早期非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域三大關(guān)鍵研究更新結(jié)果

一年一度的全球腫瘤界盛會(huì)——美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)將于當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月2日~6月6日召開。近年來，免疫治療在早期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域不斷取得突破性進(jìn)展。2023年ASCO大會(huì)上，也將有多項(xiàng)早期肺癌領(lǐng)域重磅級(jí)研究亮相，其中，KEYNOTE-091、CheckMate-816、IMpower010三項(xiàng)關(guān)鍵研究也將公布新結(jié)果。

KEYNOTE-091：帕博利珠單抗用于早期NSCLC輔助化療后的輔助治療

背景：III期PEARLS/KEYNOTE-091研究第二次中期分析顯示，與安慰劑相比，帕博利珠單抗輔助治療明顯改善完全切除IB–IIIA期NSCLC總?cè)巳夯颊邿o病生存期（DFS），患者可能接受或未接受輔助化療（至多4周期）（n=1177，HR=0.76，P=0.0014）。2023年ASCO大會(huì)上，研究者公布帕博利珠單抗用于1~4周期輔助化療后輔助治療的結(jié)果。

方法：符合條件成人患者經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為完全切除IB（T≥4 cm）、II或IIIA期NSCLC患者（AJCC v7），ECOG PS評(píng)分為0或1，不論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)，既往未接受新輔助放療或化療?；颊甙?:1比例隨機(jī)分配接受帕博利珠單抗（200mg）或安慰劑治療（Q3W）（1 年），分層因素包括輔助化療（是/否）。雙重主要終點(diǎn)是ITT人群和PD-L1 TPS ≥ 50%人群的DFS。

結(jié)果：ITT人群共1177例患者，其中1010例（85.8%）患者接受輔助化療并被納入本次分析，帕博利珠單抗組和安慰劑組分別納入506例和504例患者，中位劑量數(shù)分別為17和18。2021年9月20日數(shù)據(jù)截止時(shí)，帕博利珠單抗組和安慰劑組分別有52.6%和64.9%患者完成治療。隨機(jī)化至數(shù)據(jù)截止的中位時(shí)間為37.4個(gè)月。帕博利珠單抗組和安慰劑組的中位DFS分別為58.7個(gè)月（39.2個(gè)月~NR）和34.9個(gè)月（28.6個(gè)月~NR）（HR=0.73），兩組的預(yù)估18個(gè)月DFS率分別為73.8%和63.1%。在PD-L1 TPS≥50% 患者中，帕博利珠單抗組（n=143）和安慰劑組（n=141）的中位DFS均未達(dá)到（HR=0.80）。兩組中3~5 級(jí)不良事件（AE）發(fā)生率分別為34.3%和25.7%，其中5級(jí)AE發(fā)生率分別為2.2%和1.0%。

結(jié)論：與ITT人群結(jié)果一致，與安慰劑相比，帕博利珠單抗輔助治療明顯改善IB（T2a≥4cm）、II或IIIA期NSCLC患者完全切除序貫含鉑輔助化療患者亞組的DFS。基于此，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了帕博利珠單抗輔助治療適應(yīng)證，用于IB期（T2a≥4cm）、II或 IIIA期NSCLC患者切除和輔助含鉑化療后的輔助治療。

CheckMate 816：新輔助免疫治療后接受 vs 未接受手術(shù)治療患者的臨床結(jié)局

背景：CheckMate 816顯示，與化療相比，新輔助納武利尤單抗＋化療明顯改善可切除NSCLC患者無事件生存期（EFS）和病理學(xué)完全緩解（pCR）。2023 ASCO大會(huì)上，研究者公布新輔助治療后接受或未接受手術(shù)患者的臨床結(jié)果。

方法：研究納入IB 期（腫瘤≥4 cm）-IIIA期（AJCC第7版）可切除成人 NSCLC患者，ECOG PS≤1且無已知EGFR/ALK變異。患者按 1:1比例隨機(jī)分配至3周期納武利尤單抗（360mg）+化療組（N＋C）（Q3W）或化療組（C)（Q3W），隨后6 周內(nèi)進(jìn)行手術(shù)。主要終點(diǎn)為EFS和pCR。探索性分析包括至死亡或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)間（TTDM）和接受/未接受手術(shù)患者的EFS2。

