作者:張立,林勇 作者單位:東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 呼吸科,江蘇 南京 210009
【摘要】目的 觀察布地奈德混懸液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的臨床療效并探討其使用劑量。方法 將60例AECOPD患者隨機(jī)分為3組:布地奈德1mg組(20例)予霧化吸入布地奈德混懸液1mg(3次•d-1)及常規(guī)治療;布地奈德2mg組(20例)予霧化吸入布地奈德混懸液2mg(3次•d-1)及常規(guī)治療;甲基潑尼松龍組(20例)予靜脈應(yīng)用甲基潑尼松龍40mg(1次•d-1)及常規(guī)治療。治療前后分別觀察患者的呼吸困難評(píng)分、肺功能、血?dú)夥治鰠?shù)、空腹血糖、住院天數(shù)以及不良反應(yīng)。結(jié)果 霧化吸入布地奈德混懸液2mg 3次•d-1可以明顯改善AECOPD患者的呼吸困難評(píng)分、肺功能以及血?dú)夥治鰠?shù),與甲基潑尼松龍治療效果比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且不良反應(yīng)少。結(jié)論 霧化吸入布地奈德混懸液與全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素相比治療AECOPD臨床療效確切,安全性高。
【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病;急性加重期;布地奈德混懸液
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流受限為特征的肺部疾病,氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展,與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用,經(jīng)過大量的研究已證實(shí),COPD穩(wěn)定期長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素吸入治療可減少急性加重頻率,改善生活質(zhì)量;COPD加重期住院患者亦宜在應(yīng)用支氣管舒張劑基礎(chǔ)上,短期內(nèi)口服或靜脈滴注糖皮質(zhì)激素[1]。但對于慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素難免產(chǎn)生副作用。本研究就AECOPD能否用霧化吸入糖皮質(zhì)激素替代全身應(yīng)用以及霧化吸入糖皮質(zhì)激素劑量如何掌握進(jìn)行初步探討。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2008年1月至2008年12月在我院住院的AECOPD患者60例作為研究對象。其中男44例,女16例;年齡53~78歲,平均(65.7±5.6)歲;所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)?;颊呔行碾妶D、肝腎功能檢查以排除嚴(yán)重心、肝、腎等疾病;排除有糖尿病合并癥的患者;行動(dòng)態(tài)血漿皮質(zhì)醇濃度測定排除繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退;排除入院前1個(gè)月內(nèi)病情急性加重或1個(gè)月內(nèi)使用過全身糖皮質(zhì)激素治療的患者;排除COPD急性加重伴有嚴(yán)重Ⅱ型呼吸衰竭以及嚴(yán)重感染需收入重癥監(jiān)護(hù)病房治療的患者。60例患者隨機(jī)分為3組,布地奈德1mg組(20例)予霧化吸入布地奈德混懸液1mg(3次•d-1)及常規(guī)治療;布地奈德2mg組(20例)予霧化吸入布地奈德混懸液2mg(3次•d-1)及常規(guī)治療;甲基潑尼松龍組(20例)予靜脈應(yīng)用甲基潑尼松龍40mg(1次•d-1),5 d后改為口服并逐漸停藥,同時(shí)行常規(guī)治療。3組患者間性別、年齡、體重指數(shù)、肺功能及血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。表1 3組患者的性別、年齡及體重比較(x-±s,n=20)
組別性別男女年齡/歲體重指數(shù)/kg•m-2布地奈德1mg組17365.8±5.221.3±6.4布地奈德2mg組12867.2±5.820.8±3.2甲基潑尼松龍組15564.1±5.523.4±5.1P值>0.05>0.05>0.05
1.2 治療方法
3組患者均給予控制性氧療,抗感染、化痰治療及喘樂寧、愛全樂霧化吸入擴(kuò)張支氣管等常規(guī)治療。
1.3 觀察指標(biāo)
3組患者于治療前及治療第7天分別進(jìn)行以下項(xiàng)目檢測:(1)功能性呼吸困難分級(jí);(2)秒用力呼氣容積(FEV1 )占預(yù)計(jì)值的百分比;(3)空腹血糖(FBG);(4)血?dú)夥治?(5)患者的住院天數(shù)以及不良反應(yīng),如黑便、胃部不適等胃腸道反應(yīng),聲音嘶啞、咽痛、口腔白色念珠菌感染等口咽部癥狀。如出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)記錄并進(jìn)行分析,并采取相應(yīng)的治療措施。
1.4 功能性呼吸困難分級(jí)
0級(jí):除非劇烈活動(dòng),無明顯呼吸困難;1級(jí):當(dāng)快走或上緩坡時(shí)有氣短;2級(jí):由于呼吸困難比同齡人步行得慢,或者以自己的速度在平地上行走時(shí)需要停下來呼吸;3級(jí):在平地上步行100m或數(shù)分鐘后需要停下來呼吸;4級(jí):明顯的呼吸困難而不能離開房屋或者當(dāng)穿脫衣服時(shí)氣短。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
