頭孢吡肟治療COPD急性加重期并2型糖尿病效果

    作者：孫桂香,王新強(qiáng)　　作者單位：青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東 青島
    CLINICAL EFFECT OF CEFEPIME FOR CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASES IN ACUTE EXACERBATION ASSOCIATED WITH TYPE 2 DIABETES　　SUN GUIXIANG, WANG XINQIANG　　Department of Internal Medicine, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China

　　[ABSTRACT] ob[x]jective To assess the clinical effect of homemade cefepime in treating patients with chronic obstructive pulmonary diseases (COPD) associated with type2 diabetes. Methods Fortyeight patients were evenly divided into cefepime group and ceftazidime group. The effective power and bacterial eradication rate of two groups were compared. Results The difference between the two groups was significant in terms of the effective power and bacterial clearance (u=2.14,4.51;P<0.05). Conclusion Cefepime made in China is safe and effective for COPD accompanied by type2 diabetes.

　　[KEY WORDS] Cefepime; Pulmonary disease, chronic obstructive; Diabetes mellitus, type 2; Treatment outcome

　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)和2型糖尿病均為發(fā)病率相當(dāng)高的內(nèi)科疾病。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人口老齡化和都市化生活的普及，越來越多的人同時(shí)患有這兩種疾病。因其患病人數(shù)多，病死率高，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，現(xiàn)已成為重要的公共衛(wèi)生問題。由于2型糖尿病病人物質(zhì)代謝紊亂，微血管病變，免疫力低下，給COPD急性加重期(AECOPD)的治療增加了困難。所以，合理選擇高效低毒的敏感抗生素以縮短病程，改善預(yù)后，降低病死率尤為重要。本文采用國產(chǎn)頭孢吡肟和頭孢他啶治療AECOPD并2型糖尿病病人，比較兩種治療方法的抗感染療效。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　2006年5月～2007年5月，選擇在我院住院治療的COPD病人48例，均符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],同時(shí)均患有2型糖尿病。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組24例，兩組在性別、年齡、體質(zhì)量、病重程度、血糖值等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見表1。兩組病人入組前均未應(yīng)用其他抗生素，均未行氣管切開及其他侵襲性操作，均無頭孢類藥物過敏史，女性病人不處于妊娠期和哺乳期，未患有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全及其他基礎(chǔ)疾病。表1 病人入選時(shí)一般資料(略)

　　1.2 方法

　　治療組采用頭孢吡肟(商品名達(dá)力能，深圳致君制藥有限公司生產(chǎn))2 g加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，每天2次，療程7～14 d。對(duì)照組采用頭孢他啶(商品名新天欣，廣州天心藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))2 g加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，每天2次，療程7～14 d。不同時(shí)使用其他抗生素。平喘、祛痰、鎮(zhèn)咳、解痙、控制血糖、氧療等方面的基礎(chǔ)治療相同，治療后均隨訪7 d。

　　1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

　　1.3.1 臨床療效評(píng)價(jià)

　　按照衛(wèi)生部頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》分、顯效、進(jìn)步、無效4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。①：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、病原學(xué)檢查4項(xiàng)均恢復(fù)正常;②顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但其中有一項(xiàng)未完全恢復(fù)正常;③進(jìn)步：病情有好轉(zhuǎn)，但不夠明顯;④無效：用藥72 h后，病情無明顯進(jìn)步或有所加重。本文以和顯效合計(jì)為有效，以此計(jì)算有效率。1.3.2 細(xì)菌學(xué)療效 分為清除(治療后痰培養(yǎng)無細(xì)菌生長)，未清除(治療后原致病菌仍存在)，替換(治療后出現(xiàn)新的細(xì)菌，但無癥狀)，再感染(治療后出現(xiàn)新的細(xì)菌，且有癥狀、體征)4級(jí)進(jìn)行評(píng)定，并依此計(jì)算清除率。

　　2 結(jié)果

　　2.1 臨床療效比較

　　兩組療效比較差異有顯著性(u=2.14，P<0.05)。見表2。 表2 兩組臨床療效比較(略)

　　2.2 細(xì)菌學(xué)評(píng)價(jià)

　　兩組病人治療前細(xì)菌培養(yǎng)共分離出病原菌49株。其中：治療組25株，治療后清除23株，未清除1株，替換1株，清除率為92.0%;對(duì)照組24株，治療后清除15株，未清除7株，替換2株，清除率為62.5%。兩組的細(xì)菌清除效果比較差異有顯著意義(u=4.51，P<0.05)。

　　2.3 安全性評(píng)價(jià)

　　治療后評(píng)定與頭孢吡肟可能有關(guān)的臨床不良反應(yīng)2例(皮疹1例，輕度腹瀉1例)，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%;對(duì)照組2例(ALT一過性升高1例,靜脈炎1例)，不良反應(yīng)發(fā)生率8.3%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性，且均為輕型,均未予停藥。兩組藥物在應(yīng)用中均未對(duì)血糖造成明顯影響。

　　3 討論

　　近年來研究顯示，AECOPD的感染以下呼吸道為主。穩(wěn)定期COPD病人的下呼吸道可能有病原菌定植，急性加重期時(shí)氣道可同時(shí)發(fā)現(xiàn)多種病原體，除單純型常見的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和卡他莫拉菌外，革蘭陰性桿菌感染的可能性增加，且常對(duì)β內(nèi)酰胺酶類抗生素耐藥[2]。AECOPD并2型糖尿病時(shí)，由于糖尿病所致的糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂，微血管病變，免疫力低下與COPD所致的肺功能減退，低O2和CO2潴留互相加重，惡性循環(huán)，給該類型病人的治療帶來了困難，使抗感染治療的臨床決策變得更為復(fù)雜。

　　頭孢吡肟為注射用第四代頭孢菌素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用，其對(duì)革蘭陽性菌和陰性菌均有作用。與第三代頭孢菌素相比，其抗革蘭陽性菌活性較強(qiáng)，對(duì)β內(nèi)酰胺酶親和力低，可高度耐受多數(shù)β內(nèi)酰胺酶的水解，對(duì)細(xì)菌細(xì)胞膜的穿透作用更強(qiáng)，可用于頭孢菌素三代耐藥的各種革蘭陰性桿菌所致感染，對(duì)控制AECOPD并2型糖尿病病人的肺部感染適用。有人建議將第四代頭孢菌素作為經(jīng)驗(yàn)性治療重癥COPD繼發(fā)性感染的一線藥物[3]。

　　本研究顯示，頭孢吡肟抗感染治療AECOPD并2型糖尿病與頭孢他啶對(duì)照組比較，治療組的臨床療效及細(xì)菌學(xué)清除率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有顯著性。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，且均為輕度，未予停藥。兩組藥物應(yīng)用過程中均未發(fā)現(xiàn)對(duì)血糖造成明顯影響。通過本實(shí)驗(yàn)可以認(rèn)為，對(duì)于病原菌未明確的AECOPD并2型糖尿病的抗感染治療，頭孢吡肟不失為一個(gè)較好的選擇，尤其對(duì)第三代頭孢菌素治療無效的病人。