霧化吸入布地奈德混懸液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效分析

作者：張立,林勇　　作者單位：東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 呼吸科，江蘇 南京 210009

　　【摘要】目的 觀察布地奈德混懸液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的臨床療效并探討其使用劑量。方法 將60例AECOPD患者隨機(jī)分為3組：布地奈德1mg組(20例)予霧化吸入布地奈德混懸液1mg(3次•d-1)及常規(guī)治療;布地奈德2mg組(20例)予霧化吸入布地奈德混懸液2mg(3次•d-1)及常規(guī)治療;甲基潑尼松龍組(20例)予靜脈應(yīng)用甲基潑尼松龍40mg(1次•d-1)及常規(guī)治療。治療前后分別觀察患者的呼吸困難評(píng)分、肺功能、血?dú)夥治鰠?shù)、空腹血糖、住院天數(shù)以及不良反應(yīng)。結(jié)果 霧化吸入布地奈德混懸液2mg 3次•d-1可以明顯改善AECOPD患者的呼吸困難評(píng)分、肺功能以及血?dú)夥治鰠?shù)，與甲基潑尼松龍治療效果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且不良反應(yīng)少。結(jié)論 霧化吸入布地奈德混懸液與全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素相比治療AECOPD臨床療效確切，安全性高。
　　【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病;急性加重期;布地奈德混懸液
　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流受限為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用，經(jīng)過大量的研究已證實(shí)，COPD穩(wěn)定期長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素吸入治療可減少急性加重頻率，改善生活質(zhì)量;COPD加重期住院患者亦宜在應(yīng)用支氣管舒張劑基礎(chǔ)上，短期內(nèi)口服或靜脈滴注糖皮質(zhì)激素[1]。但對于慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素難免產(chǎn)生副作用。本研究就AECOPD能否用霧化吸入糖皮質(zhì)激素替代全身應(yīng)用以及霧化吸入糖皮質(zhì)激素劑量如何掌握進(jìn)行初步探討。
　　1 資料與方法
　　1.1 一般資料
　　選取2008年1月至2008年12月在我院住院的AECOPD患者60例作為研究對象。其中男44例，女16例;年齡53～78歲，平均(65.7±5.6)歲;所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊呔行碾妶D、肝腎功能檢查以排除嚴(yán)重心、肝、腎等疾病;排除有糖尿病合并癥的患者;行動(dòng)態(tài)血漿皮質(zhì)醇濃度測定排除繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退;排除入院前1個(gè)月內(nèi)病情急性加重或1個(gè)月內(nèi)使用過全身糖皮質(zhì)激素治療的患者;排除COPD急性加重伴有嚴(yán)重Ⅱ型呼吸衰竭以及嚴(yán)重感染需收入重癥監(jiān)護(hù)病房治療的患者。60例患者隨機(jī)分為3組，布地奈德1mg組(20例)予霧化吸入布地奈德混懸液1mg(3次•d-1)及常規(guī)治療;布地奈德2mg組(20例)予霧化吸入布地奈德混懸液2mg(3次•d-1)及常規(guī)治療;甲基潑尼松龍組(20例)予靜脈應(yīng)用甲基潑尼松龍40mg(1次•d-1)，5 d后改為口服并逐漸停藥，同時(shí)行常規(guī)治療。3組患者間性別、年齡、體重指數(shù)、肺功能及血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。表1 3組患者的性別、年齡及體重比較(x-±s，n=20)

　　組別性別男女年齡/歲體重指數(shù)/kg•m-2布地奈德1mg組17365.8±5.221.3±6.4布地奈德2mg組12867.2±5.820.8±3.2甲基潑尼松龍組15564.1±5.523.4±5.1P值>0.05>0.05>0.05

　　1.2 治療方法

　　3組患者均給予控制性氧療，抗感染、化痰治療及喘樂寧、愛全樂霧化吸入擴(kuò)張支氣管等常規(guī)治療。
　　1.3 觀察指標(biāo)

