膜固思達(dá)聯(lián)合洛賽克治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍療效觀察

　　作者：李迪1,馮志松2　　作者：1成都市第九人民醫(yī)院內(nèi)2科 四川成都 610016;2川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科 四川南充 637000

　　【摘要】目的 評(píng)價(jià)膜固思達(dá)聯(lián)合洛賽克治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍的療效。方法 將146例患者隨機(jī)分成A、B、C3組。治療第1周，3組均予Hp三聯(lián)治療，第2至第8周，A組予膜固思達(dá)100mg，3次/天，洛賽克20mg，1次/天;B組予膜固思達(dá)100mg，3次/天;C組予洛賽克20mg，1次/天。治療前后行內(nèi)鏡檢查及組織活檢，評(píng)估臨床癥狀改善程度，鏡下炎癥和組織學(xué)炎癥改善情況以及前列腺素E2增高水平。結(jié)果 8周后，3組臨床癥狀較治療前均有顯著改善,A組、B組較C組改善明顯(P<0.05);組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)A組、B組炎癥情況較C組改善明顯(P<0.05);胃粘膜活檢發(fā)現(xiàn)前列腺素E2水平A組、B組較C組增加差異有顯著性(P<0.05),其中A組與B組又有顯著差異(P<0.05)。各個(gè)治療組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 膜固思達(dá)聯(lián)合洛賽克治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍比兩藥單用更有效。
　　【關(guān)鍵詞】膜固思達(dá),洛賽克,幽門螺桿菌,胃潰瘍,前列腺素E2

　　【Abstract】ob[x]jective To evaluate the efficacy of treating gastric ulcer with Helicobacter pylori-positive using mucosta combined with losec.Methods 146 patients were divided into 3 groups(group A、B and C)randomly.In the first week, all patients of 3 groups received Heli- cobacter pylori three-drug eradication regimen.In the rest seven weeks,the group A was given mucosta 100 mg three times a day with losec 20mg once a day, the group B was given mucosta 100 mg three times a day,and the group C was given losec 20 mg once a day.Endoscopy and biopsy were used to evaluate the clinical symptom relief,inflammation improvement,the de- creasing degree of inflammatory cells and the increasing degree of PGE2 before and after the treatment.Results Among all three groups,the reductions of clinical symptoms were signifi- cant,group A and B were more effective than group C(P<0.05).Obvious inflammatory cells withdrawal was observed in the group A and B(P<0.05, compared with group C) at the end of seven weeks.Level of the PGE2 in group A and B were higher than group C(P<0.05). And there were no severe advese reation in all patients.Conclusion In treating Helicobecter pylori-related gastric ulcer, the treatment of mucosta combined with losec may more effective than use anyone alone.

　　【key words】Mucosta Losec Helicobacter pylori Gastric ulcer PGE2

　　幽門螺桿菌(Helicobecter Pylori，Hp)相關(guān)性胃潰瘍是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病之一，目前對(duì)于其治療主要是Hp和抑酸，而對(duì)于加強(qiáng)胃粘膜的保護(hù)方面并未得到足夠重視。本研究通過(guò)應(yīng)用膜固思達(dá)聯(lián)合洛賽克治療Hp相關(guān)性胃潰瘍，觀察其療效，現(xiàn)報(bào)道如下：
　　1 資料與方法
　　1.1臨床資料 146例胃潰瘍患者，其中男80例，女66例，年齡26歲到60歲，平均年齡45歲。所有患者均有上腹痛、腹脹、反酸、噯氣等2種以上癥狀，內(nèi)鏡檢查證實(shí)為活動(dòng)期胃潰瘍并排除潰瘍惡性變，快速尿素酶實(shí)驗(yàn)診斷為Hp陽(yáng)性，近期內(nèi)未服用可能影響療效觀察的藥物(如抑酸劑、制酸劑、胃動(dòng)力藥、抗生素等)。所有患者隨機(jī)分為膜固思達(dá)聯(lián)合洛賽克組(A組，51例)、膜固思達(dá)組(B組，47例)、洛賽克組(C組，48例)3組，3組患者一般資料比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)，具有可比性。
　　1.2治療方法 選用膜固思達(dá)(浙江大冢制藥有限公司，100 mg/粒)，洛賽克(阿斯利康制藥有限公司，20mg/粒)作為治療藥物。治療第1周，3組均予Hp的三聯(lián)方案：洛賽克20mg+克拉霉素500mg+阿莫西林1000mg，口服，2次/天。第2～8周，A組予膜固思達(dá)100mg，3次/天，洛賽克20mg，1次/天;B組予膜固思達(dá)100mg，3次/天;C組予洛賽克20mg，1次/天。治療結(jié)束后復(fù)查胃鏡(同一個(gè)醫(yī)師操作，同一部位取材)。全部病例在治療前后進(jìn)行血、尿、糞潛血和肝腎功能檢查，前列腺素E2(PGE2)檢查。
　　1.3療效判定

