近日，國際知名學術(shù)期刊《先進材料》（Advanced Materials，IF=32.086）在線發(fā)表了武漢大學人民醫(yī)院分子醫(yī)學研究院新研究論文。該研究成果為心臟移植術(shù)后的遠期治療提供了一個有效策略，通過精確的局部免疫調(diào)節(jié)，提高器官移植后的存活率，并將免疫抑制的副作用小化。
武漢大學人民醫(yī)院心血管外科王志維教授和武漢大學化學與分子科學學院程巳雪教授為共同通訊作者。該研究得到國家自然科學基金委、生物醫(yī)用高分子材料教育部重點實驗室、武漢大學人民醫(yī)院中心實驗室的支持。
心臟移植是一種治療終末期心臟衰竭的有效方法。但是目前心臟移植依舊面臨諸多挑戰(zhàn)，如供體器官來源不足與受體需求量大之間的不平衡，移植心臟遠期不可避免地發(fā)生慢性移植物血管病，以及長期系統(tǒng)性使用免疫抑制劑會導致受者的免疫防御能力降低，導致感染、腫瘤和肝腎功能損傷的發(fā)生率增加。因此，移植后的器官功能狀態(tài)就顯得尤為重要。此外，異種移植的發(fā)展也使得開發(fā)更為有效的免疫調(diào)節(jié)策略成為一項亟待解決的研究難題。
武漢大學人民醫(yī)院心血管醫(yī)院心血管外科王志維教授課題組致力于移植器官后的精靶向免疫治療，武漢大學化學與分子科學學院程巳雪教授課題組致力于納米遞送載體的設(shè)計和構(gòu)建。武漢大學人民醫(yī)院分子醫(yī)學研究院成立后，兩個課題組通力合作，探尋適合于防治心臟移植術(shù)后免疫排斥發(fā)生的新型免疫抑制策略。
該研究在小鼠心臟移植術(shù)后慢性排斥反應(yīng)模型中證實，淋巴結(jié)靶向藥物遞送系統(tǒng)可以對淋巴結(jié)內(nèi)的免疫細胞進行特異性調(diào)節(jié)，有效延長心臟移植物的遠期生存時間。通過將趨化因子C-C基序配體21的特異性適配子引入到由CaCO3/CaP/肝素組成的納米遞送載體的表面，該靶向遞送系統(tǒng)可以實現(xiàn)對淋巴結(jié)的靶向藥物遞送，提高免疫抑制劑FTY720在引流淋巴結(jié)中的積累，從而誘發(fā)對淋巴結(jié)的免疫抑制，有效促進內(nèi)源性調(diào)節(jié)性T細胞的產(chǎn)生，并降低心臟移植后引流淋巴結(jié)中效應(yīng)T細胞的比例，在心臟移植后發(fā)揮免疫耐受作用。
該研究的淋巴結(jié)靶向策略，可特異性調(diào)節(jié)局部免疫反應(yīng)，減少對全身免疫抑制的影響，從而降低長期并發(fā)癥的發(fā)生率。該研究為心臟移植術(shù)后的遠期治療提供了一個有效的策略，通過精確的局部免疫調(diào)節(jié)來提高器官移植后的存活率，并將免疫抑制的副作用小化。
