SOHO學術快訊丨雙靶點CD19/CD22通用型CAR-T細胞治療復發(fā)/難治性B-ALL患者

自體嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞療法是治療復發(fā)/難治性急性淋巴細胞白血?。╮/r ALL）的成功方法。然而，自體CAR-T細胞的特性可能導致治療延遲。另一個問題是單靶點CAR-T治療后抗原逃逸引起的復發(fā)。因此，巴西研究者基于CRISPR基因編輯技術開發(fā)了同時靶向CD19和CD22的通用型現(xiàn)貨CAR-T細胞，作為r/r ALL的創(chuàng)新療法。

研究方法

在這項劑量遞增和開放標簽設計的1期研究中，研究者將靶向CD19和CD22的通用型CAR-T細胞（CTA101）用于r/r ALL患者。使用CRISPR/Cas9對這些CAR-T細胞進行了工程改造，以破壞TRAC區(qū)域和CD52基因，從而避免由宿主免疫系統(tǒng)介導的排斥反應。該研究評估了CTA101的安全性、有效性和細胞動力學。

研究結果

CRISPR/Cas9技術的應用促進了高效精的基因編輯，實現(xiàn)了通用型CAR-T細胞的生產(chǎn)。未觀察到與基因編輯相關的遺傳毒性或染色體易位。6例患者接受了CTA101輸入，劑量分別為1（3例患者）和3（3例患者）×10⁶ CAR+ T細胞/kg。所有患者均觀察到細胞因子釋放綜合征。迄今尚未報告與劑量限制性毒性、移植物抗宿主病、神經(jīng)毒性或基因組編輯相關的不良事件。輸注CTA101后第28天，完全緩解（CR）率為83.3%。中位隨訪4.3個月時，5例獲得CR或血液學不完全恢復的CR患者中有3例仍無微小殘留病。

研究結論

CRISPR/cas9工程化通用型CD19/CD22 CAR-T細胞顯示出可控的安全性和抗白血病活性。通用型雙靶點CAR-T細胞療法為r/r ALL患者提供了一種新的治療選擇。