所有數(shù)據(jù)均以x-±s表示,組間比較采用q檢驗(yàn),治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行處理。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié) 果
3組患者治療前后呼吸困難評(píng)分、肺功能、血?dú)夥治鰠?shù)、空腹血糖以及3組患者平均住院日的比較見表2、3、4。表2 治療前、后呼吸困難評(píng)分及肺功能比較與治療前比較,*P<0.05;與布地奈德1 mg組治療后比較,#P<0.05;與布地奈德2 mg組治療后比較,▲P>0.05表3 治療前、后血?dú)夥治鰠?shù)比較注:1 mmHg=0.133 kPa
與治療前比較,*P<0.05;與布地奈德1 mg組治療后比較,#P<0.05;與布地奈德2 mg組治療后比較,▲P>0.05表4 住院天數(shù)以及治療前后空腹血糖比較與治療前比較,*P<0.05;與甲基潑尼松龍組治療后比較,△P<0.05由表2、3、4可見,(1)3組患者間治療前呼吸困難評(píng)分、FEV1%、PaO2及空腹血糖比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);(2)布地奈德1mg組患者治療7d后與治療前比較,呼吸困難評(píng)分、FEV1%、PaO2差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),空腹血糖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);布地奈德2mg組患者變化同布地奈德1mg組。甲基潑尼松龍組患者治療7d后與治療前比較,呼吸困難評(píng)分、FEV1%、PaO2及空腹血糖比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05 );(3)治療后布地奈德1mg組與布地奈德2mg組比較,呼吸困難評(píng)分、FEV1%、PaO2差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但空腹血糖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),布地奈德2mg組與甲基潑尼松龍組比較呼吸困難評(píng)分、FEV1%、PaO2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但空腹血糖差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);(4)3組患者住院天數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。布地奈德1mg組與布地奈德2mg組患者均未出現(xiàn)血糖增高、黑便、胃部不適以及口腔白色念珠菌感染等不良反應(yīng),布地奈德2mg組有1例(5%)出現(xiàn)聲音嘶啞、咽痛癥狀,經(jīng)加強(qiáng)碳酸氫鈉稀釋后漱口癥狀好轉(zhuǎn)。甲基潑尼松龍組有3例(15%)患者出現(xiàn)血糖升高,治療結(jié)束停藥后好轉(zhuǎn);1例(5%)患者出現(xiàn)胃部不適,加用抑制胃酸藥物后癥狀緩解;2例(10%)患者出現(xiàn)失眠。
3 討 論
目前普遍認(rèn)為COPD以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征,在肺的不同部位有肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞(尤其是CD+8)和中性粒細(xì)胞增加,部分患者有嗜酸性粒細(xì)胞增多。激活的炎癥細(xì)胞釋放多種介質(zhì),包括白三烯B4(LTB4)、白細(xì)胞介素8(IL8)、腫瘤壞死因子α(TNFα)和其他介質(zhì)。這些介質(zhì)能破壞肺組織結(jié)構(gòu)和(或)促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)。COPD的各種危險(xiǎn)因素都可產(chǎn)生類似的炎癥過程,從而導(dǎo)致COPD的發(fā)生[1]。
糖皮質(zhì)激素主要通過抑制中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞等的活化,抑制磷酸脂酶A2的活性,減少花生四烯酸的形成,抑制白三烯和肺功能、血?dú)夥治鼋Y(jié)果、臨床癥狀以及住院天數(shù)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此,在考慮使用霧化吸入替代全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的情況下,布地奈德混懸液2mg (4ml) 3次•d-1與甲基潑尼松龍40mg 1次•d-1療效相近。
本研究在入組患者的選擇上排除了嚴(yán)重心、肝、腎等疾病,嚴(yán)重呼吸衰竭以及嚴(yán)重感染等情況,因此,對于有合并癥的以及嚴(yán)重的AECOPD患者,糖皮質(zhì)激素使用的方式以及劑量還有待于進(jìn)一步的研究。另外,到目前為止,關(guān)于霧化吸入布地奈德混懸液的有效性及安全性的研究中,其有效觀察指標(biāo)中尚沒有包括導(dǎo)致COPD產(chǎn)生的一些重要炎癥因子,如白細(xì)胞介素8(IL8)、腫瘤壞死因子α(TNFα)等[7],在今后的研究中亦可以從以上炎癥因子的角度出發(fā),使我們更好地了解COPD以及其急性加重的病理機(jī)制,并使霧化吸入糖皮質(zhì)激素的有效性得到進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。
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