對(duì)于自體
Epcoritamab(Epco)是一種皮下注射的雙特異性抗體,能夠同時(shí)與T細(xì)胞上的CD3和B細(xì)胞上的CD20結(jié)合,誘導(dǎo)T細(xì)胞對(duì)淋巴瘤B細(xì)胞的殺傷作用。在EPCORE NHL-1劑量遞增試驗(yàn)中,Epco在多線治療的B細(xì)胞
研究方法
納入標(biāo)準(zhǔn)為患有CD20+ R/R DLBCL且不符合ASCT條件或ASCT治療失敗的成人患者。以28天為一個(gè)周期,入組患者接受Epco治療(分為兩組,每組3例患者,分別接受Epco 24和48mg SC)(第1-3周期,QW;第4-9周期,Q2W;≥10周期,Q4W)和GemOx治療(第1-4周期,Q2W),直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。具體治療方案見(jiàn)圖1。在第1周期時(shí),需要遞增Epco劑量和預(yù)防性使用皮質(zhì)類(lèi)固醇以減輕細(xì)胞因子釋放綜合征的癥狀(CRS)。根據(jù)Lugano 2014標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)PET-CT評(píng)估緩解程度。
研究結(jié)果
數(shù)據(jù)截止日期為2022年3月25日。26例患者接受了治療,患者中位年齡為71歲(范圍:47-87歲)。大多數(shù)患者(62%)為IV期,既往治療線數(shù)中位數(shù)為2(范圍:1-13)(表1)。中位隨訪9.2個(gè)月(范圍1-15個(gè)月),11例患者(42%)仍在治療之中,15例患者(58%)停止治療(6例[23%]疾病進(jìn)展、5例[19%]發(fā)生AE、3例[12%]死亡、1例[4%]退出研究)。
常見(jiàn)(≥30%)的治療期間出現(xiàn)的不良事件(TEAE)為血小板減少(73%)和CRS(69%)(圖2)。1例患者(4%)發(fā)生3級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)性綜合征(ICANS),1例患者(4%)發(fā)生3級(jí)
25例患者進(jìn)行了療效評(píng)估,總緩解率(ORR)為92%,15例(60%)達(dá)到CMR,8例(32%)達(dá)到部分代謝緩解(PMR)。無(wú)患者疾病穩(wěn)定或進(jìn)展,2例患者(8%)未達(dá)到緩解。CMR中位持續(xù)時(shí)間為7.5個(gè)月,6個(gè)月時(shí),在達(dá)到完全緩解的人群中,預(yù)估有76%的患者仍持續(xù)CMR。
研究結(jié)論
Epco+GemOx方案在高危、難治性DLBCL患者中療效較好,且其CMR率在近期有關(guān)GemOx的研究中相對(duì)較高。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與Epco+GemOx治療相關(guān)的新的安全性信號(hào),發(fā)生的CRS等級(jí)較低,且全部治愈。該研究為Epco+GemOx方案在臨床中的進(jìn)一步研究提供了依據(jù)。