化療方案的探索
美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)淋巴瘤指南和中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)淋巴瘤指南均提示,化療在NK/T細(xì)胞淋巴瘤中仍有重要地位;NK/T細(xì)胞淋巴瘤首方案包括SMILE方案(地塞米松、甲氨蝶呤、
靶向藥物的探索
PD-1單抗聯(lián)合表觀遺傳學(xué)藥物
基礎(chǔ)研究表明,表觀遺傳學(xué)藥物能夠靶向腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的基因組,與免疫藥物和細(xì)胞毒性藥物存在協(xié)同效應(yīng);組蛋白去乙?;敢种苿?/span>
西達(dá)本胺聯(lián)合信迪利單抗在初治患者中的療效如何呢?黃慧強(qiáng)教授團(tuán)隊于2021年ASH大會首公布了西達(dá)本胺聯(lián)合信迪利單抗序貫P-Gemox方案在初治NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者中的療效數(shù)據(jù)(SCENT-1試驗),結(jié)果表明NK/T細(xì)胞淋巴瘤早期(I-II期)患者(n=20)和晚期(III-IV)患者(n=7)接受西達(dá)本胺聯(lián)合信迪利單抗序貫P-Gemox方案后的ORR,其中CR率分為90%和87.5%。黃慧強(qiáng)教授表示,無論是早期還是晚期,西達(dá)本胺聯(lián)合信迪利單抗在初治NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者中均取得了療效,初步生存分析表明,西達(dá)本胺聯(lián)合信迪利單抗序貫P-Gemox的OS和PFS優(yōu)于歷史對照P-Gemox組。
去甲基化藥物(HMA)是另一類常見的表觀遺傳學(xué)藥物。黃慧強(qiáng)教授團(tuán)隊于2022年ASH大會上首公布了PD-1單抗聯(lián)合HMA用于PD-1+西達(dá)本胺治療后復(fù)發(fā)難治性NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的療效數(shù)據(jù)。結(jié)果表明,27例患者的ORR為59.1%,其中CR率為45.5%。黃慧強(qiáng)教授表示,去甲基化藥物
PD-1單抗聯(lián)合化療
接受單純化療的NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者遠(yuǎn)期生存率為50%-60%,那么PD-1單抗聯(lián)合化療在此類患者中的療效如何呢?2022年ASH大會公布了中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院信迪利單抗聯(lián)合P-Gemox方案治療初治進(jìn)展期的結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的II期臨床試驗結(jié)果(NCT04127227),數(shù)據(jù)表明,24例病情可評估患者的ORR為100%,CR率為87.5%,中位隨訪16.7個月,中位OS和PFS均未達(dá)到,安全性可控。黃慧強(qiáng)教授表示,與單純化療相比,PD-1單抗聯(lián)合P-Gemox方案在NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者中療效;此外有研究表明,PD-1單抗聯(lián)合化療在NK/T細(xì)胞淋巴瘤相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征(NKTCL-HLH)中的療效優(yōu)于單純化療,強(qiáng)調(diào)必須HLH控制后,才能試用上述含PD-1單抗的免疫靶向治療方案。
異基因
對于異基因造血干細(xì)胞移植(Allo-HSCT)在結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者中的探索,2022年ASH大會公布了一項接受Allo-HSCT的結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的生存分析數(shù)據(jù),結(jié)果表明,在納入的137例患者中,大部分在移植前接受了門冬酰胺酶方案的治療,移植后1年和3年P(guān)FS率分別為55.5%和48.6%,1年和3年OS率分別為66.6%和55.6%,1年和3年累積非復(fù)發(fā)死亡率(NRM)分別為15.3%和17.8%。黃慧強(qiáng)教授表示,該回歸性分析表明,接受門冬酰胺酶方案達(dá)到CR的NK/T細(xì)胞淋巴瘤年輕患者應(yīng)考慮接受Allo-HSCT以改善遠(yuǎn)期生存;此外其他研究表明,移植前曾用過PD-1單抗治療的患者,不會明顯增加后續(xù)Allo-HSCT
小結(jié)
黃慧強(qiáng)教授總結(jié)道,在初治NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者中,化療的地位不可取代,免疫藥物聯(lián)合化療的療效優(yōu)于單純化療;在復(fù)發(fā)難治性NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者中,免疫聯(lián)合表觀遺傳學(xué)藥物改善了此類患者的生存;對于年輕NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者,其在治療緩解后應(yīng)考慮造血干細(xì)胞移植,包括異基因造血干細(xì)胞移植。