北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院柯楊教授團(tuán)隊(duì)“食管癌防治策略研究”取得新進(jìn)展

近日，美國胃腸病學(xué)會（American Gastroenterology Association，AGA）官方學(xué)術(shù)期刊《Clinical Gastroenterology and Hepatology》在線發(fā)表了北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院柯楊教授團(tuán)隊(duì)題為“Absence of Iodine Staining Associates with Progression of Esophageal Lesions in a Prospective Endoscopic Surveillance Study in China”的研究論文。該研究構(gòu)建了食管病變進(jìn)展的個體化風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型，證明了內(nèi)鏡下“碘染色異常特征”對早期低級別病變進(jìn)展為別惡性病變的重要預(yù)警價(jià)值。

中國是食管癌高發(fā)國且食管癌在我國的分布存在明確的地域聚集特性。幾十年來，我國政府投入大量資源，開展了一系列早診早治項(xiàng)目，對食管癌進(jìn)行人群水平的內(nèi)鏡篩查。

“碘染指示下的上消化道內(nèi)鏡檢查”是我國食管癌人群早篩的主要手段。由于碘與糖原間的化學(xué)反應(yīng)，鏡檢過程中噴灑碘溶液后正常食管粘膜可形成均勻染色。而具有惡性病變潛能的上皮細(xì)胞早期可出現(xiàn)糖代謝改變，細(xì)胞內(nèi)糖原減少甚至消耗殆盡，染色過程中形成片狀不染區(qū)，從而起到早期顯影與指示作用。大量研究證實(shí)碘染內(nèi)鏡靈敏度高、成本與技術(shù)門檻低，因此成為目前食管癌篩查項(xiàng)目廣泛采用的關(guān)鍵技術(shù)。由于單純的病理診斷依賴于鏡下病變區(qū)域識別、代表性活檢、制片染色與病理判讀等多個環(huán)節(jié)，理論上存在低估甚至漏報(bào)的可能，而內(nèi)鏡下碘染色的異常特征則有可能成為病變進(jìn)展另一維度的良好預(yù)測指標(biāo)。多年來，這一假設(shè)在專業(yè)領(lǐng)域一直存在，但受限于前瞻性人群研究設(shè)計(jì)與實(shí)施難度大，一直未能獲得可靠的科學(xué)證據(jù)。

針對上述情況，柯楊教授團(tuán)隊(duì)基于正在進(jìn)行的ESECC大型人群隨機(jī)對照研究(Clinicaltrials: NCT 01688908；Gut, 2019. 68: 198-206.)，利用基線篩查、階段內(nèi)鏡復(fù)查以及長期縱向隨訪數(shù)據(jù)，創(chuàng)新性地聯(lián)合基線 “內(nèi)鏡下碘染色異常特征”與“病理診斷”兩大因素以及豐富的流調(diào)數(shù)據(jù)，前瞻性地建立了“食管病變進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型”，定量評價(jià)了碘染色特征在食管病變進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)早期預(yù)警中重要的獨(dú)立作用，實(shí)現(xiàn)了進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)評估的化與個體化，使得有針對性地制定篩檢后復(fù)查策略成為可能。

該項(xiàng)研究證實(shí)，聯(lián)合碘染色異常特征的指示變量可使食管病變進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測準(zhǔn)確率由現(xiàn)有“單純基于病理模式”的70%提升至86.8%。更重要的是，相對于傳統(tǒng)策略，可多保護(hù)40-50%的進(jìn)展病例，避免對低風(fēng)險(xiǎn)人群過度復(fù)查的同時，提高了食管癌篩查工作的效果和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。在外部獨(dú)立驗(yàn)證隊(duì)列中，上述提升依然明確存在且幅度不減。

據(jù)悉，柯楊教授課題組多年從事食管癌病因?qū)W及防控策略的人群研究。前期已經(jīng)基于ESECC項(xiàng)目構(gòu)建了具有應(yīng)用價(jià)值的“食管癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型”（Clin Gastroenterol Hepatol, 2017. 15:1538-154），實(shí)現(xiàn)了內(nèi)鏡篩查前的高危人群識別與富集，明確降低了無效篩查比例。聯(lián)合本研究所構(gòu)建的“食管病變進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型”，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)了篩查后的個體化內(nèi)鏡監(jiān)測。至此，該課題組已初步構(gòu)建具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的“食管癌防治技術(shù)與策略”，為我國食管癌的人群防控工作的改革與發(fā)展提供了重要經(jīng)驗(yàn)和思路，具有明確的公共衛(wèi)生與臨床應(yīng)用價(jià)值。