臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的歷史沿革

        二戰(zhàn)后，隨著科技進(jìn)步的浪潮和醫(yī)學(xué)及相關(guān)學(xué)科的快速發(fā)展，醫(yī)院一些小型、零散的多由醫(yī)生兼管的臨床實(shí)驗(yàn)室向比較集中的、擁有專門從業(yè)人員和專業(yè)器材的中心 實(shí)驗(yàn)室發(fā)展，并逐漸形成了臨床檢驗(yàn)學(xué)科。 20世紀(jì)印年代以后，隨著新技術(shù)革命浪潮的興起，電子學(xué)、制料學(xué)等學(xué)科劃時(shí)代的發(fā)展和電子計(jì)算機(jī)的應(yīng)用，為臨床檢驗(yàn)儀器的研制提供r基礎(chǔ)。 近二十年來，醫(yī)學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)等學(xué)科研究不斷深入，生物體信息量不斷 增加，從而極大的促進(jìn)了臨床醫(yī)生對(duì)生物樣品中檢測(cè)項(xiàng)目的需求，而生物樣品中諸如激素等對(duì)臨屏；疾病診斷具有重要生理作用的物質(zhì)非常微量，這就為發(fā)展快速靈敏的檢驗(yàn)儀器產(chǎn)生了巨大推動(dòng)力。熒光偏振、化學(xué)發(fā)光、分子標(biāo)記、生物傳感、生物芯片等高新技術(shù)的出現(xiàn)和應(yīng)用，不僅使臨床檢驗(yàn)的儀器設(shè)備不斷向靈敏度更高、需要樣品量更少、分析速度更快、操作更方便的方向發(fā)展，也使檢驗(yàn)儀器的更新周期大為縮短。 
        臨床檢驗(yàn)儀器的“模塊化”和“全實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化”的實(shí)現(xiàn)，打破了傳統(tǒng)的臨床檢驗(yàn)的技術(shù)分工模式，使得一份樣品可以自動(dòng)完成所有血液、生化、免疫等不同檢測(cè)項(xiàng)目的要求。而臨床檢驗(yàn)儀器的小型化、簡(jiǎn)便化使得檢驗(yàn)人員，臨床醫(yī)、護(hù)人員、甚至病人 自己成其親屬可以在病人床邊或病人家中完成某些通常需要在專門實(shí)驗(yàn)室才能完成的檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢測(cè)。

