環(huán)氧化酶2、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在人胃癌中表達(dá)及意義

作者：謝妮　　作者單位：湖南，南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院消化內(nèi)科

　　【摘要】目的 探討環(huán)氧化酶2(COX-2)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在胃癌中的表達(dá)，以及與胃癌侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。方法 采用SP免疫組化技術(shù)對(duì)90例胃癌組織、20例正常胃黏膜進(jìn)行上述2個(gè)指標(biāo)的檢測(cè)。結(jié)果 胃癌組織中COX-2、VEGF的表達(dá)明顯高于對(duì)照組(P<0.05),2個(gè)指標(biāo)的高表達(dá)與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度、TNM分期顯著相關(guān)(P<0.05)，而與腫瘤分化程度無(wú)關(guān)。COX-2與VEGF呈顯著正相關(guān)性。結(jié)論 COX-2與胃癌的發(fā)生及侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān)，可能與促進(jìn)胃癌的血管生成有關(guān)。

　　【關(guān)鍵詞】 胃腫瘤,環(huán)氧化酶2 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,免疫組織化學(xué)

　　[Abstract] ob[x]jective To investigate the ex[x]pression level of cyclooxygenase 2 (COX-2),vascular endothelial growth factor (VEGF) in gastric carcinoma and the relationship between their ex[x]pression.Methods The ex[x]pression of COX-2 and VEGF were studied in 90 cases with gastric carcinoma and 20 samples of normal stomach tissue by using streptavidin-peroxidase immunohistochemistry.Results The ex[x]pression of COX-2 in gastric carcinoma was significantly higher than that of the control group.Over ex[x]pression of COX-2 in gastric carcinoma was related to lymph node me[x]tastasis，deep invasion and TNM stage.But it did not correlate with the differentiation degree (P>0.05).The expresion of COX-2 was significantly positive related to ex[x]pression of VEGF.Conclusion The over ex[x]pression of COX-2 is related to the invasion and me[x]tastasis of gastric carcinoma and they may contribute to angiogenesis.

　　[Key words] gastric carcinoma;cyclooxygenase-2;vascular endothelial growthfactor;immunohistochemistry

　　胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化道腫瘤，其發(fā)病機(jī)制至今未完全明確。近年來(lái)，血管生成在腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中的作用越來(lái)越受到人們的重視。目前大量的研究表明,環(huán)氧合酶2(COX-2)在多種腫瘤組織中高表達(dá),與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[1,2]。但關(guān)于COX-2與VEGF關(guān)系的報(bào)道甚少，本研究采用免疫組化方法檢測(cè)胃癌組織COX-2、VEGF的表達(dá)，探討COX-2與胃癌發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 胃癌組90例，均為本院住院并手術(shù)治療患者。男53例，女37例;年齡23～68歲，平均(56.3±11.7)歲。對(duì)照組20例，為本院胃鏡檢查、其幽門(mén)螺桿菌陰性和組織學(xué)相對(duì)正常患者。男13例，女7例;年齡19～67歲，平均(53.5±9.9)歲。兩組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。胃癌患者術(shù)前均未進(jìn)行化療及放療。

　　1.2 主要試劑及方法 兔抗人COX-2多克隆抗體、鼠抗人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)單克隆抗體購(gòu)自美國(guó)Santa Cruz公司，SP免疫組化試劑盒均購(gòu)自福建邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司。采用免疫組化SP法進(jìn)行染色(按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行)。對(duì)COX-2抗原進(jìn)行微波修復(fù)，陽(yáng)性對(duì)照用已知陽(yáng)性片，陰性對(duì)照以PBS取代抗體作為空白對(duì)照。

　　1.3 結(jié)果判斷 COX-2陽(yáng)性：胞漿棕黃色染色;VEGF陽(yáng)性:胞漿棕黃色染色;評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：光鏡下(400倍)隨機(jī)選取10個(gè)視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，取平均值，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<10為陰性，≥10為陽(yáng)性[3]。

　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和Spearman相關(guān)性分析，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)以P=0.05。

　　2 結(jié)果

　　2.1 兩組患者組織中COX-2、VEGF的表達(dá)情況 COX-2和VEGF在胃癌組織中的表達(dá)明顯增高，陽(yáng)性率分別為72.2%及74.4%，而對(duì)照組COX-2和VEGF的表達(dá)率僅為10.0%和15.0%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。表1 兩組患者組織中COX-2與VEGF的表達(dá)

　　2.2 COX-2、VEGF和胃癌生物學(xué)特性的關(guān)系 COX-2、VEGF、MVD和胃癌浸潤(rùn)深度(P<0.05)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P<0.05)、TNM分期(P<0.05)均呈正相關(guān)。而與腫瘤組織分化程度無(wú)關(guān)(P>0.05)，見(jiàn)表2。表2 COX-2、VEGF和胃癌生物學(xué)特性的關(guān)系

　　3 討論

　　COX-2作為花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素的限速酶，是一種膜結(jié)合蛋白，存在于核膜和微粒體膜。COX-2主要定位于核膜，因此，COX-2產(chǎn)生的PGs產(chǎn)物可進(jìn)入核內(nèi)調(diào)節(jié)靶細(xì)胞基因的轉(zhuǎn)錄。COX-2被認(rèn)為是“快速反應(yīng)基因”，在正常生理狀態(tài)下多數(shù)組織內(nèi)檢測(cè)不到，只有在接受相應(yīng)刺激才開(kāi)始合成[3]。

　　VEGF為糖基化的多功能因子，是一種特異的血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂素，對(duì)血管生成及血管通透性增加有重要調(diào)節(jié)作用。腫瘤內(nèi)的新生血管不僅為腫瘤的生長(zhǎng)提供了必須的營(yíng)養(yǎng)成分，還可為腫瘤細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)導(dǎo)致遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提供通道。因此，VEGF的檢測(cè)可反映腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移能力。

　　本研究90例胃癌組織中COX-2和VEGF的表達(dá)均明顯增高，提示兩者與胃癌的發(fā)生關(guān)系密切。COX-2、VEGF和胃癌浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期均呈顯著正相關(guān)，提示兩者的高表達(dá)可能具有促進(jìn)胃癌的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移作用。COX-2的表達(dá)與VEGF呈明顯正相關(guān)，可能是COX-2的高表達(dá)上調(diào)VEGF的表達(dá)，促使腫瘤的新生血管形成，從而促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。因此，調(diào)控COX-2活性，抑制腫瘤血管的生成，可為腫瘤治療提供新的途徑。