二代測序技術(shù)(NGS)的應(yīng)用是骨髓增生異常綜合征(MDS)和
研究方法
研究納入了31例MDS和AML患者,31例患者均在基線時進行了骨髓NGS和ctDNA檢測,并對患者進行一致性分析。對27例至少進行了2次連續(xù)ctDNA檢測(至少間隔1個月)的患者進行ctDNA動態(tài)分析。通過定制化基因panel(已知的165個在MDS和AML中反復(fù)突變的基因),對骨髓和ctDNA進行靶向深度測序。
研究結(jié)果
31例患者中有30例患者在基線時發(fā)現(xiàn)有ctDNA突變。診斷性ctDNA和配對的骨髓DNA與變異等位基因頻率(VAF)相關(guān)(R2=0.721,P<0.001)。在基線時有ctDNA突變并接受去甲基化藥物治療或化療的27例患者中,在治療結(jié)束時,達(dá)到完全緩解/血液學(xué)不完全恢復(fù)的完全緩解(CR/CRi)的患者平均突變VAF低于未達(dá)到CR/CRi的患者(分子學(xué)CR[mCR]、形態(tài)學(xué)無白血病狀態(tài)[mLFS]或疾病穩(wěn)定[SD]患者)(2.7% vs 24.1%,P<0.001)。在治療期間,所有治療失敗的患者的突變VAF并未減少(圖1)。從治療開始前到治療結(jié)束,達(dá)到CR的患者突變VAF的平均下降幅度大于未達(dá)到CR的患者(87.7% vs 35.5%,P=0.001)。
治療后ctDNA陰性與更長的無進展生存期(PFS)(中位PFS未達(dá)到 vs 5.6[95%CI 4.08-7.13]個月)和總生存期(OS)(中位OS未達(dá)到 vs 12.0[95%CI 9.08-15.0]個月)相關(guān)(圖2)。在10例由MDS轉(zhuǎn)化為AML的患者中,7例患者鑒定出有近期獲得的亞克隆中含有FLT3或NF1,這些突變涉及信號通路。此外,在AML轉(zhuǎn)化前0.5-4個月,有4例患者檢測到新的亞克隆,這表明遺傳學(xué)進展可能早于形態(tài)學(xué)進展。
研究結(jié)論
治療后的ctDNA狀態(tài)與臨床緩解相關(guān),還與疾病進展和復(fù)發(fā)的患者的預(yù)后相關(guān)。ctDNA的動態(tài)變化揭示了MDS和AML治療后緩解過程中復(fù)雜的克隆演變模式。ctDNA檢測可能是一種值得考慮的前瞻性疾病監(jiān)測方法。