再生食管在癌癥治療研究上的評價

      1 入工食管再生的研究推動癌癥的研發(fā)進(jìn)程
白1952年Berman使用了機械材料，如金屬管、硅膠管后，相繼出現(xiàn)生物或復(fù)合材料以及組織l：程人食管等用以填補食管缺損，但至今尚兀理想的人“食管問世。兀細(xì)胞生物活性支架的人'食管及動物組織程人一r食管的材料選擇非單使機體“人化”，且因人與異種動物的巨大差異，而產(chǎn)生諸多憂慮。
      1）生物類替代物：應(yīng)用豬動脈經(jīng)理化處理制成生物人：食管，但只能暫短的起替代和支撐作用，其后迅即消失，不能承擔(dān)持久應(yīng)用。2）生物性復(fù)合材料l：食管：僅適于食管短缺損者的修復(fù)，不能反映食管熏建全貌。3）動物組織的人：食管：此種人：食管不僅存在種系的差異，并因個性免疫排斥、基因罩組，而造成后代基因不穩(wěn)定導(dǎo)致致畸、致突變、致癌等。1979年劉謙等[3]在國內(nèi)、外首先啟用無胞的碳素人：食管，作為食管再生的誘導(dǎo)支架使白體食管重甥，完善人體自家消化通道熏建，以適應(yīng)機體固有功能的需要。
       I.I碳素人：食管與其誘導(dǎo)的再生食管的特點
      碳素為人體內(nèi)同有元素，既無異質(zhì)性和免疫排斥，又兀非白體組織：程人食管的諸多憂慮。當(dāng)其完成支架“細(xì)胞育成橋：程后，自然脫落排fIl體外，不遺后患，所誘導(dǎo)的再生食管可滿足消化道重建的需求。
       1.1.1碳素人食管的物理學(xué)檢測碳素人工食管在移植前后分別進(jìn)行高溫及放射性C060照射，其物理性能兀改變。拉力及壓力檢測時，有一定韌性彈力和機械強度。食管造型的張縮、體態(tài)和內(nèi)壁光滑等無異狀。 
      1.1.2碳素人工食管的化學(xué)及組織相容性檢測 1）化學(xué)檢測：以75%酒精和各種消毒液及酸堿液浸泡，人工食管未見變形和損傷。2）組織相容性檢測：聶毓秀等[41報道組織細(xì)胞培養(yǎng)有良好的相容性，無免疫排斥和異物異常反應(yīng)。且對組織細(xì)胞無毒、無抑制作用，細(xì)胞可正常增殖與分化。對新生食管組織結(jié)構(gòu)再生與修復(fù)有誘導(dǎo)作用。 
      1.1.3動物生物行為與再生食管組織學(xué)檢測 
      1）動物生活質(zhì)量檢測：實驗用幼犬與對照組比較正常生長，生活質(zhì)量良好。實驗用成犬不僅生活質(zhì)量良好，而且對如拋物尋求等神經(jīng)反射的指令通達(dá)。此外，動物性功能和懷孕產(chǎn)子與對照犬無異。2）定期對動物進(jìn)行血、尿、便常規(guī)和肝、腎功能生化學(xué)檢查，均在正常范圍。3）再生食管的組織學(xué)檢測：①形態(tài)所見：新生食管黏膜上皮光滑平整，柔軟富有彈性，壓力測定隨空氣進(jìn)入及容量不同而同步張縮；②鏡下組織學(xué)所見：新生食管有復(fù)層堅實的鱗狀上皮覆蓋，黏膜下層有新生血管、腺體、肌肉及神經(jīng)再生。實驗犬于1年后組織結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，形成新的食管再生，重塑白家消化通道。 
      2再生食管應(yīng)用價值 
      食管是機體的營養(yǎng)補給線，如何對貪管傷、病，特別是因癌癥治療導(dǎo)致的食管缺損修補，并使其恢復(fù)至正常，成為人們高度關(guān)切的問題。
