2022 EHA速遞 | 陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者長期治療藥物或有新選擇

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）是一種罕見的慢性血液疾病，其特征是不受控制的末端補(bǔ)體激活、血管內(nèi)溶血和血栓形成。補(bǔ)體成分5（C5）抑制劑依庫珠單抗和ravulizumab（長效版依庫珠單抗）是目前國際上PNH患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。依庫珠單抗早在2007年獲得FDA和EMA批準(zhǔn)用于PNH治療。2018年，依庫珠單抗在中國獲批用于PNH患者治療。ravulizumab是在依庫珠單抗基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)后的長效制劑（目前尚未在國內(nèi)獲批），給藥間隔可達(dá)8周，分別于2018年獲得FDA批準(zhǔn)，2019年獲得EMA批準(zhǔn)，用于PNH治療。來自英國的Austin Kulasekararaj等學(xué)者對ravulizumab在PNH患者中的臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了分析，該研究入選了2022 EHA壁報(bào)展示部分。醫(yī)脈通整理如下。

研究方法

該研究分析了ravulizumab Ib、II和III期試驗(yàn)（103[NCT02598583]、201[NCT02605993]、301[NCT02946463]和302[NCT03056040]）的長期生存數(shù)據(jù)，開放標(biāo)簽延長期為4年（表1）。對試驗(yàn)報(bào)告的死亡、患者隨時(shí)間的存活率以及導(dǎo)致患者死亡的不良事件進(jìn)行分析。此外，還專門分析了因感染或膿毒癥而死亡的患者病例，以深入了解導(dǎo)致患者死亡的不良事件。

研究結(jié)果

患者死亡率和存活率

該研究分析了475例接受ravulizumab治療的PNH患者的1479.03患者年隨訪數(shù)據(jù)和長達(dá)6年的生存數(shù)據(jù)（表2和圖1）。在轉(zhuǎn)入ravulizumab開放標(biāo)簽延長期之前，219例在隨機(jī)化治療期間接受了依庫珠單抗治療的患者數(shù)據(jù)也可用（99.23患者年）。在475例接受ravulizumab治療的患者中，12例（2.5%）在初始治療期和4年開放標(biāo)簽延長期死亡，總發(fā)病率為0.8/100患者年。在同一時(shí)間段內(nèi)，2793例國際上登記為PNH的未接受C5抑制劑治療的患者中，有294例（10.5%）死亡，發(fā)生率為4.26/100患者年。

導(dǎo)致患者死亡的不良事件

在12例死亡患者中，9例死亡發(fā)生在治療的前3年，其余3例死亡發(fā)生在治療的第4年（n=2）和第5年（n=1）。12例患者中，6例歸因于感染或膿毒癥（表3）。這些患者主要為男性（83.3%），白人或亞洲人（各50%），中位年齡為61歲（范圍：43-75歲）。此外，這6例患者中，2例為再生障礙性貧血（AA），1例為全血細(xì)胞減少癥。因感染或膿毒癥死亡的患者中，大多數(shù)（83.3%）因感染入院；1例（白人男性，43歲；在整個研究過程中接受ravulizumab治療）因AA惡化入院，并在住院期間被診斷為急性呼吸道感染，死于膿毒癥；1例（亞洲男性，62歲；在整個研究過程中接受ravulizumab治療）死于腦膜炎球菌膿毒癥（菌株未知），該患者接種了ACYW-135群腦膜炎球菌疫苗，但未接受預(yù)防性抗生素治療。其他死因包括心臟疾病（n=1）、腫瘤（n=4；急性髓系白血病、轉(zhuǎn)移性腎尿路上皮癌、轉(zhuǎn)移性肺惡性腫瘤和非小細(xì)胞肺癌）和呼吸系統(tǒng)疾?。╪=1）（表4）

研究結(jié)論

該研究報(bào)告了475例接受ravulizumab治療的PNH患者的長隨訪周期分析結(jié)果。在6年分析中，大部分（n=463，97.5%）接受ravulizumab治療的患者存活，因感染而死亡的患者人數(shù)較少。ravulizumab是適合PNH患者長期治療的藥物選擇之一，據(jù)報(bào)道患者生存率為0.81/100患者年。總之，該分析結(jié)果支持PNH患者使用ravulizumab進(jìn)行長期治療。