不懈探索，從EHA新進展來看AML新動向

同時，國內(nèi)外眾多專業(yè)人士也在EHA會議上分享了大量AML領域前沿的研究進展、突破性臨床數(shù)據(jù)及創(chuàng)新理念，由基因突變檢測衍生的ELN危險分層細化和BCL-2抑制劑、IDH1/2抑制劑、FLT3抑制劑等靶向治療探索受到了格外關注。結合細化的危險分層和靶向治療進展，BCL-2抑制劑（維奈克拉）聯(lián)合方案或可為更多包括高危、unfit等AML患者帶來希望。值此之際，醫(yī)脈通特別邀請到北京大學血液病研究所黃曉軍教授結合2022EHA新研究進展解讀AML新動向。

EHA年會是全球重要的血液學領域規(guī)模大的國際會議之一，公布了諸多血液學領域新進展。國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心、北京大學血液病研究所在本年度EHA會議中入選了18項創(chuàng)新性研究成果，研究內(nèi)容包括白血病、骨髓移植、植入不良移植物抗宿主病、血栓等。

本次EHA會議上，北京大學血液病研究所團隊在“AML的新角度”會議板塊進行了關于在AML中發(fā)現(xiàn)的一種具有免疫抑制功能的γδT細胞的口頭報告。研究結果為白血病背景下的免疫抑制機制提供了新的見解，白血病細胞將正常的γδT細胞誘導成為具有抑制功能的細胞會導致髓系白血病的復發(fā)。此研究發(fā)現(xiàn)了誘導γδT細胞產(chǎn)生免疫抑制功能的關鍵靶分子——骨形態(tài)發(fā)生蛋白2（BMP2），也許未來針對該靶分子的研究能使γδT細胞的免疫抑制功能逆轉，從而發(fā)現(xiàn)全新的靶向聯(lián)合免疫治療方案。

揚帆起航，新進展引領AML靶向治療發(fā)展

二代測序技術的出現(xiàn)，使得更多的基因突變研究在臨床上得到廣泛的應用，助力AML分層管理，指導AML治療。目前，AML的預后等級基于MICM（細胞形態(tài)學、免疫學、細胞遺傳學、分子遺傳學）分型分為低危、中危和高危。然而，隨著基因檢測的不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)了很多新的基因突變類型。據(jù)此進一步劃分后，之前在臨床上分為低危的患者大概有1/3重新歸類為高危。

本次EHA會議發(fā)布了NPM1突變AML的共突變模式的影響的歐洲Harmony Alliance結果。此研究通過對歐洲Harmony Alliance AML數(shù)據(jù)庫中1001個存在NPM1突變且接受高強度治療的AML患者進行分析，發(fā)現(xiàn)常見的共突變是DNMT3A（54%），其次是FLT3-ITD（38%）。NPM1突變+FLT3-ITD高表達為中危，NPM1突變+FLT3-ITD高表達+DNMT3A突變則為高危（2年總生存期為25%）¹。DNMT3A等共突變的發(fā)現(xiàn)可能促使既往定義為低危的AML患者實現(xiàn)再分層，從而引領AML治療預后分層的發(fā)展。

近年來，AML治療主要聚焦在靶向治療和細胞免疫治療。中、高危患者經(jīng)過再分層后應用靶向藥物，可獲得良好療效。由此可見，此研究不僅有助于NPM1突變AML患者的重新分類，而且代表著AML未來的研究方向。北京大學血液病研究所團隊早期的臨床實踐也證明，應用再分層從低危AML中篩選出的高復發(fā)風險的人群可從移植中獲得較好的生存獲益。當然，也可從中危人群中重新劃分出一部分低?；颊?，進而選擇更合適的治療方案?？傊?，分層進一步細化改進有助于對疾病預后做出判斷，從而指導疾病分層和治療選擇，進一步制定靶向治療策略，讓更多患者獲得機會。

直掛云帆，維奈克拉聯(lián)合方案助力AML

AML的治療在近年來發(fā)生了翻天覆地的變化，但異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）仍是現(xiàn)階段的手段。本次EHA會議上有多項國外研究顯示維奈克拉+阿扎胞苷可用于allo-HSCT的橋接治療。來自葡萄牙、意大利、英國等國家的多項單中心研究顯示，以維奈克拉為主的兩藥或者是三藥方案可使得患者完全緩解（CR）率達40%-60%，復合完全緩解（CRc）率達60%-80%，且40%-70%患者在CR后接受了allo-HSCT^2-4。這些研究結果進一步強化支持了以維奈克拉為主的方案可用于unfit AML患者的治療，使患者在誘導治療中獲得CR，且使患者后續(xù)能夠橋接allo-HSCT。此外，AML患者在移植前得到良好的疾病控制，可降低移植后復發(fā)。

隨著移植技術的進展、人類壽命的延長以及對美好生活的不懈追求，老年患者對長期生存的需求也在增加，因此移植患者的年齡在不斷突破，從55歲發(fā)展到65歲，北京大學血液病研究所團隊移植患者的年齡甚至高達78歲。臨床實踐中，由于維奈克拉為口服藥物，非常便利，且維奈克拉+阿扎胞苷橋接治療可以使更多unfit患者接受allo-HSCT，因此，國內(nèi)多家中心紛紛應用維奈克拉作為移植前橋接藥物，以期進一步延長患者生存由此可見，維奈克拉給AML患者，尤其是unfit 患者帶來了生存獲益和希望。

長風破浪，維奈克拉惠及更多AML患者

維奈克拉在中國上市后，改變了unfit AML患者的治療結局，也給中國臨床醫(yī)生提供了治療利器。近日，維奈克拉主動二次降價，此舉不僅延伸和提高了藥物的可及性，而且展示了研發(fā)維奈克拉的企業(yè)的強烈的社會責任感。臨床醫(yī)生很樂意看到企業(yè)愿意服務更多有需求患者的決心和誠意。期待未來創(chuàng)新靶向藥物在AML中的更多臨床探索，為臨床治療提供更多選擇，惠及更多患者！