超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺介入熱化療治療大肝癌療效觀察

【關(guān)鍵詞】  介入性熱化療

    介入性熱化療(interventional heated chemothe rapy) 是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外廣泛關(guān)注應(yīng)用腫瘤分布的段或亞段支血管內(nèi)進(jìn)行插管治療肝腫瘤的新方法。作者應(yīng)用超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺快速注入加熱注射用生理鹽水及化療藥物治療大肝癌８２例，并與單純無(wú)水酒精介入治療作為對(duì)照組５７例進(jìn)行療效比較，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)告如下：

    資料與方法

    一、臨床資料

    病例來(lái)源于我院1999年3月-2005年3月間139例原發(fā)性肝癌患者，其中男性78例，女性61例， 年齡36～68歲，平均年齡50.5歲，均經(jīng)臨床、血液化驗(yàn)、影像學(xué)或病理學(xué)確診。以全國(guó)肝癌協(xié)作會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)屬于Ｉ期８４例，ＩＩ期５５例。并經(jīng)彩色多普勒超聲、ＣＴ、或ＭＲＩ檢查顯示為巨塊型肝癌，無(wú)門(mén)靜脈、腔靜脈癌栓形成。以上１３９例隨機(jī)分為熱化療組８２例及單純無(wú)水酒精介入治療作為對(duì)照組５７例。

    二、儀器與方法

    采用丹麥BK－3535及日本東芝—770 彩色多普勒超聲儀，配置國(guó)產(chǎn)安徽錦原彩超工作站，探頭頻率3.5～5.0 MHｚ，穿刺應(yīng)用德國(guó)產(chǎn)肝穿活檢槍?zhuān)?a href="http://alemdaconsulta.com/product/keywords/213.html" title="穿刺針" target="_blank" class="hl-keyword">穿刺針使用１８號(hào)及２２ＧＰＴ針，長(zhǎng)１５～３８ｃｍ。熱化療組準(zhǔn)備注射用生理鹽水４００ｍｌ，化療藥物；５－ＦＵ ７５０～１０００ｍｇ，絲列霉素１０～１２ｍｇ混合后在恒溫水浴槽內(nèi)或?qū)Ｓ弥蠓绣伡訜嶂粒叮怠罚怠妫焖僮⑷?。單純無(wú)水酒精組為超聲引導(dǎo)介入腫瘤局部注射治療一般采用３０～５０ｍｌ。

    操作方法

    １．穿刺前應(yīng)用彩色多普勒超聲進(jìn)行測(cè)量腫瘤的大小、腫瘤周?chē)傲鰞?nèi)血管分布走行情況、了解腫瘤血供特點(diǎn)，確定穿刺定位點(diǎn)與腫瘤的距離及穿刺路徑，以腫瘤為中心點(diǎn)，避開(kāi)肝內(nèi)大血管及肝內(nèi)外較大的肝管，盡可能達(dá)到腫瘤周?chē)芫W(wǎng)，以瘤體內(nèi)及周?chē)甜B(yǎng)小動(dòng)脈為主。

    ２． 探頭及術(shù)者手用消毒液浸泡，根據(jù)彩色多普勒超聲定位，選擇穿刺點(diǎn)，常規(guī)皮膚消毒鋪消毒巾，用５％利多卡因５－１０ｍｌ局部麻醉注射至肝包膜，用前述穿刺針按麻醉部位穿刺至以腫瘤為中心點(diǎn)目標(biāo)處，應(yīng)用提前加熱注入生理鹽水及化療藥物。作者根據(jù)腫瘤大小用量為；腫瘤直徑 ＜８ｃｍ １００～１５０ｍｌ、＞８ｃｍ １５０～２００ｍｌ、＜１０ｃｍ ２００～２５０ｍｌ、＞１０ｃｍ ２５０～３５０ｍｌ，選定以腫瘤所在部位葉、段供血?jiǎng)用}網(wǎng)，快速注入。

    ３． 穿刺原則；以腫瘤為中心、多角度、先血管后腫瘤、先外后內(nèi)、以腫瘤周?chē)傲鰞?nèi)滋養(yǎng)動(dòng)脈、瘤體彌散度佳為準(zhǔn)每５～７天１次，患者出現(xiàn)副反應(yīng)癥狀可適當(dāng)延長(zhǎng)為７~１０天１次，以７~１０次為一療程，以瘤體周?chē)飨?，腫瘤縮小為目標(biāo)。

    三、術(shù)后隨訪

    每月復(fù)查彩色多普勒超聲一次，由超聲診斷科主治醫(yī)師獨(dú)立盲法進(jìn)行，應(yīng)用彩色多普勒超聲檢測(cè)觀察瘤體大小、腫瘤周?chē)傲鲶w內(nèi)血流變化，每月復(fù)查甲胎蛋白（ＡＦＰ）一次。記錄治療前后的變化，觀察有無(wú)出現(xiàn)并發(fā)癥并按病情制定后續(xù)治療方案。

