QUARTET-USA試驗：超低劑量四聯(lián)療法未來可期，降壓效果更好 | AHA 2022

研究簡介

QUARTET-USA試驗是一項在美國進行的雙盲、隨機對照試驗，包括收縮壓140~179mmHg、舒張壓90~109mmHg未曾接受降壓治療以及收縮壓130~159mmHg、舒張壓85~99mmHg既往接受過單藥治療的患者。試驗共納入輕度至重度高血壓患者62名，按1:1比例隨機接受超低劑量四聯(lián)療法（坎地沙坦2mg、比索洛爾2.5mg、吲達(dá)帕胺0.625mg和氨氯地平1.25mg，以下稱干預(yù)組）或標(biāo)準(zhǔn)劑量單藥治療（坎地沙坦8mg，以下稱對照組），治療周期為12周。若在6周時，患者血壓仍＞130/80mmHg，則接受附加氨氯地平5mg/天。

主要結(jié)局為12周較基線的收縮壓平均變化，次要結(jié)局為12周舒張壓平均變化。

研究結(jié)果

患者平均年齡52歲，45%為女性，73%為西班牙裔，18%為黑人?；€時，干預(yù)組患者平均收縮壓為137.6mmHg，對照組為138.7mmHg，兩組的平均舒張壓為84.3mmHg。干預(yù)組19%、對照組53%的患者在6周時接受了附加氨氯地平治療。

6周時，干預(yù)組患者平均收縮壓為122.9mmHg，對照組為130.1mmHg；12周時，干預(yù)組患者平均收縮壓121.2mmHg、平均舒張壓73mmHg，對照組平均收縮壓124.2mmHg、平均舒張壓77mmHg。血壓值校正后，與標(biāo)準(zhǔn)劑量單藥治療相比，超低劑量四聯(lián)療法組12周時收縮壓平均變化為-4.8mmHg（95%CI：-10.7~-1.2），舒張壓平均變化為-4.9mmHg（95%CI：-8.6~-1.1）。兩組間收縮壓差異可能為樣本量較小所致。

干預(yù)組中2名患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，但均被認(rèn)為與研究藥物無關(guān)。干預(yù)組中不良事件發(fā)生率高于對照組（62.5% vs 46.7%），因不良事件停藥的發(fā)生率低于對照組（6.3% vs 26.7%）。

研究結(jié)論

與標(biāo)準(zhǔn)劑量單藥治療相比，第12周時，應(yīng)用超低劑量四聯(lián)降壓療法患者收縮壓平均降低4.8mmHg，舒張壓平均降低4.9mmHg，安全性在可接受范圍內(nèi)。

研究者說

Mark D. Huffman博士提到，超低劑量四聯(lián)療法在降壓效果、耐受性和依從性之間取得了良好的平衡，并簡化了藥物治療方案。澳大利亞QUARTET試驗和美國QUARTET-USA試驗之間降壓作用的方向和幅度相似，但本研究人群基線血壓較低，因此強化了超低劑量四聯(lián)療法的證據(jù)。這兩項試驗表明，較標(biāo)準(zhǔn)劑量單藥治療，超低劑量四聯(lián)療法能夠更有效地降低血壓。

專家討論

羅徹斯特市梅奧診所LaPrincess C. Brewer博士在討論中談到，不利的社會和結(jié)構(gòu)決定因素是大多數(shù)美國成人高血壓患者血壓未得到控制的原因之一，限制了患者依從性。患者需要多次就診進行藥物調(diào)整以達(dá)降壓目標(biāo)。在不受控制的高血壓患者中，40%仍為單藥治療。因此前期低劑量藥物聯(lián)合治療可能更有效。QUARTET-USA試驗表明，與標(biāo)準(zhǔn)劑量相比，超低劑量四聯(lián)療法顯示出更有效地降低血壓的希望，雖然收縮壓降低差異，但具有臨床意義。該研究也為需要個性化制定干預(yù)措施建立了證據(jù)基礎(chǔ)，且在藥物臨床試驗中有意優(yōu)先考慮不同的人群至關(guān)重要。