NK免疫細胞不僅可以對抗癌癥，對抗細菌感染也有效果

眾所周知，NK免疫細胞具有抗腫瘤、抗病毒及抗感染等作用。今日分享一則貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院的研究團隊發(fā)表在 Open Life Sciences 雜志上的文獻案例，在這份案例報道中，NK 細胞療法同時展現(xiàn)出了對抗癌癥和抗感染的雙重作用，這種療法對抗生素?zé)o反應(yīng)的敗血癥患者有效。在這個病例報告中，一名患有敗血癥的癌癥患者接受了 NK 細胞治療，病情得到改善。這則案例表明， NK 細胞有望成為對抗癌癥和對抗感染的新利器。

敗血癥是一種嚴(yán)重的感染性疾病，是由于細菌侵入血液循環(huán)，并且在血液循環(huán)中大量繁殖，同時產(chǎn)生代謝產(chǎn)物和毒性產(chǎn)物引起的全身感染。這是危及生命的臨床疾病，可能導(dǎo)致危重患者死亡。

敗血癥每年導(dǎo)致全世界 1100 萬人死亡 [1]。當(dāng)對感染的免疫反應(yīng)失調(diào)時就會發(fā)生這種情況。敗血癥可導(dǎo)致器官功能障礙、炎癥和免疫抑制。敗血癥會減少組織灌注，從而導(dǎo)致器官衰竭，還可能導(dǎo)致其他嚴(yán)重并發(fā)癥，例如低血壓、乳酸性酸中毒和急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。

癌癥患者發(fā)生感染和敗血癥的風(fēng)險很高。敗血癥的主要治療方法是抗生素和靜脈輸液，但許多患者可能對抗生素產(chǎn)生耐藥性。迫切需要新的治療方法來提高敗血癥患者的生存率。

自然殺傷細胞(NK 細胞)是一種免疫細胞，存在于外周血、脾臟、骨髓、肝臟和肺中[2]。研究表明NK細胞治療可有效治療腎細胞癌、膠質(zhì)母細胞瘤、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌等癌癥[3]。NK 細胞產(chǎn)生細胞毒性蛋白來殺死癌細胞，還表達一種稱為 Fas 配體的蛋白質(zhì)，與癌細胞上的受體結(jié)合，導(dǎo)致癌細胞凋亡 [4]。NK細胞還產(chǎn)生細胞因子來刺激針對癌細胞的免疫反應(yīng)。未經(jīng)基因改造的 NK 細胞療法可安全用于患者，并且可以針對不同的癌細胞。

同樣，NK細胞可以殺死被病毒感染的細胞，也能有效消滅真菌和細菌。NK 細胞可以直接殺死細菌，并招募中性粒細胞等其他免疫細胞來控制感染[5]。

案例：NK免疫細胞幫助癌癥患者對抗感染

研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)NK 細胞的含量在敗血癥發(fā)生后一天內(nèi)就會下降，并增加醫(yī)院獲得性感染和敗血癥相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險。危重敗血癥患者的 NK 細胞功能也下降，產(chǎn)生的細胞因子減少[6]。NK 細胞和其他免疫細胞水平下降會增加敗血癥患者的死亡風(fēng)險。一項研究表明，NK 細胞水平較高的敗血癥患者生存時間較長[7]。

研究人員發(fā)現(xiàn)NK細胞療法可以改善敗血癥患者的病情。一名57歲男子，咳血、咳嗽已有一年半的時間[8]。醫(yī)生診斷他患有肺鱗狀細胞癌，并且癌癥已轉(zhuǎn)移至甲狀軟骨、肝臟和胸骨。

患者接受了抗血管生成治療和放射治療—— 抗血管生成療法可防止癌組織內(nèi)形成血管， 放射療法利用輻射殺死癌細胞。隨后患者接受了化療、免疫治療和靶向治療——化療阻止癌細胞生長，免疫療法刺激身體的免疫系統(tǒng)，靶向治療藥物通過阻斷血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的信號蛋白來防止癌癥生長。

然而，患者在接受治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重感染和發(fā)燒，導(dǎo)致敗血癥，出現(xiàn)了肝功能衰竭、感染、嚴(yán)重貧血和肝性腦病等多種合并癥，處于昏迷狀態(tài)。隨后患者接受抗感染治療和抗生素治療，但病情未見好轉(zhuǎn)，促炎標(biāo)記物的水平繼續(xù)增加。

由于患者對抗感染治療沒有反應(yīng)，醫(yī)生建議停止抗腫瘤治療并進行NK細胞治療。在免疫細胞治療的過程中，患者接受了七次 NK 細胞輸注。接受這種治療后，患者體內(nèi)的感染標(biāo)記物有所減少，但幾天后，這些標(biāo)記物又再次增加。研究人員發(fā)現(xiàn)，NK細胞治療對敗血癥患者的長期治療效果仍然有待進一步研究。他們認為，通過優(yōu)化治療方案可以提高 NK 細胞的存活率和療效。

研究還發(fā)現(xiàn)，NK細胞治療改善了患者的身體機能，增加了具有抗腫瘤活性的細胞因子的水平，并降低了引起體內(nèi)炎癥反應(yīng)的細胞因子的水平。

小結(jié)

總之，NK細胞是對抗癌癥和對抗感染的重要一類免疫細胞。這些細胞可以通過分泌細胞因子來提高敗血癥患者的生存率。研究發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)基因改造的NK細胞療法不會引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，并且可以改善患者的身體狀況。未來，仍然需要進一步開發(fā)，提高這種療法的療效持續(xù)性。