根據(jù)9月19日在線發(fā)表于臨床腫瘤雜志上的一項(xiàng)研究,在生殖細(xì)胞腫瘤中,TP53 和 MDM2的變異與順鉑的耐藥性以及較差的療效有關(guān)聯(lián)。
來(lái)自紐約斯隆凱特林癌癥中心的Aditya Bagrodia博士和他的同事們發(fā)現(xiàn)了患有生殖細(xì)胞腫瘤的男性中順鉑耐藥性的基因?qū)W基礎(chǔ),這些患者都接受了含順鉑的化療試劑,具有可利用的腫瘤組織。研究者對(duì)180個(gè)腫瘤組織進(jìn)行了全部外顯子測(cè)序或靶向性外顯子捕獲測(cè)序。綜合化療后的參數(shù),患者被分為順鉑敏感組或耐藥組。
研究人員發(fā)現(xiàn)TP53變異僅見(jiàn)于對(duì)順鉑耐藥的腫瘤,尤其常見(jiàn)于原發(fā)性縱膈非精原細(xì)胞瘤(72%)。那些具有不良臨床特征,根據(jù)國(guó)際生殖細(xì)胞癌協(xié)作組織模型被歸為低風(fēng)險(xiǎn)組的患者通常會(huì)有TP53通路的變異,包括MDM2放大。獨(dú)立于國(guó)際生殖細(xì)胞癌協(xié)作組織模型之外,這兩種基因變異還能預(yù)測(cè)不良的預(yù)后。55%的順鉑耐受的生殖細(xì)胞瘤具有活動(dòng)性變異,包括全新的RAC1變異。
“很大一部分順鉑耐藥性的生殖細(xì)胞瘤具有活動(dòng)性變異,這可能對(duì)靶向治療有反應(yīng),”作者們寫道?!皩?duì)晚期生殖細(xì)胞瘤患者進(jìn)行基因?qū)W分析可能會(huì)改善當(dāng)前的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別,為順鉑耐受性疾病患者發(fā)現(xiàn)全新的治療方法?!?/p>