照組高。有出血傾向組與無出血組比較差異無顯著性(P>0.05),結(jié)果見表1。
表1 急性白血病患者TFPI水平變化(略)
注:與對照組比較#P<0.01;##P<0.05。
3 討論
TFPI是一種絲氨酸蛋白酶抑制物,它先抑制FⅩa活性,形成TFPIFⅩaFⅦaTF復(fù)合物而抑制FⅦa/TF的活性,所以TFPI是組織因子途徑中主要生理抑制物[3]。TFPI主要由血管內(nèi)皮細胞合成,內(nèi)皮細胞嚴(yán)重受損、內(nèi)毒素感染均可剌激血管內(nèi)皮細胞表達TFPI。本文測定結(jié)果顯示:急性白血病的患者發(fā)病時,TFPI的活性和含量均高于正常對照組;與張愛華[4]等報道基本一致。這是由于患者的白血病細胞浸潤,對血管壁損害,剌激內(nèi)皮細胞引起TFPI的表達;同時,TFPI的增加對防止微循環(huán)內(nèi)廣泛的微血栓形成有一定意義[2];有報道認(rèn)為DIC時可見血漿TFPI水平下降[5];另有報道DIC患者血漿TFPI增多,并認(rèn)為這是血管內(nèi)皮細胞表達TFPI動員所致[6]。我們測定9例有出血傾向患者和20例無出血傾向患者血漿TFPI水平,差異無顯著性(P>0.05)。這個結(jié)果或者是我們觀察的病例過少有關(guān),未能真正反映有出血傾向患者血漿TFPI的水平,有待今后更進一步研究。但是,趙明[7]等認(rèn)為漸進發(fā)展為DIC的患者中,其DIC發(fā)展的主要原因不是TFPI的不斷消耗,而是Ⅶa/TF復(fù)合物不斷形成超出了TFPI的調(diào)節(jié)抑制范圍。部分急性白血病患者經(jīng)治療緩解后其TFPI水平明顯下降,但比正常對照組高,說明血管內(nèi)皮細胞損傷未完全恢復(fù)。綜上所述,急性白血病患者在臨床治療過程中,動態(tài)檢測血漿TFPI的水平,對療效觀察有一定的意義。