        一、血細(xì)胞分析儀的發(fā)展
        血液細(xì)胞分析包括對(duì)人體血液中不同類型細(xì)胞（白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板）的數(shù) 量及相關(guān)參數(shù)（白細(xì)胞分類、紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白含鼙等）的分析。傳統(tǒng)的血液細(xì)胞分析技術(shù)主要用顯微鏡計(jì)數(shù)不同類型的細(xì)胞數(shù)量，涂片染色處理后用顯微鏡F進(jìn)行白細(xì)胞分類。1948年，一位名叫庫(kù)爾特(Wallance H.Coulter)的美國(guó)電器工程師在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，微小粒子通過特殊的小孔時(shí)可產(chǎn)生電阻變化，這一發(fā)現(xiàn)后來被稱之為電阻抗原理，又稱為庫(kù)爾特原理。
        20世紀(jì)50年代，利用電阻抗技術(shù)原理設(shè)計(jì)的血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀問世，使i陸末檢驗(yàn)中的血細(xì)胞分析發(fā)生了革命性的變化，這一技術(shù)在日前全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀設(shè)計(jì)中仍然在廣泛使用。20世紀(jì)70年代，血細(xì)胞分析儀的應(yīng)用發(fā)展很快，但時(shí) 期開發(fā)的儀器由于受到血小板與紅細(xì)胞鑒別技術(shù)的影響，血小板計(jì)數(shù)必須首先從全血中分離富含血小板血漿。隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的飛速發(fā)展，識(shí)別血細(xì)胞大小及形態(tài)的能力不斷提高，加上浮動(dòng)界標(biāo)等技術(shù)的應(yīng)用，使全血血小板計(jì)數(shù)得以實(shí)現(xiàn)。20世紀(jì)80年 代，白細(xì)胞分類儀器出現(xiàn)，初期是按白細(xì)胞體積大小特其分成不同的群體，如兩分群 （也稱兩部法），將白細(xì)胞分為大細(xì)胞群（主要為粒細(xì)胞）和小細(xì)胞群（主要為淋巴細(xì)胞）。三分群（也稱三部法），將白細(xì)胞分為大、中、小三群：大細(xì)胞群（主要為粒細(xì) 胞）、中間細(xì)胞群（主要為葷核細(xì)胞）和小細(xì)胞群（主要為淋巴細(xì)胞）。
        20世紀(jì)90年代以后，全自動(dòng)五分群血液分析儀開始在大型醫(yī)院榆驗(yàn)科應(yīng)用，它不僅可以準(zhǔn)確計(jì)數(shù)血液中白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板，分類白細(xì)胞為中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞，還可以提示異常細(xì)胞和幼稚細(xì)胞的存在，同時(shí)可分析血紅蛋白( HBG)、血紅蛋白濃度分布寬度、平均紅細(xì)胞體積( MCV)、紅細(xì)胞體積分布寬度( RDW)、網(wǎng)織紅細(xì)胞、平均血小板體積(MPV)、血小板體積分布寬度(PDW)、血小 板壓積(PCT)、血小板比率等30多項(xiàng)參數(shù)，每小時(shí)可分析超過150個(gè)樣品，多數(shù)檢測(cè) 項(xiàng)目的批內(nèi)CV小于5。
        20世紀(jì)90年代中期出現(xiàn)血液仝自動(dòng)分析系統(tǒng)，血細(xì)胞分析儀分析完全血細(xì)胞后，可根據(jù)血液中紅細(xì)胞數(shù)量，自動(dòng)調(diào)整涂片血量、推片速度及角度，并可自動(dòng)進(jìn)行染色，從而得到佳血液涂片及染色效果。 我國(guó)早在20世紀(jì)60年代就開始進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀的研制工作，生產(chǎn)出能計(jì)數(shù) RBC和WBC的儀器。隨著改革開放，國(guó)內(nèi)一些廠家與國(guó)外合作生產(chǎn)了第二代的血液細(xì)胞分析儀，通過HBG可以分析紅細(xì)胞MCV、HCT、MCH、MCHC等參數(shù)。此后，由于國(guó)外各種白細(xì)胞兩分類和三分類，帶白動(dòng)稀釋的儀器大置進(jìn)入巾國(guó)市場(chǎng)，大大沖擊了國(guó)產(chǎn)細(xì)胞分析儀的地位，同時(shí)也由于技術(shù)和資金的缺乏，細(xì)胞分析儀的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)能力逐漸下降、人員流失，后處于停滯狀態(tài)。 
        近些年來，日內(nèi)批高新技術(shù)行業(yè)開始自主研發(fā)、生產(chǎn)第三代，也就是白細(xì)胞三分類功能的血細(xì)胞分析儀。2005年底，深圳邁瑞公司推出了國(guó)內(nèi)笫一臺(tái)封閉采血進(jìn)樣方式的三分類血液細(xì)胞分析儀，成為繼美國(guó)Coulter公司、法國(guó)Abx公司、瑞典Swelab公司和日本Sysmex公司之后第五家掌握此技術(shù)并推出產(chǎn)品的公司，2006年4月又成功推出了日內(nèi)俞五分類血液細(xì)胞分析儀，l刊內(nèi)檢驗(yàn)儀器產(chǎn)業(yè)的發(fā)展旱現(xiàn)快速發(fā)展的勢(shì)頭。

