老年患者與非老年患者原發(fā)性甲狀腺功能減退癥治療后血脂變化分析

        甲狀腺功能減退癥導(dǎo)致脂質(zhì)的新陳代謝紊亂，對(duì)心血管疾病有著重要的影響。許多研究顯示甲減時(shí)血TC、LDL-C顯著升高[1-2]。經(jīng)甲狀腺素替代治療后，紊亂的血脂會(huì)逐漸改善或糾正，但不同年齡組，血脂改善有何特點(diǎn)，目前國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)詳細(xì)報(bào)道。為此，筆者收集了原發(fā)性甲減老年患者38例,非老年患者45例資料進(jìn)行分析，探討各組血清TC、TG、HDL-C、 LD L-C等的變化。現(xiàn)報(bào)告如下。

        1資料與方法

        1.1 一般資料：收集我院2008年5月～2013年5月83例原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者;其中男40例 ,女43例,年齡31～78 歲，平均(49±15.6)歲。老年組：年齡≥60歲;非老年組<60歲。

        1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：全部病例均符合原發(fā)性甲狀腺功能減退癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];所有入選者均排除垂體瘤、惡性腫瘤、嚴(yán)重的肝、腎功能不全、糖尿病、家族性高脂血癥及近3個(gè)月曾服用調(diào)脂藥物者。

        1.3 治療方法：所有病例在入院后均給予左旋甲狀腺素治療25 μg/次， 1 次/d替代治療， 并根據(jù)臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，逐漸增大劑量，大劑量200 μg/d，直至使血清甲狀腺激素水平達(dá)到或接近正常范圍， 出院時(shí)藥物左旋甲狀腺素片的平均維持劑量為(58.9±2 .8)μg/d。

        1.4 各觀察指標(biāo)檢測(cè)方法：所有受試者于清晨空腹8 h以上抽靜脈血5 ml，即刻分離血清后分裝為2份，一份測(cè)FT3、FT4、TSH(均采用發(fā)光法，雅培ARCHITECT i2000SR化學(xué)發(fā)光儀，試劑為雅培公司配套試劑);另一份測(cè)TC、TG、HDL-C、LDL-C。血脂測(cè)定均采用酶法，美國(guó)B eckm an公司CX4CE全自動(dòng)分析儀及配套試劑。正常值:FT3為3.8~6.0 pmol/L， FT4為9.4~ 22 .4 p mol/L，TSH 為0.4~4.5 mIU/L。TC為2.8~5.8 mmol/L，TG為0.05~1.7 mmol/L，H DL 為0.9~1.8 mmol/L，LDL為1.8~4.8 mmol/L。

        1.5 觀察時(shí)間：兩組于治療前、治療后8周、12周、16 周時(shí)，分別測(cè)定空腹血清FT3、FT4、 TSH、T C、TG、HDL-C、LDL-C。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x〖TX-*3〗±s)表示。所有數(shù)據(jù)均利用SPSS 17 .0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2結(jié)果
        給予優(yōu)甲樂(lè)替代治療8周后兩組FT3、FT4、TSH逐漸好轉(zhuǎn);12周后兩組FT3、FT4 、TSH均恢復(fù)正常范圍;12周后非老年患者TC、LDL-C均明顯下降(P<0.05)，而老年患者則要16周TC、LDL-C才明顯下降(P<0.05);而兩組TG、HDL-C在12周、16周變化均不大(P﹥0.05)。

        3討論
        很多研究表明,甲狀腺激素對(duì)脂蛋白代謝,特別是膽固醇的代謝有著重要的影響。甲狀腺功能減退是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病，是繼發(fā)性血脂代謝異常的原因之一。近年來(lái)，有許多研究顯示，亞臨床甲狀腺功能減退可引起血脂代謝紊亂[4-5]。以往研究表明：甲狀腺激素可以通過(guò)肝臟一方面加速TC的合成，另一方面降解TC，降解的作用則更為明顯，故當(dāng)甲減時(shí)，TC的合成速率降低，但降解和排泄的速率更緩慢，從而使血清中TC水平明顯增加。甲狀腺素具有提高組織對(duì)其他脂解激素的敏感性，減少TG的合成，增高TG清除率的功能，而當(dāng)甲減患者體內(nèi)甲狀腺激素含量減少，TG合成則相對(duì)增多，造成血清 TG升高。在甲狀腺功能減退癥的狀態(tài)下，LDL-C受體數(shù)目和活性下降，對(duì)循環(huán)中的LDL-C攝取減少，使LDL-C的降解和清除減少，LDL-C含量增加。齊穎等[6]研究顯示，TC、LDL-C 隨TSH升高而升高，TSH與TC、LDL-C的變化呈正相關(guān);TSH是影響甲狀腺功能，甚至是引起繼發(fā)血脂紊亂的敏感因素。張國(guó)峰等[7]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)左甲狀腺素治療后,亞臨床甲減患者的甲狀腺功能恢復(fù)正常，TC、TG、LDL水平也有明顯的下降，LDL的下降幅度較臨床甲減組更顯著。臨床甲減患者的血脂異常較亞臨床甲減患者明顯，表現(xiàn)為 TC、LDL、TG水平均顯著升高;經(jīng)過(guò)左甲狀腺素治療后，患者的甲狀腺功能基本恢復(fù)正常，TC、 LDL、TG同樣呈現(xiàn)明顯的下降趨勢(shì)， TC、TG的下降幅度顯著高于亞臨床甲減患者。臨床甲減患者經(jīng)過(guò)左甲狀腺素治療，甲狀腺功能基本恢復(fù)正常后，其血脂異常雖明顯改善，但未完全逆轉(zhuǎn)。以往資料[3-4，6-7]均沒(méi)有說(shuō)明不同年齡組，左甲狀腺素替代治療甲狀腺功能減退癥患者有何差異。筆者的資料顯示，不同年齡組左甲狀腺素替代治療后，對(duì)血脂的影響存在明顯差異;在非老年組，左甲狀腺素替代治療后血脂改善更明顯，時(shí)間要短于老年組;筆者認(rèn)為，造成這種原因，可能是血脂紊亂不僅僅與甲低有關(guān)，還與年齡有明顯關(guān)系。因?yàn)槔夏杲M患者對(duì)血脂的代謝容易受到多方面影響，如飲食、高血壓、糖尿病等。

        1 Monzani F,Caraccio N,Kozakowa M. Effect of levothyroxine replacement on lipid profile and intima-media thickness in subclinical hypothyroidism:a double-blind,placebo-controlled study[J].Journal of Clinical Endocrinology and me[x]tabolism,2004,(05):2099.
        2 Iqbal A,Jorde R,Figenschau Y. Serum lipid levels in relation to serum thyroid-stimulating hormone and the effect of thy-roxine treatment on serum lipid levels in subjects with subclinical hypothyroidism:the Troms?Study[J].JOURNAL OF INTERNAL MEDICINE,2006,(01):53.
        3中華醫(yī)學(xué)會(huì). 臨床診療指南-內(nèi)分泌及代謝性疾病分冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.20.
        4 李如馨. 甲狀腺片治療對(duì)亞臨床甲狀腺功能減退患者血脂的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,(18):152.
        5王冬梅. 2型糖尿病患者血清甲狀腺素與血脂水平的相關(guān)性研究[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,(28):6069.

        6 齊穎,張人玲,華琦. 甲狀腺功能減退癥與亞臨床甲狀腺功能減退癥患者的血脂水平變化[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2006,(06):670.
        7 張國(guó)峰. 左甲狀腺素對(duì)甲狀腺功能減退癥及亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血脂的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010,(20):2213.