　　3組患者于治療前及治療第7天分別進(jìn)行以下項(xiàng)目檢測：(1)功能性呼吸困難分級(jí);(2)秒用力呼氣容積(FEV1 )占預(yù)計(jì)值的百分比;(3)空腹血糖(FBG);(4)血?dú)夥治?(5)患者的住院天數(shù)以及不良反應(yīng)，如黑便、胃部不適等胃腸道反應(yīng)，聲音嘶啞、咽痛、口腔白色念珠菌感染等口咽部癥狀。如出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)記錄并進(jìn)行分析，并采取相應(yīng)的治療措施。
　　1.4 功能性呼吸困難分級(jí)
　　0級(jí)：除非劇烈活動(dòng)，無明顯呼吸困難;1級(jí)：當(dāng)快走或上緩坡時(shí)有氣短;2級(jí)：由于呼吸困難比同齡人步行得慢，或者以自己的速度在平地上行走時(shí)需要停下來呼吸;3級(jí)：在平地上步行100m或數(shù)分鐘后需要停下來呼吸;4級(jí)：明顯的呼吸困難而不能離開房屋或者當(dāng)穿脫衣服時(shí)氣短。
　　1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　所有數(shù)據(jù)均以x-±s表示，組間比較采用q檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行處理。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2 結(jié) 果
　　3組患者治療前后呼吸困難評(píng)分、肺功能、血?dú)夥治鰠?shù)、空腹血糖以及3組患者平均住院日的比較見表2、3、4。表2 治療前、后呼吸困難評(píng)分及肺功能比較與治療前比較，*P<0.05;與布地奈德1 mg組治療后比較，#P<0.05;與布地奈德2 mg組治療后比較，▲P>0.05表3 治療前、后血?dú)夥治鰠?shù)比較注：1 mmHg=0.133 kPa

　　與治療前比較，*P<0.05;與布地奈德1 mg組治療后比較，#P<0.05;與布地奈德2 mg組治療后比較，▲P>0.05表4 住院天數(shù)以及治療前后空腹血糖比較與治療前比較，*P<0.05;與甲基潑尼松龍組治療后比較，△P<0.05由表2、3、4可見，(1)3組患者間治療前呼吸困難評(píng)分、FEV1%、PaO2及空腹血糖比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);(2)布地奈德1mg組患者治療7d后與治療前比較，呼吸困難評(píng)分、FEV1%、PaO2差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，空腹血糖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);布地奈德2mg組患者變化同布地奈德1mg組。甲基潑尼松龍組患者治療7d后與治療前比較,呼吸困難評(píng)分、FEV1%、PaO2及空腹血糖比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05 );(3)治療后布地奈德1mg組與布地奈德2mg組比較，呼吸困難評(píng)分、FEV1%、PaO2差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但空腹血糖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，布地奈德2mg組與甲基潑尼松龍組比較呼吸困難評(píng)分、FEV1%、PaO2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但空腹血糖差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);(4)3組患者住院天數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。布地奈德1mg組與布地奈德2mg組患者均未出現(xiàn)血糖增高、黑便、胃部不適以及口腔白色念珠菌感染等不良反應(yīng)，布地奈德2mg組有1例(5%)出現(xiàn)聲音嘶啞、咽痛癥狀，經(jīng)加強(qiáng)碳酸氫鈉稀釋后漱口癥狀好轉(zhuǎn)。甲基潑尼松龍組有3例(15%)患者出現(xiàn)血糖升高，治療結(jié)束停藥后好轉(zhuǎn);1例(5%)患者出現(xiàn)胃部不適，加用抑制胃酸藥物后癥狀緩解;2例(10%)患者出現(xiàn)失眠。
　　3 討 論
　　目前普遍認(rèn)為COPD以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞(尤其是CD+8)和中性粒細(xì)胞增加，部分患者有嗜酸性粒細(xì)胞增多。激活的炎癥細(xì)胞釋放多種介質(zhì)，包括白三烯B4(LTB4)、白細(xì)胞介素8(IL8)、腫瘤壞死因子α(TNFα)和其他介質(zhì)。這些介質(zhì)能破壞肺組織結(jié)構(gòu)和(或)促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)。COPD的各種危險(xiǎn)因素都可產(chǎn)生類似的炎癥過程，從而導(dǎo)致COPD的發(fā)生[1]。
　　糖皮質(zhì)激素主要通過抑制中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞等的活化，抑制磷酸脂酶A2的活性，減少花生四烯酸的形成，抑制白三烯和肺功能、血?dú)夥治鼋Y(jié)果、臨床癥狀以及住院天數(shù)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，在考慮使用霧化吸入替代全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的情況下，布地奈德混懸液2mg (4ml) 3次•d-1與甲基潑尼松龍40mg 1次•d-1療效相近。
　　本研究在入組患者的選擇上排除了嚴(yán)重心、肝、腎等疾病，嚴(yán)重呼吸衰竭以及嚴(yán)重感染等情況，因此，對于有合并癥的以及嚴(yán)重的AECOPD患者，糖皮質(zhì)激素使用的方式以及劑量還有待于進(jìn)一步的研究。另外，到目前為止，關(guān)于霧化吸入布地奈德混懸液的有效性及安全性的研究中，其有效觀察指標(biāo)中尚沒有包括導(dǎo)致COPD產(chǎn)生的一些重要炎癥因子，如白細(xì)胞介素8(IL8)、腫瘤壞死因子α(TNFα)等[7]，在今后的研究中亦可以從以上炎癥因子的角度出發(fā)，使我們更好地了解COPD以及其急性加重的病理機(jī)制，并使霧化吸入糖皮質(zhì)激素的有效性得到進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。
　　【參考文獻(xiàn)】
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