2022 ASCO速遞|EPCORE NHL-2試驗(yàn)數(shù)據(jù)更新！Epco+GemOx方案有望成為R/R DLBCL患者治療新選擇

對(duì)于自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）失敗或不適合ASCT的復(fù)發(fā)/難治性（R/R）彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)姑息性化療后預(yù)后較差。利妥昔單抗+GemOx（吉西他濱+奧沙利鉑）方案治療R/R DLBCL患者的完全緩解率為33%，仍需要新的治療方案。

Epcoritamab（Epco）是一種皮下注射的雙特異性抗體，能夠同時(shí)與T細(xì)胞上的CD3和B細(xì)胞上的CD20結(jié)合，誘導(dǎo)T細(xì)胞對(duì)淋巴瘤B細(xì)胞的殺傷作用。在EPCORE NHL-1劑量遞增試驗(yàn)中，Epco在多線治療的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）（包括DLBCL）患者中表現(xiàn)出較好的療效和可管理的安全性?；诖?，來自美國(guó)的Joshua Brody等學(xué)者開展了一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心的Ib/II期EPCORE NHL-2試驗(yàn)，對(duì)Epco+標(biāo)準(zhǔn)治療在B-NHL患者中的療效進(jìn)行了評(píng)估，并對(duì)第5組患者（Epco+GemOx方案治療不符合ASCT條件的R/R DLBCL）的數(shù)據(jù)進(jìn)行了更新與分析。該研究入選了2022 ASCO壁報(bào)展示部分，醫(yī)脈通整理如下。

研究方法

納入標(biāo)準(zhǔn)為患有CD20+ R/R DLBCL且不符合ASCT條件或ASCT治療失敗的成人患者。以28天為一個(gè)周期，入組患者接受Epco治療（分為兩組，每組3例患者，分別接受Epco 24和48mg SC）（第1-3周期，QW；第4-9周期，Q2W；≥10周期，Q4W）和GemOx治療（第1-4周期，Q2W），直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。具體治療方案見圖1。在第1周期時(shí)，需要遞增Epco劑量和預(yù)防性使用皮質(zhì)類固醇以減輕細(xì)胞因子釋放綜合征的癥狀（CRS）。根據(jù)Lugano 2014標(biāo)準(zhǔn)，通過PET-CT評(píng)估緩解程度。

研究結(jié)果

數(shù)據(jù)截止日期為2022年3月25日。26例患者接受了治療，患者中位年齡為71歲（范圍：47-87歲）。大多數(shù)患者（62%）為IV期，既往治療線數(shù)中位數(shù)為2（范圍：1-13）（表1）。中位隨訪9.2個(gè)月（范圍1-15個(gè)月），11例患者（42%）仍在治療之中，15例患者（58%）停止治療（6例[23%]疾病進(jìn)展、5例[19%]發(fā)生AE、3例[12%]死亡、1例[4%]退出研究）。

常見（≥30%）的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為血小板減少（73%）和CRS（69%）（圖2）。1例患者（4%）發(fā)生3級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)性綜合征（ICANS），1例患者（4%）發(fā)生3級(jí)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少。62%的患者發(fā)生了感染（≥3級(jí)感染：31%）。無腫瘤溶解綜合征發(fā)生。7例患者（27%）發(fā)生5級(jí)AE，其中2例與epco相關(guān)（小腸穿孔和急性肝炎/多器官衰竭），發(fā)生在達(dá)到完全代謝緩解（CMR）的轉(zhuǎn)化型DLBCL患者中。18例患者（69%）發(fā)生CRS，1例（4%）為3級(jí)CRS，且所有CRS事件均在數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)得到解決。

25例患者進(jìn)行了療效評(píng)估，總緩解率（ORR）為92%，15例（60%）達(dá)到CMR，8例（32%）達(dá)到部分代謝緩解（PMR）。無患者疾病穩(wěn)定或進(jìn)展，2例患者（8%）未達(dá)到緩解。CMR中位持續(xù)時(shí)間為7.5個(gè)月，6個(gè)月時(shí)，在達(dá)到完全緩解的人群中，預(yù)估有76%的患者仍持續(xù)CMR。

研究結(jié)論

Epco+GemOx方案在高危、難治性DLBCL患者中療效較好，且其CMR率在近期有關(guān)GemOx的研究中相對(duì)較高。沒有發(fā)現(xiàn)與Epco+GemOx治療相關(guān)的新的安全性信號(hào)，發(fā)生的CRS等級(jí)較低，且全部治愈。該研究為Epco+GemOx方案在臨床中的進(jìn)一步研究提供了依據(jù)。