藍圖已然繪就，新程擊鼓催征 | 續(xù)立同行，攜手共赴Ph+白血病規(guī)范之旅

慢性髓性白血病(CML)是骨髓造血干細胞克隆性增殖形成的惡性腫瘤，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）改善了CML患者的預(yù)后，使CML成為了一種可控可治的慢性疾病，盡管如此，在治療過程中仍面臨藥物不耐受、療效不佳、疾病進展等問題，想要達到更好的治療效果，需要不斷更新治療和監(jiān)測，根據(jù)監(jiān)測的結(jié)果調(diào)整治療方案。

為加強區(qū)域費城染色體陽性（Ph+）白血病院際交流聯(lián)動、提高區(qū)域Ph+白血病診療能力、加強區(qū)域Ph+白血病診治質(zhì)量控制，浙江“續(xù)立同行-Ph+白血病規(guī)范之旅”項目應(yīng)時而生，重點圍繞城市巡講、院際會診和患者管理等方面開展工作，實現(xiàn)資源共享、優(yōu)勢互補、共同發(fā)展。

續(xù)立同行-Ph+白血病規(guī)范之旅項目概覽——共筑規(guī)范之路

在參與單位和專家的努力下，“續(xù)立同行-Ph+白血病規(guī)范之旅”項目取得了一定成果，大大推進了白血病規(guī)范化診療之路。年初通過項目啟動會，確立了項目意義和目標(biāo)，制定了年度計劃；開展城市巡講會議8場，普及規(guī)范診療學(xué)術(shù)理念，通過指南解讀、經(jīng)驗指導(dǎo)、疑難討論以及研究合作，推進規(guī)范化監(jiān)測和檢測，增加用藥經(jīng)驗；開展院際會診12場，通過點對點病例討論，切實解決臨床疑難問題；開展患者管理相關(guān)會議5場，進行患者教育，明確規(guī)范監(jiān)測和檢測的重要性，增強醫(yī)患互動，提高患者的依從性。                

年終之際，“續(xù)立同行-Ph+白血病規(guī)范之旅”年終總結(jié)會于線上召開，各位專家齊聚，對CML、費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血?。?/span>Ph+ALL）的治療進行了總結(jié)和展望。大會主席為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院沈志祥教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院金潔教授，多位教授進行了精彩匯報，并討論相關(guān)病例，分享了各中心的診療經(jīng)驗。

奧雷巴替尼臨床研究數(shù)據(jù)——療效良好，安全可耐受

療效監(jiān)測是臨床規(guī)范化診療的重要組成部分，接受TKI治療后3個月未獲得完全血液學(xué)反應(yīng)（CHR）為治療失敗的指征之一，CML患者使用TKI療效未達佳反應(yīng)時，應(yīng)增加分子學(xué)監(jiān)測的頻率。研究表明，二代TKI耐藥后換用三代TKI可獲得更深層分子學(xué)反應(yīng)。三代TKI治療耐藥、不耐受的CML患者療效較好，奧雷巴替尼作為國內(nèi)獲批的第三代TKI，為耐藥CML患者提供了治療新選擇，2022 ASH也進一步更新了奧雷巴替尼的相關(guān)研究數(shù)據(jù)。

奧雷巴替尼Ⅰ期臨床5年隨訪數(shù)據(jù)¹更新，可為耐藥CML患者治療優(yōu)選

該研究包含86例CML慢性期（CML-CP）患者和15例CML加速期（CML-AP）患者，所有患者均接受奧雷巴替尼治療，83%的患者既往至少接受了2種TKI藥物治療。在可評估的CML-CP患者中，71%的患者獲得完全細胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR），55%的患者獲得主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR），在可評估的CML-AP患者中，CCyR、MMR均達到40%，在安全性方面，未發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)，動脈閉塞事件（AOEs）和靜脈血栓事件（VTEs）低于同類TKI，可作為耐藥CML患者的治療優(yōu)選。

奧雷巴替尼Ⅱ期臨床試驗數(shù)據(jù)²更新，療效與安全性俱佳

奧雷巴替尼關(guān)鍵性Ⅱ期臨床試驗包括HQP1351-CC-201研究和HQP1351-CC-202研究。HQP1351-CC-201研究納入41例CML-CP患者，中位年齡為47（22-70）歲，78%的患者既往接受過≥2種TKI藥物治療。HQP1351-CC-202研究共有23例CML-AP患者入組，中位年齡為41（21-74）歲，83%的患者既往接受≥2種TKI藥物治療。

Ⅱ期臨床試驗結(jié)果顯示，奧雷巴替尼在伴T315I突變的CML耐藥患者中表現(xiàn)出良好療效。CML-CP組CCyR為73%，MMR為59%；CML-AP組CCyR為52%，MMR為48%，安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的不良事件，奧雷巴替尼對TKI耐藥且伴有T315I突變的CML-CP和CML-AP患者皆具有良好的有效性和耐受性。

小結(jié)

CML已進入慢病管理時代，患者需要規(guī)范用藥、定期進行療效監(jiān)測和突變檢測，發(fā)現(xiàn)療效不佳應(yīng)及時換藥，從而克服耐藥。獲得性耐藥一直是CML治療的主要挑戰(zhàn)，三代TKI治療耐藥、不耐受的CML患者療效較好，奧雷巴替尼作為國內(nèi)獲批的第三代TKI，為耐藥CML患者提供了治療新選擇，研究已證明其療效和安全性。此外，臨床實踐中已有部分Ph+ALL患者使用奧雷巴替尼取得了良好的療效，期待未來有更多研究探索奧雷巴替尼在Ph+ALL中的療效和安全性，也希望在各中心的共同努力下，Ph+白血病的診療進一步走向規(guī)范化。