2022 EHA中國之聲 | 骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病治療后ctDNA狀態(tài)的預(yù)后意義

二代測序技術(shù)（NGS）的應(yīng)用是骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）生物學(xué)研究領(lǐng)域的重大進展之一，它影響了骨髓惡性腫瘤的診斷、預(yù)后和治療決策。循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測是一種新型的微創(chuàng)測量方法。已有報道表明，ctDNA在應(yīng)用NGS的MDS和AML患者骨髓配對樣本中表現(xiàn)出良好的相關(guān)性。然而，ctDNA動態(tài)監(jiān)測在積極治療期間的臨床相關(guān)性尚不清楚?；诖?，浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院的佟紅艷等人開展了一項研究，旨在探究ctDNA在MDS和AML預(yù)后中的意義。該研究入選了2022 EHA的壁報展示部分，醫(yī)脈通整理如下。

研究方法

研究納入了31例MDS和AML患者，31例患者均在基線時進行了骨髓NGS和ctDNA檢測，并對患者進行一致性分析。對27例至少進行了2次連續(xù)ctDNA檢測（至少間隔1個月）的患者進行ctDNA動態(tài)分析。通過定制化基因panel（已知的165個在MDS和AML中反復(fù)突變的基因），對骨髓和ctDNA進行靶向深度測序。

研究結(jié)果

31例患者中有30例患者在基線時發(fā)現(xiàn)有ctDNA突變。診斷性ctDNA和配對的骨髓DNA與變異等位基因頻率（VAF）相關(guān)（R²=0.721，P<0.001）。在基線時有ctDNA突變并接受去甲基化藥物治療或化療的27例患者中，在治療結(jié)束時，達(dá)到完全緩解/血液學(xué)不完全恢復(fù)的完全緩解（CR/CRi）的患者平均突變VAF低于未達(dá)到CR/CRi的患者（分子學(xué)CR[mCR]、形態(tài)學(xué)無白血病狀態(tài)[mLFS]或疾病穩(wěn)定[SD]患者）（2.7% vs 24.1%，P<0.001）。在治療期間，所有治療失敗的患者的突變VAF并未減少（圖1）。從治療開始前到治療結(jié)束，達(dá)到CR的患者突變VAF的平均下降幅度大于未達(dá)到CR的患者（87.7% vs 35.5%，P=0.001）。

治療后ctDNA陰性與更長的無進展生存期（PFS）（中位PFS未達(dá)到 vs 5.6[95%CI 4.08-7.13]個月）和總生存期（OS）（中位OS未達(dá)到 vs 12.0[95%CI 9.08-15.0]個月）相關(guān)（圖2）。在10例由MDS轉(zhuǎn)化為AML的患者中，7例患者鑒定出有近期獲得的亞克隆中含有FLT3或NF1，這些突變涉及信號通路。此外，在AML轉(zhuǎn)化前0.5-4個月，有4例患者檢測到新的亞克隆，這表明遺傳學(xué)進展可能早于形態(tài)學(xué)進展。

研究結(jié)論

治療后的ctDNA狀態(tài)與臨床緩解相關(guān)，還與疾病進展和復(fù)發(fā)的患者的預(yù)后相關(guān)。ctDNA的動態(tài)變化揭示了MDS和AML治療后緩解過程中復(fù)雜的克隆演變模式。ctDNA檢測可能是一種值得考慮的前瞻性疾病監(jiān)測方法。