靶向B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法已被證明對(duì)復(fù)發(fā)/難治性
研究方法
本項(xiàng)試驗(yàn)針對(duì)的是既往接受過(guò)≥3種治療方案或是三藥難治(包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑和CD38單克隆抗體)的RRMM患者。單采后,允許在制造過(guò)程中進(jìn)行橋接治療。患者在第-5至-3天接受
研究結(jié)果
截至2022年5月3日,31例患者(25例 DL1;6例 DL2)可進(jìn)行安全性和療效評(píng)估,中位年齡為66歲(范圍:44-76),既往中位治療線數(shù)為5線(3-16),其中12例(39%)患者有髓外病變(EMD)。
31例患者中28例出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS),僅有1例患者(DL2)為3級(jí),其他患者CRS均≤2級(jí)。7例患者出現(xiàn)了免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)(5例,≤2級(jí);2例,3級(jí)),其中DL1(5%)和DL2(17%)劑量組各有1例3級(jí)ICANS。標(biāo)準(zhǔn)治療使所有患者的CRS/ICANS在30天內(nèi)消退,且無(wú)后遺癥。
可評(píng)估患者的總緩解率(ORR)為99%,完全緩解/嚴(yán)格意義的完全緩解(CR/sCR)率為71%,≥非常好的部分緩解(VGPR)率為94%。31例中19例(61%)可評(píng)估患者達(dá)到MRD≥10-5的效果。在DL1給藥的前6例患者中,4例(67%)患者持續(xù)sCR超過(guò)18個(gè)月。
研究結(jié)論
兩個(gè)劑量水平組(100和300x106 CAR+ T細(xì)胞)未達(dá)到大耐受劑量(MTD)。100x106 CAR+T細(xì)胞被選為2期劑量(RP2D)。CART-ddBCMA的CAR-T細(xì)胞活性高且細(xì)胞產(chǎn)量高。CART-ddBCMA的不良事件概況可能與其他CAR-T產(chǎn)品存在差異。未觀察到組織靶向毒性。在RP2D組(n=25)中,無(wú)≥3級(jí)CRS,有1例(4%)3級(jí)ICANS。在所有患者(n=31)中,未觀察到延遲性神經(jīng)毒性或