CCO大咖談 I 領(lǐng)域視角，前沿風(fēng)采，張清媛教授分享淋巴瘤治療新進展

近年來，新藥研發(fā)、聯(lián)合用藥模式興起、醫(yī)保政策普及等大大促進了淋巴瘤領(lǐng)域的進步，我國淋巴瘤患者整體狀況已有所改善，及時總結(jié)經(jīng)驗有助于進一步促進我國淋巴瘤診療水平。

2021中國腫瘤學(xué)大會（CCO）于2022年4月14日-17日順利召開，值此之際，醫(yī)脈通特邀哈爾濱醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院張清媛教授立足淋巴瘤診療現(xiàn)狀，結(jié)合近期淋巴瘤領(lǐng)域新事件，分享淋巴瘤診療新前沿進展。

醫(yī)脈通：本次CCO對淋巴瘤進行了精彩分享，能否請您談一談淋巴瘤領(lǐng)域治療現(xiàn)狀？患者有哪些未被滿足的臨床需求？

張清媛教授：

整體來看，淋巴瘤領(lǐng)域治療呈現(xiàn)出“百花齊放”的景象。多種新藥如奧妥珠單抗、BTK抑制劑、嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法等及用藥模式的出現(xiàn)極大豐富了淋巴瘤領(lǐng)域的治療選擇。此外，我國醫(yī)保政策的普及也對淋巴瘤的治療起到了關(guān)鍵作用，常用藥物奧妥珠單抗、苯達(dá)莫司汀等均已納入醫(yī)保，使得更多患者有藥可用，生存狀況得以改善。但是，淋巴瘤患者仍有較大臨床需求亟待滿足。復(fù)發(fā)難治性濾泡性淋巴瘤（FL）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）等患者的治療仍然是臨床上面臨的難題，診療規(guī)范、藥物選擇等需進行更多臨床探索。

醫(yī)脈通：作為淋巴瘤中常見的類型，F(xiàn)L因其異質(zhì)性較高備受關(guān)注，能否請您結(jié)合臨床實踐及相關(guān)研究，談一談目前FL領(lǐng)域的臨床治療進展？

張清媛教授：

既往研究發(fā)現(xiàn)FL患者一線以利妥昔單抗聯(lián)合化療誘導(dǎo)+2年維持的標(biāo)準(zhǔn)治療后，49%的患者在10年內(nèi)復(fù)發(fā)/進展/死亡，20％-25%的患者在治療開始的2年內(nèi)復(fù)發(fā)或進展（POD24），F(xiàn)L患者臨床治療需求亟待滿足。臨床針對這一難題進行了積極探索。

?在初治FL患者中，奧妥珠單抗聯(lián)合化療對比利妥昔單抗聯(lián)合化療，顯著延長無進展生存期（PFS）（3年復(fù)發(fā)進展風(fēng)險下降34%）、降低POD24風(fēng)險（降低46%）；

?在利妥昔單抗復(fù)發(fā)難治FL患者中，與苯達(dá)莫司汀單藥組相比，奧妥珠單抗聯(lián)合苯達(dá)莫司汀能顯著改善患者PFS和總生存期（OS）；

?奧妥珠單抗+苯達(dá)莫司汀+維奈克拉作為高腫瘤負(fù)荷FL一線治療方案，顯示出了有益療效，有望為患者帶來療效更優(yōu)的治療方案。

此外，我中心對利用奧妥珠單抗治療FL進行了探究。其中一例初治FL患者使用一個周期的奧妥珠單抗聯(lián)合苯達(dá)莫司汀方案后，癥狀即基本消失，兩個周期后即獲得較大程度緩解；還有一例復(fù)發(fā)難治性FL患者腫瘤負(fù)荷較高，治療過程也比較曲折，歷經(jīng)利妥昔單抗聯(lián)合化療、放療、奧妥珠單抗聯(lián)合化療、奧妥珠單抗聯(lián)合來那度胺等方案治療，終獲得完全緩解（CR）。

總體而言，目前奧妥珠單抗聯(lián)合化療方案已獲得多個權(quán)威指南認(rèn)可，成為一線FL治療的新標(biāo)準(zhǔn)。

醫(yī)脈通：聯(lián)合治療的概念近年來逐漸興起，F(xiàn)L領(lǐng)域已經(jīng)確定了奧妥珠單抗聯(lián)合化療一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)。請問除了FL，其他B細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域有哪些治療進展？

張清媛教授：

聯(lián)合治療在其他淋巴瘤領(lǐng)域如CLL、SLL、MCL也有應(yīng)用。

?已經(jīng)結(jié)束的2021美國血液學(xué)年會（ASH）更新了CLL14研究的結(jié)果：奧妥珠單抗聯(lián)合維奈克拉組與奧妥珠單抗聯(lián)合苯丁酸氮芥相比，PFS顯著獲益（74.0% vs. 35.4%，P<0.0001），且TP53缺失或突變和IGHV未突變亞組也有獲益。

?一項Ib/II期、單臂、開放性的研究結(jié)果顯示奧妥珠單抗聯(lián)合BTK抑制劑，治療初治CLL患者客觀緩解率（ORR）為；IcICLLe研究結(jié)果顯示，奧妥珠單抗聯(lián)合BTK抑制劑治療復(fù)發(fā)難治CLL患者，可以顯著和持續(xù)加強外周血和骨髓中CLL細(xì)胞的耗竭。

?新研究表明，澤布替尼、奧妥珠單抗和維奈克拉聯(lián)用可用于治療伴TP53突變的初治MCL，CR為64%，ORR達(dá)86%。

基于大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南已經(jīng)以奧妥珠單抗為基礎(chǔ)的方案治療初治和復(fù)發(fā)難治性CLL/SLL患者。此外，我國新發(fā)布的2021年版中國淋巴瘤治療指南也已將奧妥珠單抗納入CLL/SLL的一線治療，奧妥珠單抗有望成為B細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域治療的基石。

醫(yī)脈通：能否請您談?wù)勅〉眠@些進展給我國臨床帶來的啟發(fā)？未來淋巴瘤診療方向何去何從？

張清媛教授：

任何臨床進展的取得都離不開大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的積累，上述FL、CLL、SLL等淋巴瘤治療方式在指南上可能僅僅是細(xì)微變動，但細(xì)微變動的背后是眾多臨床科研工作者共同的努力奮斗，正是可靠、有效、足量的臨床試驗奠定了淋巴瘤治療的基礎(chǔ)。此外，醫(yī)保政策支持是藥物惠及患者的“助推器”，奧妥珠單抗在國內(nèi)上市僅半年余即納入醫(yī)保，造福了眾多FL患者，成為新藥可及的典范，也為其他藥物提供了寶貴經(jīng)驗。

未來淋巴瘤診療方向應(yīng)是多樣化的，新型靶向藥物研發(fā)、多種藥物聯(lián)合應(yīng)用模式等都是值得探索的方向，進一步普及醫(yī)保政策也能夠促進淋巴瘤診療發(fā)展，達(dá)到患者有病可醫(yī)、有藥可用的目標(biāo)。

小結(jié)

目前我國淋巴瘤的發(fā)病率和死亡率仍處于較高水平，規(guī)范化的治療和創(chuàng)新藥物的提供是改善這些患者預(yù)后的主要方法。作為全球人源化糖基化修飾的II型抗CD20單抗，奧妥珠單抗在B細(xì)胞淋巴瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大潛力，為FL、CLL、SLL、MCL等越來越多腫瘤患者提供了希望。期待未來各界相關(guān)從業(yè)者勠力同心，積極探索，造福更多患者。