濾泡性淋巴瘤(FL)是第二常見的非霍奇金淋巴瘤亞型,發(fā)病率僅次于彌漫性大B細胞淋巴瘤。盡管一線標準治療能夠使FL患者獲得較好的預后,但FL仍難以治,患者的生存率會隨著復發(fā)次數(shù)的增加而下降。對于高危、復發(fā)/難治性(R/R)FL目前尚無標準的治療方法,因此亟需新的治療方案來滿足這部分患者的需求。CAR-T細胞療法已被證明在大B細胞淋巴瘤中有很好的療效,隨著CAR-T研究的進展,該療法的適應癥逐漸增多。那么CAR-T細胞療法在FL中療效如何?第十一屆血液腫瘤學會年會(SOHO 2023)于9月6-9日在美國休斯頓召開,會議旨在促進全球范圍內(nèi)血液腫瘤及相關疾病的研究、教育、預防、臨床研究和佳的患者治療。想了解本次大會上CAR-T細胞療法在R/R FL治療中有何新進展
研究方法
研究者報告了TRANSCEND FL研究(NCT04245839)的結(jié)果,包括所有接受liso-cel治療患者(即既往接受過≥2線治療[2L+];安全性分析集)的安全性和既往接受過≥3線治療[3L+]患者的療效。該研究納入的R/R FL患者包括3L+患者和2L患者(24個月內(nèi)疾病進展[POD24]和/或符合改良濾泡性淋巴瘤研究組[GELF]標準)。所有患者既往均接受過≥1種系統(tǒng)治療,包括抗CD20單抗+烷化劑。患者在淋巴細胞清除性化療后接受了liso-cel治療,允許患者接受橋接治療。研究的主要終點為獨立審查委員會(IRC)根據(jù)Lugano 2014標準通過PET/CT評估的ORR,次要終點包括完全緩解(CR)率、緩解持續(xù)時間(DOR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)、安全性和藥代動力學(PK)。
研究結(jié)果
截至2023年1月27日,139例患者中,130例(94%)患者接受了liso-cel治療,124例(89%)患者療效可評價(EE)。在3L+ FL患者中,43%的患者發(fā)生POD24,53%的患者符合GELF標準,64%的患者為抗CD20單抗+烷化劑雙重難治,患者既往接受過中位3線治療。中位隨訪18.9個月(0.3-28.2),在3L+ EE患者(n=101)中,主要終點ORR達到97.0%(95%CI,91.6-99.4,P<0.0001),CR率為94.1%(95%CI,87.5-97.8,P<0.0001)。
中位隨訪16.6個月后,中位DOR未達到,12個月DOR率為81.9%;中位隨訪17.5個月后,中位PFS未達到,12個月PFS率為80.7%。
2L+ FL患者的療效相似。在安全性分析集(n=130)中,常見的≥3級治療期間出現(xiàn)的不良事件(TEAE)為血細胞減少。一例出現(xiàn)TEAE的患者由于5級巨噬細胞活化綜合征而死亡。58%的患者發(fā)生細胞因子釋放綜合征(CRS)(3級,1%;無4-5級),15%的患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)事件(NE)(3級,2%;無4-5級)。22%的患者發(fā)生了長期血細胞減少,5%的患者發(fā)生了≥3級感染。
研究結(jié)論
該研究表明,在R/R FL患者中,liso-cel具有較高的緩解率和良好的安全性,且≥3級TEAE(CRS/NE、長期血細胞減少和感染)的發(fā)生率較低。
摘要號CT-564
ELARA研究更新——Tisagenlecleucel治療R/R FL患者的長期臨床結(jié)局和相關療效分析
研究方法
Tisagenlecleucel是美國和歐盟批準的第一種用于治療既往接受過≥2種治療的R/R FL患者的CAR-T細胞療法。正在進行中的單臂、開放標簽、II期ELARA研究(NCT03568461)的主要分析表明,tisagenlecleucel治療R/R FL成人患者的緩解率較高,安全性良好。本次大會上研究者報告了接受tisagenlecleucel治療的R/R FL患者中位隨訪29個月的持續(xù)緩解、長期安全性、生物標志物和藥代動力學。研究納入了既往接受過≥2線治療的1-3A級R/R FL患者或自體造血干細胞移植(ASCT)后復發(fā)的患者。允許患者接受橋接化療,淋巴細胞清除性化療后患者接受單劑tisagenlecleucel(0.6-6×108 CAR陽性活T細胞)。主要療效指標為CR率。臨床療效和PFS與基線因素、腫瘤微環(huán)境(TME)、可溶性因子和循環(huán)血細胞相關。轉(zhuǎn)基因的定量聚合酶鏈反應測定細胞動力學。
研究結(jié)果
94例可評估患者中位隨訪28.9個月,CR率為68%(95%CI,57.7-77.3),總緩解率(ORR)為86.2%(95%CI,77.5-92.4)。中位PFS未達到。預估24個月PFS率和24個月OS率分別為57%(95%CI,46-67)和88%(95%CI,78-93),預估24個月DOR率為66%(CR患者為78%)。
本研究未報告新的安全性信號。12例(12.3%)患者報告了NE,包括1例可能發(fā)生
延長隨訪期間有3例新發(fā)死亡(共計13例),無一例與治療相關。中位轉(zhuǎn)基因持續(xù)時間為210天(范圍,13-925天)。較高的基線腫瘤負荷、初始化學免疫治療2年內(nèi)的疾病進展以及納入時>4個淋巴結(jié)區(qū)域與較差的療效相關。TME中較低水平的IL-10和TNF-a(即較低的炎癥狀態(tài))和較低水平的LAG3+耗竭T細胞與較長的PFS相關。
研究結(jié)論
ELARA研究的新長期數(shù)據(jù)繼續(xù)表明,tisagenlecleucel治療R/R FL患者(包括具有高危疾病特征的患者)具有良好的安全性和穩(wěn)健的持久緩解,良好的TME和炎癥狀態(tài)的降低可能與預后改善相關。