低分子肝素治療肺心病心力衰竭臨床療效觀察

【關(guān)鍵詞】  肺心??；心力衰竭；低分子肝素

    肺心病患者常存在高粘血癥，易誘發(fā)或加重心力衰竭［1］。2006年1月至12月我們采用低分子肝素治療肺心病心力衰竭患者20例，獲得明顯療效。

　　1  臨床資料

　　1.1  一般資料

　　選取40例符合1977年全國肺心病專業(yè)會(huì)議制定的肺心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為急性加重期的住院患者。隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，治療組20例患者中，男15例，女5例；年齡40歲～85歲，平均年齡62.5歲。對(duì)照組20例患者中，男14例，女6例；年齡42歲～84歲，平均年齡63歲。

　　1.2  入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)
 
　　紫紺明顯；紅細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積均高于正常值；無風(fēng)心病房顫病史，無嚴(yán)重出血性疾病及出血傾向；未用過抗凝劑、血小板抑制劑；用藥前測(cè)定凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)均在正常范圍。

　　1.3  治療方法

　　對(duì)照組病例常規(guī)控制呼吸道感染、止咳止痰、氧療、強(qiáng)心利尿擴(kuò)血管、糾正電解質(zhì)紊亂。治療組在此基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈉治療。具體方法：低分子肝素鈉0.4 ml腹部皮下注射，1次/12 h，7 d為1個(gè)療程。

　　1.4  低分子肝素副作用的防治

　　動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血小板變化，用藥后第5天開始復(fù)查；凝血時(shí)間>30 min或?yàn)橹委熐暗?倍，或有出血傾向者應(yīng)立即停藥；需要立即中和肝素副作用時(shí)可以用魚精蛋白1 mg對(duì)肝素100 U的比例靜脈注射。

　　2  結(jié)果

　　2.1  評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

　　顯效：療程結(jié)束后紫紺消退，心功能改善Ⅱ級(jí)，紅細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積降至正常范圍；有效：紫紺減輕，心功能改善Ⅰ級(jí)，紅細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積較治療前下降，但未達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效：紫紺及心功能無改善，紅細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積無改變。

　　2.2  治療結(jié)果

　　治療組顯效率為60%(12/20)，有效率為30%(6/20)，無效率為10%(2/20)，總有效率為90%(18/20)；對(duì)照組顯效率為20%(4/20)，有效率為50%(10/20)，無效率為30%(6/20)，總有效率為70%(14/20)。治療組總有效率和顯效率均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

　　3  討論

    肺心病急性發(fā)作期患者常規(guī)治療效果不理想，而加用低分子肝素，能有效改善血液高凝狀態(tài)及肺微血栓形成，從而糾正低氧血癥，降低血液粘度，降低肺動(dòng)脈高壓，改善心肺功能。

    肺心病的病理生理是肺動(dòng)脈高壓，引起右心室肥大，導(dǎo)致右心衰竭。而肺動(dòng)脈高壓主要成因?yàn)榉窝艽矞p少，肺動(dòng)脈痙攣、血容量增加及血粘度增加。肺心病患者普遍存在反復(fù)感染、低氧血癥、酸堿失衡等。肺部感染過程中產(chǎn)生許多炎癥介質(zhì)如氧自由基(OR)，花生四烯酸代謝產(chǎn)物、血栓素A２(TXA２)、白細(xì)胞三烯(LTs)、補(bǔ)體、血小板活化因子(PAF)、白細(xì)胞介素(IL)等。其中多種炎癥介質(zhì)可使毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷，使血小板在肺內(nèi)聚集，凝血及纖溶系統(tǒng)功能障礙，免疫球蛋白及纖維蛋白原反應(yīng)性增高，使全血粘度增高，使血液呈高凝狀態(tài)，并引起肺微血栓形成。TXA２具有強(qiáng)的收縮血管及血小板聚集作用。LTs有強(qiáng)的收縮支氣管平滑肌及微血管作用，導(dǎo)致肺血管阻力增加，肺動(dòng)脈高壓，使心力衰竭加重。另外缺氧引起繼發(fā)性紅細(xì)胞增多，紅細(xì)胞壓積增高，導(dǎo)致血粘度增加。以上多種因素互為因果，易形成微血栓及DIC，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，引起多發(fā)性肺部微栓塞，進(jìn)一步加重肺動(dòng)脈高壓，使心力衰竭難以控制。

    低分子肝素鈉是由普通肝素通過亞硝酸分解、純化而得的低分子量肝素鈉鹽。它具有分子量小、抗血栓作用強(qiáng)、生物利用度高、血漿半衰期長、抗血小板影響小等優(yōu)點(diǎn)［2］，與標(biāo)準(zhǔn)肝素相比較少引起出血［3］。

    低分子肝素可抑制凝血因子的活性，尤其是凝血因子Xa，具有促進(jìn)纖維蛋白溶解的作用，可改變血液粘度，增加血細(xì)胞表面電荷，從而有效增強(qiáng)抗凝集和抗血栓作用［4］，降低血液粘度，改善微循環(huán)，降低肺動(dòng)脈壓，改善心肺功能。

    低分子肝素能抑制補(bǔ)體系統(tǒng)及白細(xì)胞趨化性，中和許多致炎因子，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，發(fā)揮抗炎作用，同時(shí)解除支氣管痙攣及微血管收縮，阻止血管平滑肌增生，從而減輕或防止肺動(dòng)脈高壓，緩解氣道阻力，改善通氣和低氧血癥，改善心肺功能。

    本治療組療程結(jié)束后無一例發(fā)生出血，療效滿意。與對(duì)照組比較顯效率有差異性，由于例數(shù)少，總有效率無差異性。提示低分子肝素鈉可改善肺心病心力衰竭患者的血液微循環(huán)障礙，降低肺動(dòng)脈高壓，糾正低氧血癥，從而改善心肺功能。

【參考文獻(xiàn)】
  　　［1］許力軍，盧連根，王建國，等.慢性肺源性心臟病急性加重期血液高凝狀態(tài)的研究治療［J］.白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1998，24(1)：5556.

　?。?］劉愛霞，趙素清，鄭大勇，等.低分子肝素治療急性缺血性腦血管病臨床研究［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2001，18(3)：136.

　?。?］曾群英，麥偉頤，李玉杰，等.低分子肝素的結(jié)構(gòu)與生物活性［J］.中國藥理學(xué)通報(bào)，1992，8(2)：86.

　　［4］王福清.低分子肝素的研究近況［J］.中國藥學(xué)雜志，1993，28(11)：646649.

作者：王國愛

作者單位：古交礦區(qū)總醫(yī)院馬蘭醫(yī)院，山西 古交 030205