        二、干化學(xué)尿液分析儀的發(fā)展
        尿液分析是指對(duì)尿液中化學(xué)物質(zhì)和有形成分的形態(tài)學(xué)分析。傳統(tǒng)的化學(xué)物質(zhì)分析主要是通過其與化學(xué)試劑的顯色反應(yīng)，而有形成分主要通過顯微鏡觀察。20世紀(jì)50年 代尿液分析試劑帶出現(xiàn)，給尿液分析帶來極大的方便。 1970年后，用于尿液試帶榆測(cè)的自動(dòng)化分析儀開始使用。1972年，Clemens和 Hurtle制造了Clinilab自動(dòng)化分析儀，從而使尿液化學(xué)分析在真正實(shí)現(xiàn)了儀器化。在這 以后的幾十年中，日本珠式會(huì)豐t、美國(guó)Bayer公司、德國(guó)Boehringer Mannheim公司、韓國(guó)盈東制藥株式會(huì)社等先后制造出尿液分析儀，并將的光學(xué)元件CCD（電荷耦合器什）技術(shù)應(yīng)用于尿液分析儀。 
        由于計(jì)算機(jī)技術(shù)的高度發(fā)展和廣泛使用，尿液分析儀的自動(dòng)化得到迅猛發(fā)展，由 原來的半自動(dòng)尿液分析儀發(fā)展為全自動(dòng)尿液分析儀。1993年，Boehringer Mannheim公司推出 10項(xiàng)Supertron傘自動(dòng)尿液分析儀。1994年，Bayer公司推出l1項(xiàng)Clinitek Atlas全 白動(dòng)尿液分析議，具有條碼識(shí)別系統(tǒng)，雙探頭計(jì)數(shù)裝置。 2000年，H本KDK公司推出Aution MaxTM AX - 4280型全自動(dòng)尿液分析儀。2001年 Boehring Mannheim/Roech Diagnostics公司又推出新型的URYSYS 2400型尿液分析儀，這些儀器不僅大大地解放勞動(dòng)力，而且減少醫(yī)務(wù)人員的醫(yī)源惟感染。 
        我國(guó)尿干化學(xué)試帶的研制始于20世紀(jì)60年代。1955年廣西桂林醫(yī)療電子儀器廠以技術(shù)貿(mào)易方式從日本京都株式會(huì)社引進(jìn)當(dāng)時(shí)具有國(guó)際先進(jìn)水平的MA - 4210趔 尿液分析儀和專用試劑帶的生產(chǎn)技術(shù)及設(shè)備，并下1990年達(dá)到全部圖產(chǎn)化，以后相繼 推出了Uritest -100尿液分析儀及專用試劑帶、Uritest - 200尿液分析儀、Uritest - 300和 Uritest - 500尿液分析儀。1992年，長(zhǎng)春迪瑞公司開始研發(fā)和生產(chǎn)尿液分析儀，先后生 產(chǎn)出采用丁六波長(zhǎng)光學(xué)分析技術(shù)的N - 600、H - 300、H - 500、H - 800等系列尿液分析儀。

