SOHO學術(shù)快訊｜CAR-T細胞療法在R/R FL治療中的應用

濾泡性淋巴瘤（FL）是第二常見的非霍奇金淋巴瘤亞型，發(fā)病率僅次于彌漫性大B細胞淋巴瘤。盡管一線標準治療能夠使FL患者獲得較好的預后，但FL仍難以治，患者的生存率會隨著復發(fā)次數(shù)的增加而下降。對于高危、復發(fā)/難治性（R/R）FL目前尚無標準的治療方法，因此亟需新的治療方案來滿足這部分患者的需求。CAR-T細胞療法已被證明在大B細胞淋巴瘤中有很好的療效，隨著CAR-T研究的進展，該療法的適應癥逐漸增多。那么CAR-T細胞療法在FL中療效如何？第十一屆血液腫瘤學會年會（SOHO 2023）于9月6-9日在美國休斯頓召開，會議旨在促進全球范圍內(nèi)血液腫瘤及相關疾病的研究、教育、預防、臨床研究和佳的患者治療。想了解本次大會上CAR-T細胞療法在R/R FL治療中有何新進展

研究方法

研究者報告了TRANSCEND FL研究（NCT04245839）的結(jié)果，包括所有接受liso-cel治療患者（即既往接受過≥2線治療[2L+]；安全性分析集）的安全性和既往接受過≥3線治療[3L+]患者的療效。該研究納入的R/R FL患者包括3L+患者和2L患者（24個月內(nèi)疾病進展[POD24]和/或符合改良濾泡性淋巴瘤研究組[GELF]標準）。所有患者既往均接受過≥1種系統(tǒng)治療，包括抗CD20單抗+烷化劑。患者在淋巴細胞清除性化療后接受了liso-cel治療，允許患者接受橋接治療。研究的主要終點為獨立審查委員會（IRC）根據(jù)Lugano 2014標準通過PET/CT評估的ORR，次要終點包括完全緩解（CR）率、緩解持續(xù)時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、安全性和藥代動力學（PK）。

研究結(jié)果

截至2023年1月27日，139例患者中，130例（94%）患者接受了liso-cel治療，124例（89%）患者療效可評價（EE）。在3L+ FL患者中，43%的患者發(fā)生POD24，53%的患者符合GELF標準，64%的患者為抗CD20單抗+烷化劑雙重難治，患者既往接受過中位3線治療。中位隨訪18.9個月（0.3-28.2），在3L+ EE患者（n=101）中，主要終點ORR達到97.0%（95%CI，91.6-99.4，P<0.0001），CR率為94.1%（95%CI，87.5-97.8，P<0.0001）。

中位隨訪16.6個月后，中位DOR未達到，12個月DOR率為81.9%；中位隨訪17.5個月后，中位PFS未達到，12個月PFS率為80.7%。

2L+ FL患者的療效相似。在安全性分析集（n=130）中，常見的≥3級治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為血細胞減少。一例出現(xiàn)TEAE的患者由于5級巨噬細胞活化綜合征而死亡。58%的患者發(fā)生細胞因子釋放綜合征（CRS）（3級，1%；無4-5級），15%的患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)事件（NE）（3級，2%；無4-5級）。22%的患者發(fā)生了長期血細胞減少，5%的患者發(fā)生了≥3級感染。

研究結(jié)論

該研究表明，在R/R FL患者中，liso-cel具有較高的緩解率和良好的安全性，且≥3級TEAE（CRS/NE、長期血細胞減少和感染）的發(fā)生率較低。

摘要號CT-564
ELARA研究更新——Tisagenlecleucel治療R/R FL患者的長期臨床結(jié)局和相關療效分析
研究方法

Tisagenlecleucel是美國和歐盟批準的第一種用于治療既往接受過≥2種治療的R/R FL患者的CAR-T細胞療法。正在進行中的單臂、開放標簽、II期ELARA研究（NCT03568461）的主要分析表明，tisagenlecleucel治療R/R FL成人患者的緩解率較高，安全性良好。本次大會上研究者報告了接受tisagenlecleucel治療的R/R FL患者中位隨訪29個月的持續(xù)緩解、長期安全性、生物標志物和藥代動力學。研究納入了既往接受過≥2線治療的1-3A級R/R FL患者或自體造血干細胞移植（ASCT）后復發(fā)的患者。允許患者接受橋接化療，淋巴細胞清除性化療后患者接受單劑tisagenlecleucel（0.6-6×10⁸ CAR陽性活T細胞）。主要療效指標為CR率。臨床療效和PFS與基線因素、腫瘤微環(huán)境（TME）、可溶性因子和循環(huán)血細胞相關。轉(zhuǎn)基因的定量聚合酶鏈反應測定細胞動力學。

研究結(jié)果

94例可評估患者中位隨訪28.9個月，CR率為68%（95%CI，57.7-77.3），總緩解率（ORR）為86.2%（95%CI，77.5-92.4）。中位PFS未達到。預估24個月PFS率和24個月OS率分別為57%（95%CI，46-67）和88%（95%CI，78-93），預估24個月DOR率為66%（CR患者為78%）。

本研究未報告新的安全性信號。12例（12.3%）患者報告了NE，包括1例可能發(fā)生進行性多灶性白質(zhì)腦病的患者，該患者既往發(fā)生了4級免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。

延長隨訪期間有3例新發(fā)死亡（共計13例），無一例與治療相關。中位轉(zhuǎn)基因持續(xù)時間為210天（范圍，13-925天）。較高的基線腫瘤負荷、初始化學免疫治療2年內(nèi)的疾病進展以及納入時＞4個淋巴結(jié)區(qū)域與較差的療效相關。TME中較低水平的IL-10和TNF-a（即較低的炎癥狀態(tài)）和較低水平的LAG3+耗竭T細胞與較長的PFS相關。

研究結(jié)論

ELARA研究的新長期數(shù)據(jù)繼續(xù)表明，tisagenlecleucel治療R/R FL患者（包括具有高危疾病特征的患者）具有良好的安全性和穩(wěn)健的持久緩解，良好的TME和炎癥狀態(tài)的降低可能與預后改善相關。