格列衛(wèi)單用治療急性混合性白血病一例

作者：葉海格，梁彬，錢紅蘭

作者單位：溫州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 血液科，浙江 溫州　325000

【關(guān)鍵詞】  格列衛(wèi)；急性混合性白血病

    患者，女，40歲，工人。因“發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞升高9個(gè)月余，乏力伴腹脹1個(gè)月余”于2007年1月8日入院。入院查體：雙側(cè)頸部、左腋下、右腹股溝可觸及多個(gè)腫大淋巴結(jié)，扁桃體Ⅱ度腫大，胸骨無壓痛，心肺無殊，肝肋下4 cm，脾肋下13 cm，雙下肢無浮腫。查血常規(guī)示：白細(xì)胞57×109/L，Hb 90 g/L，PLT 135×109/L。入院診斷：貧血伴白細(xì)胞升高原因待查：慢性粒細(xì)胞白血病伴骨髓纖維化？入院后行骨髓穿刺檢查示：原幼淋巴細(xì)胞占11%，原幼單核細(xì)胞占25%。骨髓細(xì)胞化學(xué)染色提示：原始、幼稚單核細(xì)胞比例增高，原始、幼稚淋巴細(xì)胞比例增高。骨髓免疫分型：HLA-DR（+），MPO（+），部分表達(dá)CD19、CD117、CD33、CD13、CD10、CD20、CD79a，符合急性混合性白血?。∕-B）表型。石蠟切片免疫組化：CD20散在少量陽性，CD3散在少量陽性，CD56（-），CD45RO散在少量陽性，GramB陰性，TIA-1陰性，Perforin陰性。染色體檢查：46，XY，t(9;22)，（q34;q11）[9]，BCR/ABL融合基因示：P190陽性，P210陰性。診斷為t(9;22)急性雜合性白血病。自2007年1月31日開始單用格列衛(wèi)治療，起始劑量為400 mg，7 d后加至600 mg，至3月17日停用，共38 d，期間每8 d查骨髓常規(guī)一次。2月9日查骨髓常規(guī)：原幼淋巴細(xì)胞占6%，原幼單核細(xì)胞占9%，提示PR。2月20日骨髓常規(guī)示：原幼淋巴細(xì)胞占6%，原幼單核細(xì)胞占3%。3月1日查骨髓常規(guī)示：原幼淋巴細(xì)胞占3%，原幼單細(xì)胞核占8%。3月12日再次查骨髓常規(guī)示：原幼淋巴細(xì)胞占2%，原幼單核細(xì)胞占2%，提示CR，且肝脾大小恢復(fù)正常。期間查肝腎功能正常，無體重增加等。血常規(guī)：白細(xì)胞低至2×109/L～3×109/L，血小板低至19.5×109/L。另因心悸、多汗、甲狀腺腫大查甲狀腺功能，診斷為甲狀腺功能亢進(jìn)癥。于2007年2月27日開始予強(qiáng)的松片5 mg tid和他巴唑片治療，1個(gè)月后改為10 mg tid。4月5日再次復(fù)查骨髓常規(guī)示：原始細(xì)胞占3.6%。遂于2007年4月10日至16日予VDAP（VCR 2 mg d1，DNR 60 mg d1～3，Ara-c 150 mg d1～7，Prednison 60 mg d1～7）方案化療，化療后復(fù)查骨髓常規(guī)示CR，再予VDAP方案鞏固一療程，之后再予格列衛(wèi)，強(qiáng)的松片加HDMTX+HDAra-c化療，骨髓一直緩解。

    討論:格列衛(wèi) (Gleevec，STI 571，甲磺酸伊馬替尼) 是一種強(qiáng)有力的選擇性bcr/abl 蛋白酪氨酸激酶抑制劑。它能抑制慢性粒細(xì)胞白血病（CML）細(xì)胞和克隆源性祖細(xì)胞的增生, 使異?？寺〖?xì)胞凋亡，從而使Ph 陽性細(xì)胞迅速減少乃至取得完全的細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，成為個(gè)真正意義上的腫瘤分子靶向治療藥物。

    急性混合性白血病(acute mixed leukemia)是急性白血病中髓細(xì)胞系和淋巴細(xì)胞系共同累及的一組疾病，也是一種少見的急性白血病。本例雙克隆型由慢粒轉(zhuǎn)變而來更為罕見，其為單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞兩系累及。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道稱其細(xì)胞遺傳學(xué)異質(zhì)性較大， t(9; 22)發(fā)生率較高，表明此類白血病常累及多能干細(xì)胞，病情兇險(xiǎn)，治療困難，預(yù)后差。傳統(tǒng)COAP、DOAP等淋、髓二系的混合治療方法療效并不令人滿意，完全緩解率低。國內(nèi)有報(bào)道稱慢粒急性混合細(xì)胞白血病經(jīng)格列衛(wèi)聯(lián)合其他化療方案治療獲緩解，但很快復(fù)發(fā)，再用格列衛(wèi)聯(lián)合其他化療方案無效。而本例治療單用格列衛(wèi)就完全緩解，簡單高效。之后用格列衛(wèi)聯(lián)合其他化療方案鞏固治療一直處完全緩解狀態(tài)。當(dāng)然，患者因甲亢合并應(yīng)用強(qiáng)的松片可能在一定程度上起了協(xié)同作用。