結(jié)果：在358例接受隨機(jī)分配的患者中，N＋C組和C組分別有149例（83%）和135例（75%）接受手術(shù)。接受或未接受手術(shù)患者的基線特征類似，但未接受手術(shù)患者ECOG PS評(píng)分1（兩組）或來自歐洲（N +C 組）占比較高。N＋C組和C組分別有11例和17例患者因疾病進(jìn)展（PD）而取消手術(shù)，其中分別有4例和15例患者為局部進(jìn)展，分別有3 例和2例患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，N+C組中有4例患者同時(shí)發(fā)生局部進(jìn)展和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。2022年10月14日數(shù)據(jù)庫鎖定時(shí)，中位隨訪時(shí)間為41.4 個(gè)月，不論治療組如何，與未接受手術(shù)治療相比，接受手術(shù)患者的EFS、TTDM 和 EFS2在數(shù)值上更優(yōu)。在接受手術(shù)治療的患者中，N+C組和C組的中位TTDM分別為未達(dá)到和46.8 個(gè)月（HR=0.55），3年TTDM率分別為77% 和 59%。在未接受手術(shù)的患者中，N+C組和C組的中位 TTDM分別為 24.8個(gè)月和15.6個(gè)月（HR=0.63），3年TTDM率分別為36%和13%。在未接受手術(shù)的患者中，N+C組和C組分別有 17例（57%）和28例（64%）患者接受后續(xù)治療：放療（37% vs 41%）、手術(shù)（3% vs 2%）、系統(tǒng)治療（50% vs 52%）。在接受手術(shù)治療患者中，N+C組和C組分別有38%和36%患者發(fā)生3/4 級(jí)治療相關(guān)AE，未接受手術(shù)患者中兩組3/4 級(jí)治療相關(guān)AE發(fā)生率分別為26% 和46%。

結(jié)論：CheckMate 816研究顯示，與化療相比，新輔助納武利尤單抗+化療能為接受手術(shù)的NSCLC患者帶來長期生存獲益。探索性分析顯示，在未接受手術(shù)的患者中，納武利尤單抗+化療也與TTDM數(shù)值更優(yōu)相關(guān)。

IMpower010：阿替利珠單抗輔助治療可為不同KRAS突變狀態(tài)患者帶來DFS獲益。

背景：III 期 IMpower010試驗(yàn)達(dá)到主要DFS 終點(diǎn)?；诖?，阿替利珠單抗已在多個(gè)國家獲批用于完全切除PD-L1 TC≥1%或≥50% II-IIIA期NSCLC患者含鉑輔助化療后的輔助治療。KRAS突變是轉(zhuǎn)移性 NSCLC 中常見（27%）的致癌驅(qū)動(dòng)基因，其中KRAS G12C占比約11%。2023 ASCO大會(huì)上，研究者公布IMpower010研究中按不同KRAS突變分層的DFS結(jié)果。

方法：符合條件患者完全切除后接受含鉑雙藥化療（1~4周期，1周期21天），隨后被隨機(jī)分配接受阿替利珠單抗（1200mg，每3周1次，16周期）或佳支持治療 (BSC)。本次事后分析評(píng)估了不同KRAS突變狀態(tài)患者的DFS結(jié)果。使用全外顯子組測(cè)序 (WES) 對(duì)切除腫瘤組織KRAS突變狀態(tài)進(jìn)行回顧性評(píng)估，包括所有KRAS突變類型，因患者數(shù)量有限，未對(duì)KRAS G12C亞組進(jìn)行單獨(dú)分析。

結(jié)果：ITT人群共納入1005例患者（所有隨機(jī)化分組的IB-IIIA期NSCLC患者），其中603例被納入WES生物標(biāo)志物可評(píng)估人群 (WES-BEP)，其中 536例患者為II-IIIA期NSCLC。在 II-IIIA期WES-BEP中，KRAS突變和KRAS G12C突變發(fā)生率分別為22%(n=118) 和 10% (n=52)。KRAS突變?cè)诎追N人、非鱗狀和吸煙者人群中富集。在II-IIIA期 WES-BEP人群中，無論KRAS突變狀態(tài)如何，與BSC相比，阿替利珠單抗均可改善DFS。無論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)如何，與BSC相比，阿替利珠單抗均可改善不論KRAS突變狀態(tài)II-IIIA期WES-BE患者DFS。

結(jié)論：IMpower010研究顯示，早期NSCLC患者KRAS突變和KRAS 12C發(fā)生率與轉(zhuǎn)移性NSCLC患者發(fā)生率相當(dāng)。按KRAS突變狀態(tài)分層的DFS亞組結(jié)果較一致，結(jié)果顯示阿替利珠單抗可為不同KRAS突變狀態(tài)患者帶來DFS獲益。