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2023 CASH|黃慧強教授:NK/T細胞淋巴瘤的治療現(xiàn)狀

文章來源:醫(yī)脈通發(fā)布日期:2023-02-02瀏覽次數(shù):96

化療方案的探索


美國國家綜合癌癥網絡(NCCN)淋巴瘤指南和中國臨床腫瘤學會(CSCO)淋巴瘤指南均提示,化療在NK/T細胞淋巴瘤中仍有重要地位;NK/T細胞淋巴瘤首方案包括SMILE方案(地塞米松、甲氨蝶呤、異環(huán)磷酰胺、左旋天冬酰胺酶和依托泊苷)、P-Gemox方案(培門冬酶、吉西他濱、奧沙利鉑)、DDGP方案(順鉑、地塞米松、吉西他濱、培門冬酶)和AspaMetDex方案(左旋門冬酰胺酶+甲氨蝶呤+地塞米松)。黃慧強教授講解道,在晚期NK/T細胞淋巴瘤患者中,大劑量甲氨蝶呤未能滿足淋巴瘤中樞神經系統(tǒng)侵犯的預防和治療;既往研究表明,DDGP方案略優(yōu)于SMILE方案的療效,P-Gemox方案與AspaMetDex方案的療效相當,但P-Gemox方案的安全性更好,患者可在門診完成治療;目前化療在NK/T細胞淋巴瘤中的療效探索已達“頂點”,晚期患者遠期生存率50%-60%,因此需要更新更好的治療方案改善生存。


靶向藥物的探索


PD-1單抗聯(lián)合表觀遺傳學藥物


基礎研究表明,表觀遺傳學藥物能夠靶向腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的基因組,與免疫藥物和細胞毒性藥物存在協(xié)同效應;組蛋白去乙?;敢种苿?/span>西達本胺與PD-1單抗能協(xié)同增強NK/T細胞淋巴瘤中T細胞趨化因子的表達,增強γ干擾素的應答?;诨A研究的支持,黃慧強教授團隊于2020年ASH大會上首公布了西達本胺聯(lián)合信迪利單抗用于復發(fā)難治性NK/T細胞淋巴瘤的療效結果(SCENT-1試驗),37例患者的總緩解率(ORR)達到60%,其中完全緩解(CR)率為49%,中位無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)分別為16和28.5個月。黃慧強教授表示,該研究中CR和部分緩解(PR)患者的OS已超過3年;此外PDL1陽性聯(lián)合分數(shù)(CPS)≥30的患者更能獲益于西達本胺聯(lián)合信迪利單抗,<30的部分患者也能獲益于該方案;總體而言,西達本胺聯(lián)合信迪利單抗在復發(fā)難治性NK/T細胞淋巴瘤患者中取得了前所未有的臨床協(xié)同療效結果,優(yōu)于單純化療方案療效。


西達本胺聯(lián)合信迪利單抗在初治患者中的療效如何呢?黃慧強教授團隊于2021年ASH大會首公布了西達本胺聯(lián)合信迪利單抗序貫P-Gemox方案在初治NK/T細胞淋巴瘤患者中的療效數(shù)據(jù)(SCENT-1試驗),結果表明NK/T細胞淋巴瘤早期(I-II期)患者(n=20)和晚期(III-IV)患者(n=7)接受西達本胺聯(lián)合信迪利單抗序貫P-Gemox方案后的ORR,其中CR率分為90%和87.5%。黃慧強教授表示,無論是早期還是晚期,西達本胺聯(lián)合信迪利單抗在初治NK/T細胞淋巴瘤患者中均取得了療效,初步生存分析表明,西達本胺聯(lián)合信迪利單抗序貫P-Gemox的OS和PFS優(yōu)于歷史對照P-Gemox組。


去甲基化藥物(HMA)是另一類常見的表觀遺傳學藥物。黃慧強教授團隊于2022年ASH大會上首公布了PD-1單抗聯(lián)合HMA用于PD-1+西達本胺治療后復發(fā)難治性NK/T細胞淋巴瘤患者的療效數(shù)據(jù)。結果表明,27例患者的ORR為59.1%,其中CR率為45.5%。黃慧強教授表示,去甲基化藥物地西他濱阿扎胞苷在復發(fā)難治性NK/T細胞淋巴瘤患者中的療效相當;總體而言,PD-1單抗聯(lián)合HMA是復發(fā)難治性NK/T細胞淋巴瘤患者可以考慮新的治療選擇,目前正在探索PD-1與雙表觀調節(jié)方案治療NKT淋巴瘤的治療療效和安全性。


PD-1單抗聯(lián)合化療


接受單純化療的NK/T細胞淋巴瘤患者遠期生存率為50%-60%,那么PD-1單抗聯(lián)合化療在此類患者中的療效如何呢?2022年ASH大會公布了中山大學腫瘤醫(yī)院信迪利單抗聯(lián)合P-Gemox方案治療初治進展期的結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤患者的II期臨床試驗結果(NCT04127227),數(shù)據(jù)表明,24例病情可評估患者的ORR為100%,CR率為87.5%,中位隨訪16.7個月,中位OS和PFS均未達到,安全性可控。黃慧強教授表示,與單純化療相比,PD-1單抗聯(lián)合P-Gemox方案在NK/T細胞淋巴瘤患者中療效;此外有研究表明,PD-1單抗聯(lián)合化療在NK/T細胞淋巴瘤相關噬血細胞綜合征(NKTCL-HLH)中的療效優(yōu)于單純化療,強調必須HLH控制后,才能試用上述含PD-1單抗的免疫靶向治療方案。



異基因造血干細胞移植的探索


對于異基因造血干細胞移植(Allo-HSCT)在結外NK/T細胞淋巴瘤患者中的探索,2022年ASH大會公布了一項接受Allo-HSCT的結外NK/T細胞淋巴瘤患者的生存分析數(shù)據(jù),結果表明,在納入的137例患者中,大部分在移植前接受了門冬酰胺酶方案的治療,移植后1年和3年PFS率分別為55.5%和48.6%,1年和3年OS率分別為66.6%和55.6%,1年和3年累積非復發(fā)死亡率(NRM)分別為15.3%和17.8%。黃慧強教授表示,該回歸性分析表明,接受門冬酰胺酶方案達到CR的NK/T細胞淋巴瘤年輕患者應考慮接受Allo-HSCT以改善遠期生存;此外其他研究表明,移植前曾用過PD-1單抗治療的患者,不會明顯增加后續(xù)Allo-HSCT移植物抗宿主病發(fā)生率。


小結


黃慧強教授總結道,在初治NK/T細胞淋巴瘤患者中,化療的地位不可取代,免疫藥物聯(lián)合化療的療效優(yōu)于單純化療;在復發(fā)難治性NK/T細胞淋巴瘤患者中,免疫聯(lián)合表觀遺傳學藥物改善了此類患者的生存;對于年輕NK/T細胞淋巴瘤患者,其在治療緩解后應考慮造血干細胞移植,包括異基因造血干細胞移植。