氟康唑眼凝膠治療真菌性角膜潰瘍的應(yīng)用研究

【關(guān)鍵詞】  角膜潰瘍　氟康唑眼凝膠　眼感染　真菌性

　　真菌性角膜潰瘍是由真菌感染引起的一種頑固的致盲率很高的化膿性角膜炎。近年來，由于抗生素和皮質(zhì)醇的廣泛應(yīng)用，真菌性角膜潰瘍的發(fā)病率逐年增高。目前所使用的各種抗真菌的滴眼液（包括氟康唑滴眼液），由于滴眼后立即被結(jié)膜囊中的淚液稀釋，并很快從淚道排出，因此眼內(nèi)生物利用度低，作用時(shí)間短暫，盡管頻繁使用，臨床效果不夠理想。為此，我們研制了氟康唑眼凝膠，實(shí)驗(yàn)表明本眼凝膠一次涂藥后，角膜滯留時(shí)間長達(dá)2.5～3 h，可持續(xù)發(fā)揮氟康唑的抗真菌作用。臨床應(yīng)用觀察其治愈率較滴眼液組高出16%，治療時(shí)間縮短了1～2倍，經(jīng)臨床應(yīng)用效果良好，現(xiàn)總結(jié)如下。

　　1  臨床資料

　　1.1  一般資料  選擇2003年11月—2006年11月，確診為真菌性角膜潰瘍無其他伴隨疾病，且住院治療的病人70例（82只眼），男40例，女30例，年齡24～67歲；其中農(nóng)民58例，工人10例，學(xué)生2例。有明顯的農(nóng)作物外傷史62例，金屬刺傷4例，原因不明4例。其中輕型8例：角膜潰瘍面積＜3 mm2，深度＜1/3 CT，角膜部分水腫，無前房積膿；中型46例：角膜潰瘍面積＜3～6 mm2，深度＜1/3～2/3   CT，角膜水腫范圍較大，前房積膿；重型16例：角膜潰瘍面積＞6 mm2，深度2/3 CT，整個(gè)角膜渾濁水腫，前房可見滲出積膿。將上述病例按年齡段和入院先后，采用不完全隨機(jī)法分為治療組和對照組。
   
　　診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有植物性外傷或角膜異物史，病情進(jìn)展緩慢；②癥狀與體征分離，即刺激癥狀輕而角膜病灶嚴(yán)重；③角膜潰瘍呈灰白色，質(zhì)硬表面粗糙，與周圍境界分明，常見淺溝和樹根狀衛(wèi)星灶，角膜出現(xiàn)粥樣內(nèi)皮斑，前房積膿粘稠；④長期應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素?zé)o效；⑤角膜刮片100 g/L氫氧化鉀濕片法找到病原菌或培養(yǎng)有真菌生長；吖啶熒光染色發(fā)現(xiàn)真菌。

　　1.2  治療方法

　　1.2.1  氟康唑眼凝膠的制備:取聚乙烯醇（PVA124）,羧甲基纖維素鈉（CMCNa),甘油，注射用水適量，浸泡膨脹24 h，水浴加熱使其溶解。另取氟康唑加注射用水適量，加熱溶解，兩液混合，加注射用水至量，攪勻，100 ℃30 min滅菌，無菌分裝于鋁塑眼膏瓶中。本眼凝膠為水溶性、無色透明的半固體。其性質(zhì)穩(wěn)定，制劑成品經(jīng)室溫留樣觀察一年無變化，完全符合中國藥典2000年版眼膏項(xiàng)下的規(guī)定。

　　1.2.2  治療方法  所有病人均靜脈注射2%氟康唑100 ml/d，5～7d；1%硫酸阿托品滴眼液滴眼，每天1次；紅霉素眼膏涂眼。治療組使用氟康唑眼凝膠，每8 h一次，一次用量約0.2～0.3 g，以布滿病灶為度。對照組使用市售的0.5%氟康唑滴眼液，每2 h一次，一次2～3滴;或每日抽出2%氟康唑注射液10 ml點(diǎn)眼，20～30 min一次，一次2～3滴［1］。

