研究簡(jiǎn)介
QUARTET-USA試驗(yàn)是一項(xiàng)在美國(guó)進(jìn)行的雙盲、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),包括收縮壓140~179mmHg、舒張壓90~109mmHg未曾接受降壓治療以及收縮壓130~159mmHg、舒張壓85~99mmHg既往接受過單藥治療的患者。試驗(yàn)共納入輕度至重度高血壓患者62名,按1:1比例隨機(jī)接受超低劑量四聯(lián)療法(坎地沙坦2mg、比索洛爾2.5mg、吲達(dá)帕胺0.625mg和氨氯地平1.25mg,以下稱干預(yù)組)或標(biāo)準(zhǔn)劑量單藥治療(坎地沙坦8mg,以下稱對(duì)照組),治療周期為12周。若在6周時(shí),患者血壓仍>130/80mmHg,則接受附加氨氯地平5mg/天。
主要結(jié)局為12周較基線的收縮壓平均變化,次要結(jié)局為12周舒張壓平均變化。
研究結(jié)果
患者平均年齡52歲,45%為女性,73%為西班牙裔,18%為黑人?;€時(shí),干預(yù)組患者平均收縮壓為137.6mmHg,對(duì)照組為138.7mmHg,兩組的平均舒張壓為84.3mmHg。干預(yù)組19%、對(duì)照組53%的患者在6周時(shí)接受了附加氨氯地平治療。
6周時(shí),干預(yù)組患者平均收縮壓為122.9mmHg,對(duì)照組為130.1mmHg;12周時(shí),干預(yù)組患者平均收縮壓121.2mmHg、平均舒張壓73mmHg,對(duì)照組平均收縮壓124.2mmHg、平均舒張壓77mmHg。
干預(yù)組中2名患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件,但均被認(rèn)為與研究藥物無關(guān)。干預(yù)組中不良事件發(fā)生率高于對(duì)照組(62.5% vs 46.7%),因不良事件停藥的發(fā)生率低于對(duì)照組(6.3% vs 26.7%)。
研究結(jié)論
與標(biāo)準(zhǔn)劑量單藥治療相比,第12周時(shí),應(yīng)用超低劑量四聯(lián)降壓療法患者收縮壓平均降低4.8mmHg,舒張壓平均降低4.9mmHg,安全性在可接受范圍內(nèi)。
研究者說
Mark D. Huffman博士提到,超低劑量四聯(lián)療法在降壓效果、耐受性和依從性之間取得了良好的平衡,并簡(jiǎn)化了藥物治療方案。澳大利亞QUARTET試驗(yàn)和美國(guó)QUARTET-USA試驗(yàn)之間降壓作用的方向和幅度相似,但本研究人群基線血壓較低,因此強(qiáng)化了超低劑量四聯(lián)療法的證據(jù)。這兩項(xiàng)試驗(yàn)表明,較標(biāo)準(zhǔn)劑量單藥治療,超低劑量四聯(lián)療法能夠更有效地降低血壓。
專家討論
羅徹斯特市梅奧診所LaPrincess C. Brewer博士在討論中談到,不利的社會(huì)和結(jié)構(gòu)決定因素是大多數(shù)美國(guó)成人高血壓患者血壓未得到控制的原因之一,限制了患者依從性?;颊咝枰啻尉驮\進(jìn)行藥物調(diào)整以達(dá)降壓目標(biāo)。在不受控制的高血壓患者中,40%仍為單藥治療。因此前期低劑量藥物聯(lián)合治療可能更有效。QUARTET-USA試驗(yàn)表明,與標(biāo)準(zhǔn)劑量相比,超低劑量四聯(lián)療法顯示出更有效地降低血壓的希望,雖然收縮壓降低差異,但具有臨床意義。該研究也為需要個(gè)性化制定干預(yù)措施建立了證據(jù)基礎(chǔ),且在藥物臨床試驗(yàn)中有意優(yōu)先考慮不同的人群至關(guān)重要。