研究背景
新輔助同步放化療目前是局部晚期ESCC患者的標準治療策略,但該策略的臨床療效不盡如人意?;诖耍芯空哌M行了一項IB/II期研究,旨在評估新型PD-L1抑制劑Socazolimab聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇/順鉑(TP方案)在局部晚期ESCC新輔助治療中的有效性和安全性。
研究方法
研究納入標準為cT2N+M0或cT3-4aN+/-M0的ESCC患者,患者首先經(jīng)IB期的安全性評估,隨后于II期階段患者被隨機(1:1)分配接受Socazolimab 5 mg/kg IV,d1的治療(S組),或安慰劑治療(P組),兩組患者均同時接受4個周期的術(shù)前化療(白蛋白結(jié)合型紫杉醇125 mg/m2 IV,d1,d8;順鉑75 mg/m2 IV,d1;q21d)。對于S組的患者,若術(shù)后仍有病理腫瘤殘存,則繼續(xù)使用12個周期的Socazolimab。研究的主要終點為主要病理緩解(MPR)率,次要終點包括病理完全緩解(pCR)率、R0切除率、無事件生存期(EFS)、總生存期(OS)和安全性。
研究結(jié)果
在IB期階段,研究所納入的前6例患者均未觀察到劑量限制性毒性。在II期階段,共64例患者被分配至S組(n=32)或P組(n=32),患者分配情況如圖1所示。
截至2022年1月5日,兩組各有29例(90.6%)患者接受了手術(shù),S組和P組的R0切除率分別為100%和98.6%。兩組患者的腫瘤病理緩解情況如圖2所示,S組和P組的MPR率分別為68.97%和62.07%(p=0.509),pCR率分別為41.4%和27.6%(p=0.311),S組的ypT0率高于P組(37.93% vs 3.45%,P=0.001)。研究的EFS和OS的數(shù)據(jù)尚不成熟。
安全性分析顯示,S組和P組中≥3級治療相關(guān)不良事件(TRAEs)的發(fā)生率分別為65.5%和62.5%。常見的AE為中性粒細胞減少(59.4% vs 56.3%)、白細胞減少(43.8% vs 25.0%)和低鉀血癥(18.8% vs 0)。兩組各有2例患者發(fā)生了主要手術(shù)并發(fā)癥。
研究結(jié)論
盡管差異并無統(tǒng)計學(xué)意義,但新輔助Socazolimab聯(lián)合化療在局部晚期ESCC患者中表現(xiàn)出具有數(shù)值優(yōu)勢的MPR和pCR率,且并未增加患者圍手術(shù)期并發(fā)癥的發(fā)病率。研究者認為,該策略應(yīng)在III期試驗中進行進一步的評估。