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2023 CUDA | 黃吉煒教授:免疫檢查點抑制劑在轉(zhuǎn)移性UTUC中的應(yīng)用現(xiàn)狀及研究進展

文章來源:醫(yī)脈通發(fā)布日期:2023-07-28瀏覽次數(shù):62

UTUC藥物治療現(xiàn)狀

 

我國UTUC患者普遍年齡較大,身體一般情況較差,且常因腎功能較差無法耐受順鉑治療。一項真實世界研究結(jié)果顯示,有50.9%的轉(zhuǎn)移性UTUC(mUTUC)患者未接受任何化療,mUTUC患者需要更多的治療選擇。

 

但實際上,現(xiàn)有的UTUC藥物治療的療效大多從UC相關(guān)臨床研究中推導(dǎo)而來,例如KEYNOTE052、IMvigor210研究。然而,我國UTUC與膀胱癌(BC)患者在臨床特征和基因組學(xué)方面存在差異。有研究報道,BC的肌層侵犯概率為25%,而我國UTUC肌層侵犯的概率達58%,約為BC的2.3倍,且可能由于上尿路肌層較薄,UTUC患者確診時通常已為中晚期。基因組學(xué)分析也顯示,UTUC相較BC更常見FRFR3、HRAS突變,而TP53、RB1、ERBB2的突變發(fā)生率相對少見,提示UTUC與BC在腫瘤發(fā)生機制上可能存在差異。目前UTUC人群藥物治療仍缺乏證據(jù),一線順鉑不耐受UTUC人群治療方案選擇仍不明確。

 

治療選擇——免疫單藥?

 

為探討國人mUTUC免疫治療療效究竟如何,薛蔚教授及黃吉煒教授研究團隊開展了一項真實世界回顧性研究。入組患者來自國內(nèi)9家中心共106例,均為一線或二線接受PD-1單抗治療的mUTUC患者,80歲及以上患者占14.2%,66%為一線免疫單藥治療,其余34%為二線免疫單藥治療。中位隨訪12個月后,研究結(jié)果顯示,接受一線PD-1單抗治療的患者中位總生存期(OS)為18.0個月,中位無進展生存期(PFS)為5.0個月,客觀緩解率(ORR)達到38.6%;二線組患者的中位OS為10.0個月,中位OS為4.0個月,ORR為27.8%[1]


黃吉煒教授表示,總體而言,PD-1單抗治療在mUTUC患者中取得了較好療效,可作為順鉑不耐受患者的一線和鉑難治患者的二線治療選擇。

 

治療選擇——免疫單藥 VS 吉西他濱+卡鉑?

 

盡管幾種PD-1單抗已被批準(zhǔn)用于晚期UC的一線治療,但與吉西他濱+卡鉑相比,在順鉑不合格的UTUC患者中其療效仍未知。因此,薛蔚教授及黃吉煒教授研究團隊開展了一項回顧性、一線化療及免疫單藥治療UTUC的頭對頭研究。UTUC患者符合以下一項條件即被認(rèn)為順鉑不合格者:(1)ECOG體能狀態(tài)評分為2;(2)腎功不全,肌酐清除率<60 mL/min;(3)2級以上聽力損失;(4)2級以上周圍神經(jīng)病變。共有123例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn),其中70例患者接受PD-1抑制劑單藥作為一線治療,53例接受吉西他濱+卡鉑治療。


研究結(jié)果顯示,PD-1抑制劑組和吉西他濱+卡鉑組的患者生存預(yù)后相似,PD-1抑制劑組患者中位PFS為5.0月(95%CI:2.0-8.0),吉西他濱+卡鉑組患者中位PFS為7.0月(95%CI:2.0-8.0)(風(fēng)險比[HR]=0.741,95%CI:0.485-1.132,p=0.166)。PD-1抑制劑組患者中位OS為18個月(95%CI:4.1-31.9),吉西他濱+卡鉑組患者中位OS為14個月(95%CI:12.1–15.9)(HR=0.731,95%CI:0.426-1.256,p=0.257)。PD-1抑制劑組ORR為38.6%,吉西他濱+卡鉑組ORR為41.5%,未見差異(p=0.742)。亞組分析結(jié)果顯示,PD-L1陽性患者接受PD-1抑制劑療效優(yōu)于吉西他濱+卡鉑,中位OS為未達到 vs 14個月(p=0.035),且PD-L1陽性患者ORR達到46.2%。PD-1抑制劑在腎功能不全患者中療效積極,且未見腎臟相關(guān)不良反應(yīng)。PD-1抑制劑組的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率低于卡鉑-吉西他濱組(57.1% vs 77.3%)[2]。黃吉煒教授總結(jié)到,通過這項研究我們發(fā)現(xiàn)PD-1抑制劑在順鉑不合格UTUC患者的一線治療中顯示出有希望的療效,且較一線化療方案毒性更小,緩解持續(xù)時間更長。

 

專家總結(jié)

 

UTUC與BC臨床特征存在差異,近一半晚期UTUC患者無法接受順鉑化療。既往針對UTUC人群缺乏研究數(shù)據(jù),亞組分析提示順鉑不耐受人群接受PD-1抑制劑單藥治療ORR為20%-40%。我國多中心真實世界研究提示PD-1抑制劑單藥與吉西他濱聯(lián)合卡鉑療效相當(dāng)。PD-1抑制劑在腎功能不全患者及老年患者中也有積極療效,可帶來長期生存獲益。