2.1食管缺損修補的需求 食管癌外科手術(shù)的成敗關(guān)鍵是切緣有無癌細(xì)胞殘留、淋巴結(jié)清掃程度和消化道重建。因再生食管做底襯，不僅有利于消化道重建，而且可增大食管癌切除長度，達(dá)到病灶清除和擴建“無瘤區(qū)”。食管癌手術(shù)后所致的食管缺失修復(fù)，以及修補后的諸多并發(fā)癥是食管外科的棘手問題，再生食管可為其排憂解難。1）白體再生食管施以消化道重建，可免除另取白機體來替代臟器（胃腸）的痛苦。2）替代臟器受損無法替代時，再生食管可進(jìn)行替代。3）白體食管回歸原位，可以減免因“胸胃”造成對呼吸循環(huán)的影響。4）白體食管再生的利用可大大縮短修補食管缺損的手術(shù)時間，減少醫(yī)藥費用口1。并可降低手術(shù)風(fēng)險，開辟了微創(chuàng)外科由解剖微創(chuàng)向生理微創(chuàng)的新途徑怕。5）提供實現(xiàn)癌癥的兩個大（大限度癌癥、大限度保護(hù)機體功能）原則，重視改善患者生活質(zhì)量的先導(dǎo)作用。 此外由于嬰幼兒先天性食管畸形（缺如、閉鎖和短縮），囊腫（惡變）和腫瘤手術(shù)需行食管缺損修補陽。白體再生食管屬自身固有組織，不僅通過食管重塑和重建消化通道補給營養(yǎng)，而且與嬰幼兒同歲生長。 
      2.2再生食管與其誘導(dǎo)體碳素人工食管的順應(yīng)新生食管屬自身固有組織，因此可以減除外來異物刺激導(dǎo)致的基因組學(xué)( genoum:s)異常表達(dá)。mRNA翻譯后蛋白組學(xué)(proteomics)修飾調(diào)節(jié)的異化以及遺傳組學(xué)的不穩(wěn)定可致癌，并對機體產(chǎn)生不良的影響。 
      3碳素人工食管誘導(dǎo)食管的再生機制的探討
      食管再生機制的研發(fā)是食管再生的基礎(chǔ)和促進(jìn)其完善與應(yīng)用的根本。食管再生研究雖獲初步成功，但對其演化的研究卻是各持己見。 
      3.1 組織相容性修復(fù)與新生食管的關(guān)系 碳素人1：食管有良好的組織相容性和細(xì)胞爬行界面。當(dāng)將其植入后，機體的免疫監(jiān)視誤認(rèn)為是“自家組織”，從而啟動白身修復(fù)機制，進(jìn)行再生修復(fù)。碳素人：食管有良好的空間支架結(jié)構(gòu)，可為食管新生提供修復(fù)的土壤，植入的人工食管對體內(nèi)細(xì)胞起到錨定和支撐作用，其三維結(jié)構(gòu)不僅有利于細(xì)胞的黏附，更罩要的是可提供空間以利細(xì)胞爬行再生以 及營養(yǎng)成分滲透和血管K人。生長因子可促進(jìn)再生修復(fù)的調(diào)節(jié)。良性的碳素細(xì)胞外基質(zhì)能刺激生長因子分泌，如EGF、FGF-a、FGF-(3、NGF、轉(zhuǎn)化因子(TGF)和血液中生長因子（血小板衍生生長因子、血管內(nèi)皮生長因子），以及與生長因子相關(guān)的受體邗信號傳遞系統(tǒng)等。加之促炎癥因子的趨化、附著產(chǎn)生炎癥修復(fù)，強化新生食管的重塑。 
      3.2食管再生與機體對外界的適應(yīng)變化
新生食管的結(jié)構(gòu)（腺體、肌肉、神經(jīng)）的再生，除與機體修復(fù)相關(guān)外，也與機體K期被動使用“新生食管”相關(guān)聯(lián)。食管為適應(yīng)進(jìn)食蠕動需求，可隨吞叫運動加大部分結(jié)構(gòu)的再生與罩建。尤其人是立位進(jìn)食，熏力學(xué)的作用會增加機體的自然修復(fù)機制。 
      4結(jié)語
      綜上所述，再生食管雖經(jīng)動物實驗獲得成功，但其發(fā)生機制尚需理化與生物：程學(xué)的進(jìn)一步深入研究。應(yīng)用“轉(zhuǎn)基因程”活化再生食管的誘導(dǎo)體以期加速其功能組織適時構(gòu)建完善。增加臨床實踐，以期進(jìn)一步獲得臨床應(yīng)用的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。