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2022 EHA速遞 | 陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者長期治療藥物或有新選擇

文章來源:醫(yī)脈通發(fā)布日期:2022-06-27瀏覽次數(shù):65

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)是一種罕見的慢性血液疾病,其特征是不受控制的末端補(bǔ)體激活、血管內(nèi)溶血和血栓形成。補(bǔ)體成分5(C5)抑制劑依庫珠單抗和ravulizumab(長效版依庫珠單抗)是目前國際上PNH患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。依庫珠單抗早在2007年獲得FDA和EMA批準(zhǔn)用于PNH治療。2018年,依庫珠單抗在中國獲批用于PNH患者治療。ravulizumab是在依庫珠單抗基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)后的長效制劑(目前尚未在國內(nèi)獲批),給藥間隔可達(dá)8周,分別于2018年獲得FDA批準(zhǔn),2019年獲得EMA批準(zhǔn),用于PNH治療。來自英國的Austin Kulasekararaj等學(xué)者對ravulizumab在PNH患者中的臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了分析,該研究入選了2022 EHA壁報(bào)展示部分。醫(yī)脈通整理如下。


研究方法


該研究分析了ravulizumab Ib、II和III期試驗(yàn)(103[NCT02598583]、201[NCT02605993]、301[NCT02946463]和302[NCT03056040])的長期生存數(shù)據(jù),開放標(biāo)簽延長期為4年(表1)。對試驗(yàn)報(bào)告的死亡、患者隨時(shí)間的存活率以及導(dǎo)致患者死亡的不良事件進(jìn)行分析。此外,還專門分析了因感染或膿毒癥而死亡的患者病例,以深入了解導(dǎo)致患者死亡的不良事件。


研究結(jié)果


患者死亡率和存活率


該研究分析了475例接受ravulizumab治療的PNH患者的1479.03患者年隨訪數(shù)據(jù)和長達(dá)6年的生存數(shù)據(jù)(表2和圖1)。在轉(zhuǎn)入ravulizumab開放標(biāo)簽延長期之前,219例在隨機(jī)化治療期間接受了依庫珠單抗治療的患者數(shù)據(jù)也可用(99.23患者年)。在475例接受ravulizumab治療的患者中,12例(2.5%)在初始治療期和4年開放標(biāo)簽延長期死亡,總發(fā)病率為0.8/100患者年。在同一時(shí)間段內(nèi),2793例國際上登記為PNH的未接受C5抑制劑治療的患者中,有294例(10.5%)死亡,發(fā)生率為4.26/100患者年。



導(dǎo)致患者死亡的不良事件


在12例死亡患者中,9例死亡發(fā)生在治療的前3年,其余3例死亡發(fā)生在治療的第4年(n=2)和第5年(n=1)。12例患者中,6例歸因于感染或膿毒癥(表3)。這些患者主要為男性(83.3%),白人或亞洲人(各50%),中位年齡為61歲(范圍:43-75歲)。此外,這6例患者中,2例為再生障礙性貧血(AA),1例為全血細(xì)胞減少癥。因感染或膿毒癥死亡的患者中,大多數(shù)(83.3%)因感染入院;1例(白人男性,43歲;在整個研究過程中接受ravulizumab治療)因AA惡化入院,并在住院期間被診斷為急性呼吸道感染,死于膿毒癥;1例(亞洲男性,62歲;在整個研究過程中接受ravulizumab治療)死于腦膜炎球菌膿毒癥(菌株未知),該患者接種了ACYW-135群腦膜炎球菌疫苗,但未接受預(yù)防性抗生素治療。其他死因包括心臟疾病(n=1)、腫瘤(n=4;急性髓系白血病、轉(zhuǎn)移性腎尿路上皮癌、轉(zhuǎn)移性肺惡性腫瘤和非小細(xì)胞肺癌)和呼吸系統(tǒng)疾?。╪=1)(表4)


研究結(jié)論


該研究報(bào)告了475例接受ravulizumab治療的PNH患者的長隨訪周期分析結(jié)果。在6年分析中,大部分(n=463,97.5%)接受ravulizumab治療的患者存活,因感染而死亡的患者人數(shù)較少。ravulizumab是適合PNH患者長期治療的藥物選擇之一,據(jù)報(bào)道患者生存率為0.81/100患者年。總之,該分析結(jié)果支持PNH患者使用ravulizumab進(jìn)行長期治療。