    根據(jù)以上兩組經(jīng)介入治療后介入劑彌散情況、血流分布（減少或消失）、腫瘤大小、ＡＦＰ、治療后的生存率等項(xiàng)目，以統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，檢測(cè)有無(wú)顯著性差異。

    結(jié)　果

    　　兩組治療前、后結(jié)果見(jiàn)表 １~５。

    超聲引導(dǎo)經(jīng)皮穿刺熱化療及注射硬化劑過(guò)程中可出現(xiàn)副反應(yīng)癥狀，如局部燒灼感，疼痛，出汗，胃腸消化道癥狀?lèi)盒牡?；注射化療藥物還常伴輕度嘔吐，一般其癥狀消失較快，兩組治療中出現(xiàn)副反應(yīng)癥狀類(lèi)似，在腫瘤較大，注入熱化療及硬化劑量大時(shí)，部分患者有時(shí)出現(xiàn)體溫升高。

    討　論

    介入性熱化療是近年來(lái)用于治療中晚期肝癌的一種非手術(shù)治療方法，這是通過(guò)將高溫生理鹽水與化療藥混合注入腫瘤組識(shí)，由于高溫生理鹽水的熱效應(yīng)使腫瘤組織凝固壞死，增加耐藥癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，提高化療藥的殺傷力。本文報(bào)告超聲引導(dǎo)經(jīng)皮穿刺腫瘤周?chē)傲鰞?nèi)介入劑加熱治療的溫度因介入途徑不是從血管插管，采用的溫度比血管內(nèi)注入溫度高 ，作者采用介入劑加熱至６５~７５℃，平均７０℃，注射速度較快，以達(dá)到高熱凝固癌組織作用，根據(jù)腫瘤的大小總量控制在２５０~３５０ｍｌ。其化療藥物混合注射以腫瘤周?chē)芫W(wǎng)及搏動(dòng)性血流小動(dòng)脈為主，使腫瘤周?chē)植垦茏冃?，血管壁變性，血管腔狹窄，壞死，使腫瘤血流減少直至阻斷瘤組織血供，達(dá)到對(duì)腫瘤雙重治療作用。本文以８２例熱化療組及５７例單純無(wú)水酒精治療組分別對(duì)介入劑彌散度、腫瘤縮小程度、肝功能變化、甲胎蛋白、彩超顯示腫瘤血供情況進(jìn)行比較觀察。從表１－５所列各項(xiàng)結(jié)果表明，熱化療及單純無(wú)水酒精治療組均對(duì)大肝癌治疔有一定療效，二組在促使腫瘤血供消失和提高生存率方面，以熱化療組較好。

    通過(guò)８２例大肝癌熱化療介入治療觀察，作者認(rèn)為這種方法對(duì)較小腫瘤效果較好，以腫瘤直徑≤１０ｃｍ腫瘤數(shù)≤３個(gè)為宜，腫瘤體積大則難以達(dá)到滅活的效果。因此，對(duì)大肝癌腫塊采用介入熱化療要注意由淺入深、分多次、多點(diǎn)，多角度，使介入劑盡可能達(dá)到腫瘤各部位，以便取得較好的療效。局部注入化療藥物其優(yōu)點(diǎn)是減少化疔藥品的全身不良反應(yīng)，增強(qiáng)局部療效，但在肝臟內(nèi)的血流較豐富，注入化療藥后局部藥物高濃度也只是一過(guò)性，藥物也容易很快被稀釋。

    由于本文選擇肝癌腫塊直徑多在６~１０ｃｍ內(nèi)，其腫瘤出現(xiàn)大范圍壞死、液化少見(jiàn)，治療后出現(xiàn)輕度低熱因腫瘤壞死吸收熱所致，一般體溫在３８．５℃左右，要注意復(fù)查血象，觀察有無(wú)合并感染，出現(xiàn)少量腹水、胸水等情況。

    　　介入性熱化療是大肝癌的一種非手術(shù)治疔方法，作用區(qū)域局限，直接使腫瘤組織凝固壞死，達(dá)到滅活的效果，對(duì)正常肝組織損傷小，經(jīng)隨訪觀察四年生存率可達(dá)到３６．５％ ，對(duì)不宜手術(shù)治療患者延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生活質(zhì)有一定療效。

【參考文獻(xiàn)】

１． 高建華，張迎光，彭志康，等. 經(jīng)動(dòng)脈超聲選擇熱化療治療肝癌臨床應(yīng)用．中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，２００３，１９（４）：４５４－４５６

２． 林禮務(wù)，高上達(dá)，楊發(fā)端，等. 超聲介入乙醇治療肝癌量化研究． 中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，２００３，１９（２）： ２１９－２２２

３． 林禮務(wù)，林學(xué)英，薛恩生，等. 超聲介入無(wú)水乙醇量化治療合并肝硬化復(fù)發(fā)性肝癌． ２００５年首屆國(guó)際醫(yī)學(xué)影像介入醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議文集 第１２８頁(yè)。

作者：王俊友　何　風(fēng)　王軍里　王新超