　　1.3  療效評定標(biāo)準(zhǔn)［2］   治愈：角膜潰瘍愈合，熒光素染色陰性，前房積膿消失。顯效：角膜潰瘍明顯縮小，熒光素染色部分著色。有效：潰瘍區(qū)縮小或前房積膿減少，自覺癥狀減輕。無效：癥狀、體征無變化或加重，潰瘍面擴(kuò)大或角膜穿孔。

　　2   結(jié)果

　　2.1  治療組  35例，治愈31例，治愈率為88.6%；顯效2例，有效2例，有效率。其療程為10～35 d，平均住院治療時(shí)間為21 d。一般涂藥2～3 d，局部眼瞼腫脹和疼痛明顯緩解，膿性分泌物明顯減少；涂藥5～7 d，灰白色菌膜明顯收斂干燥，角膜充血減輕或消失，睜眼閉眼自如。

　　2.2  對照組  35例，治愈25例，治愈率為71.4%，顯效2例，有效3例，無效5例，總有效率為85.7%。療程為28～68 d，平均治療時(shí)間為46 d。一般用藥5～7 d，眼瞼腫脹和局部疼痛有所緩解，用藥10 d后角膜充血減輕，能自行睜閉眼，但仍有畏光、流淚。兩組實(shí)際住院時(shí)間比較見表1。

　　表1  兩組實(shí)際住院時(shí)間比較（略）

　　注：χ2=7.47，P﹤0.05

　　3  討論
   
　　真菌性角膜潰瘍是真菌通過損傷部位直接侵入角膜引起感染所致。常見的致病菌為曲霉菌、鐮刀菌、青霉菌屬、頭孢子菌和酵母菌等［3］。目前該病仍為眼科治療困難、病程長、致盲率高的一種眼表感染性疾病。李風(fēng)鳴［4］明確指出，治療本病必須從速。潰瘍階段，真菌高度生長繁殖，治療必須選擇對真菌敏感的藥物。其次由于真菌常潛伏于角膜組織內(nèi)，十分頑固，要求藥物與潰瘍面保持持續(xù)的接觸，使藥物在深部組織達(dá)到足夠濃度，才能消滅或抑制真菌的活動。目前，2%氟康唑注射液和0.5%的滴眼液已成為治療真菌性角膜潰瘍的藥物，但有用藥時(shí)間長，費(fèi)用高，易復(fù)發(fā)等缺陷。針對這些問題，我們反復(fù)實(shí)驗(yàn)研制成氟康唑眼凝膠。選用的是水溶性基質(zhì)（PVA124、CMCNa），具有生物相容性，與眼組織具有良好的親和性。且涂展性和粘著性良好，還具有緩釋性。動物實(shí)驗(yàn)表明，一次涂藥后，在角膜的滯留時(shí)間長達(dá)2.5～3 h，克服了溶液劑眼淚稀釋流散的缺點(diǎn)，因而臨床效果較好。通過3年的臨床應(yīng)用觀察，氟康唑眼凝膠無明顯不良反應(yīng)。
   
　　目前，氟康唑是治療真菌性角膜潰瘍的藥物，已被眼科專家，而且使用眼凝膠既能夠克服氟康唑滴眼液的不足，提高臨床療效，又能夠減少病人頻繁滴藥的麻煩，有利于患者盡快康復(fù)，縮短住院時(shí)間，降低病人的住院費(fèi)用,值得臨床推廣應(yīng)用。

【參考文獻(xiàn)】
  　?。?］ 杜蘭芳，唐娜，周宏珍，等. 氟康唑治療真菌性角膜潰瘍的護(hù)理體會［Ｊ］.實(shí)用護(hù)理雜志，1999，15（3）：31.

　?。?］ 吳靜.碘酊聯(lián)合伊曲康唑治療真菌性角膜潰瘍臨床觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14（6）：760.

　?。?］ 惠延年.眼科學(xué)［Ｍ］.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：97.

　?。?］ 李風(fēng)鳴.眼科全書［M］. 北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：1397.

作者：成新蓮 王玉 劉秀蓮 何秀香 王延飛

作者單位：濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院眼科 濱州市 256603；濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科；濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科；濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院耳鼻喉科