2023 ASCO GU | 尿路上皮癌免疫治療重磅研究進展

2023年美國臨床腫瘤學會泌尿男生殖系腫瘤分會（ASCO-GU）年會將于當地時間2023年2月16日至18日在舊金山盛大召開。本次大會的重磅研究摘要LBA（Late-Breaking Abstracts）部分，尿路上皮癌的免疫治療占據近半，為臨床實踐提供臨床依據，醫(yī)脈通整理如下。

LBA440：阿替利珠單抗+鉑/吉西他濱對比安慰劑+鉑/吉西他濱用于一線治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者：隨機3期IMvigor130研究的OS結果

研究背景

IMvigor130研究的初步分析表明，阿替利珠單抗+鉑/吉西他濱（A組）一線治療轉移性尿路上皮癌（mUC）的PFS獲益優(yōu)于安慰劑+鉑/吉西他濱（C組，Galsky Lancet 2020）。中期分析顯示，與C組相比，A組患者的OS有所改善，但未超過預先指定的閾值（Galsky Lancet 2020；Galsky AACR 2021）。探索性分析中，無論PD-L1狀態(tài)如何，阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑/卡鉑均可改善患者OS。本次大會，研究者公布了A組和C組的OS數據。

研究設計

患者按1：1：1被隨機分入A組、B組（阿替利珠單抗單藥）和C組。A組和C組患者接受順鉑或卡鉑經由研究者評估。共同主要研究終點為無進展生存期（PFS）和總生存期（OS，A組 vs C組；B組 vs C組）。此外，研究者還報告了安全性、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、疾病控制率（DCR）和預先指定的探索性OS數據。疾病控制率包括確認的完全緩解（CR）、部分緩解（PR）或疾病穩(wěn)定（SD）≥6個月。

研究結果

在2022年8月31日數據截止時（1例患者入組49個月后），意向治療（ITT）人群的OS獲益無統(tǒng)計學意義（HR=0.85，95%CI 0.73，1.00；1-sided P=0.023）；在順鉑亞組中，HR=0.76（95%CI 0.57，1.01）。在ITT人群中，A組的DCR為65%（290/447），C組DCR為60%（239/397）。

在安全性數據可評估的患者中，A組和C組發(fā)生3/4級治療相關不良事件（TRAEs）的患者比例分別為81%（370/454）和80%（312/389），兩組分別有9例（2%）和4例（1%）患者發(fā)生5級TRAEs。

結論

結果顯示，與安慰劑+鉑/吉西他濱相比，阿替利珠單抗+鉑/吉西他濱對ITT人群的OS改善無統(tǒng)計學差異。從探索性數據中可以看出，順鉑亞組患者的OS獲益較卡鉑組更高。研究未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件。

LBA441：Final overall survival (OS) analysis of atezolizumab (atezo) monotherapy vs chemotherapy (chemo) in untreated locally advanced or me[x]tastatic urothelial carcinoma (mUC) from the Phase 3 IMvigor130 study.

LBA441：阿替利珠單抗單藥對比化療一線治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者：隨機3期IMvigor130研究的OS結果

研究背景

IMvigor 130研究的兩項中期OS分析結果顯示，在PD-L1高表達（IC2/3）的mUC患者中，阿替利珠單抗單藥（B組）表現(xiàn)出較安慰劑+鉑（順鉑或卡鉑）具有非統(tǒng)計學意義的OS獲益，且安全性也更好（Galsky Lancet 2020, Davis AACR 2021）。探索性數據顯示，阿替利珠單抗單藥在不適用順鉑的患者中（IC2/3）表現(xiàn)出一定的臨床獲益。本次大會，研究者報告了來自IMvigor 130研究A（阿替利珠單抗+鉑/吉西他濱）、B、C（安慰劑+鉑/吉西他濱）組的OS數據。

研究設計

研究整體設計見LBA440。

研究結果

在2022年8月31日數據截止時（1例患者入組49個月后），ITT人群OS未顯示獲益，但在不適用順鉑的IC2/3亞組中，患者OS獲益的HR=0.56（95%CI 0.34，0.91）。

在ITT人群中，B組和C組24個月時的OS率分別為34%和32%；兩組的ORR分別為24%（87/359；38%DCR）和44%（158/356；59%DCR），中位DOR分別為29.6個月和8.1個月。在不適用順鉑的IC2/3患者中，B組和C組的ORR分別為40%（20/50）和33%（14/43）。B組的中位DOR無法評估，C組的中位DOR為6.2個月。

在安全性可評估的患者中，B組和C組分別有57/354（16%）和