        三、尿液有形成分分析儀的發(fā)展

         1983年，美國(guó)國(guó)際遙控影像系統(tǒng)有限公訓(xùn)研制生產(chǎn)r世界匕臺(tái)“Yollow IRIS” 高速攝影機(jī)式的尿沉渣自動(dòng)分析儀，簡(jiǎn)稱Y-l尿自動(dòng)分析儀。這種儀器是將標(biāo)本的粒 子影像展示在計(jì)算機(jī)的屏幕上，由檢驗(yàn)人員加以鑒別。 1990年，美國(guó)國(guó)際遙控影像系統(tǒng)有限公司與日本東亞醫(yī)療電子有限公司合作，對(duì) 原有的尿沉渣分析儀進(jìn)行改進(jìn)，生產(chǎn)出影像流式細(xì)胞術(shù)的UA - 1000型尿沉渣自動(dòng)分析儀，隨之又生產(chǎn)了UA - 2000型尿沉淡自動(dòng)分析儀。2000年推出了939UIJX全自動(dòng)聯(lián)液 有形成分分析儀后，于2002年通過獎(jiǎng)㈨FDA的論證建立新的IQ - 200系統(tǒng)，片推出廠 小型的尿沉渣檢測(cè)工作站。近年來Ins集Ⅲ義推出第吐代全自動(dòng)尿液粒子分析儀（1Q200全自動(dòng)尿液顯微鏡分析儀）： 1995年，日本東亞醫(yī)療電子有限公司在原來影像流式細(xì)胞式尿機(jī)渣自動(dòng)分析儀的 基礎(chǔ)上，將流式細(xì)胞術(shù)和電阻抗技術(shù)結(jié)合起來，研制生產(chǎn)出新一代UF - 100型全自動(dòng)尿沉漣分析儀。2006年，日本東亞醫(yī)療電子有限公司又推出UF - 1000i全自動(dòng)尿液有形成分分析裝置，該裝置由檢測(cè)主體和數(shù)據(jù)處理兩部分組成，可選外部設(shè)備包括取樣 器單元、外裝空氣壓力源，手持條形碼閱讀器和打印機(jī)。 
        國(guó)內(nèi)尿有形成分全自動(dòng)分析儀始于本世紀(jì)，2002年8月，長(zhǎng)沙愛威公司將“機(jī)器 視覺”技術(shù)應(yīng)用于臨床顯微鏡鏡檢，并已開發(fā)生產(chǎn)出AVE - 76系列尿沉渣分析儀，尿液標(biāo)本經(jīng)自動(dòng)進(jìn)樣系統(tǒng)自動(dòng){昆勻后充人流動(dòng)計(jì)數(shù)池，全自動(dòng)顯微鏡對(duì)計(jì)數(shù)池前后左右 移動(dòng)、凋焦距、高低倍物鏡轉(zhuǎn)換、調(diào)聚光鏡等功能，仿照人的視覺系統(tǒng)對(duì)計(jì)數(shù)池的有 形實(shí)物目標(biāo)進(jìn)行采集捕捉、定位、識(shí)別，訃算機(jī)對(duì)采集的L標(biāo)特征進(jìn)行處理、統(tǒng)計(jì)分析，再與計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中已經(jīng)建立的各種有形成分特征參數(shù)（如大小、形狀、灰度等） 模型數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行運(yùn)算擬合，得出有形成分結(jié)果，仝過程實(shí)現(xiàn)了鏡檢過程全自動(dòng)化。

        四、臨床生化檢測(cè)儀的沿革

        臨床生化檢測(cè)儀器早產(chǎn)生于20}}[紀(jì)50年代，由美國(guó)Technicon公司生產(chǎn)的單通 道連續(xù)流動(dòng)式自動(dòng)分析儀，60年代又生產(chǎn)出多通道連續(xù)流動(dòng)式自動(dòng)分析儀。70年代以 后自動(dòng)生化分析開始在臨床實(shí)驗(yàn)室被廣泛應(yīng)用。隨著電子計(jì)算機(jī)及其他相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，80年代以后至今的20多年中，自動(dòng)生化分析儀走上了快速發(fā)展之路，自動(dòng)化程度 更高（項(xiàng)目錄人條碼化、分析自動(dòng)化，結(jié)糶格式化，開機(jī)、關(guān)機(jī)、清洗、保養(yǎng)、故障 檢測(cè)智能化）、分析項(xiàng)日范圍更廣（任意增加新項(xiàng)目，隨意編制項(xiàng)目的分析參數(shù)）、配置更方便（由于目前儀器可以按模塊化配煢，打破了儀器配置按臺(tái)計(jì)算的概念，不同 實(shí)驗(yàn)室、同一實(shí)驗(yàn)審不同發(fā)展時(shí)期可以按照其規(guī)模配置模塊數(shù)量，使不同級(jí)別實(shí)驗(yàn)室 之間的分析水平差距縮?。?、分析速度更快（可以無限擴(kuò)大模塊數(shù)量）、維修更方便（某一模塊發(fā)生故障維修，不影響其他模塊的止常運(yùn)行）。