　　1.3.1臨床癥狀積分 上腹不適或疼痛、腹脹、反酸、噯氣4種臨床癥狀，根據(jù)嚴(yán)重程度分為4級(jí)：0分-無(wú);1分-輕度，略有感覺(jué)但不影響日常生活(如工作、進(jìn)餐、睡眠);2分-中度，有明顯不適，偶會(huì)影響日常生活;3分-重度，嚴(yán)重干擾日常生活。根據(jù)癥狀發(fā)生頻率分為5級(jí)：0分-無(wú);1分-l天/周;2分-2～4天/周;3分-5～6天/周;4分-每天都有癥狀。每種癥狀程度、頻率分?jǐn)?shù)乘積作為該癥狀積分。比較3組患者治療前、第8周末癥狀積分。
　　1.3.2鏡下炎癥改善情況 -炎癥全部消失;顯效-炎癥面積縮小>75%;有效-炎癥面積縮小>50%;無(wú)效-炎癥面積縮小<50%。各組總有效率=有效(+顯效+有效)例數(shù)/各組總例數(shù)。第8周末比較3組總有效率。
　　1.3.3組織學(xué)炎癥改善情況 ①胃粘膜慢性炎癥(單核細(xì)胞)浸潤(rùn)程度;②胃粘膜活動(dòng)性炎癥(中性粒細(xì)胞)浸潤(rùn)程度;③腺體形態(tài);④腺體密度。以①、②評(píng)估炎癥程度，根據(jù)悉尼慢性胃炎分類標(biāo)準(zhǔn)的直觀模擬評(píng)分法(visual analogue scale)分為正常、輕度、中度和重度4個(gè)等級(jí)，分別記為0、l、2和3分。比較3組炎癥積分變化情況。以③、④評(píng)估組織學(xué)結(jié)構(gòu)的異常改變，分為正常、輕度、中度和重度4個(gè)等級(jí)，分別記為0、l、2和3分。比較3組組織學(xué)積分改變情況。
　　1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 治療前3組數(shù)據(jù)可比性采用F檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，組間比較采用方差分析、x2檢驗(yàn)。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2 結(jié)果

　　2.1臨床癥狀變化 第8周末，所有3組患者腹痛、腹脹、反酸、噯氣等癥狀都明顯好轉(zhuǎn)，3組臨床癥狀積分均較治療前顯著改善(P<0.05)，A組、B組臨床癥狀積分改善情況與C組相比，均有顯著差異(P<0.05)，見(jiàn)表1。
　　*P<0.05，其余均為P>0.05。
　　2.2鏡下炎癥改善情況 第8周末復(fù)查胃鏡，3組鏡下所見(jiàn)總有效率分別為，93.6%，91.7%，3組之間差異無(wú)顯著性(P>0.05)，見(jiàn)表2。
　　2.3組織學(xué)檢查 3組患者治療前胃粘膜炎癥程度差異并無(wú)顯著性(P>0.05)。第8周末3組患者均取胃粘膜活檢標(biāo)本進(jìn)行HE染色，病理切片中單核細(xì)胞浸潤(rùn)、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、腺體密度和腺體形態(tài)等4項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有明顯改善(P<0.05)。其中，A組、B組胃粘膜炎癥程度顯著優(yōu)于C組(P<0.05)，見(jiàn)表3。A組、B組胃粘膜腺體密度和腺體形態(tài)的改善明顯優(yōu)于C組(P<0.05)。
　　2.4胃粘膜中PGE2含量 第8周末檢查3組胃粘膜中PGE2含量，均較治療前明顯增加(P<0.05),其中A組、B組較C組增加更為明顯，有顯著性差異(P<0.05)，見(jiàn)表4。
　　2.5不良反應(yīng) 治療前后分別檢查各組患者血、尿、糞潛血、和肝腎功能檢查，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
　　3 討論

　　治療胃潰瘍的藥物眾多，抑酸和Hp是現(xiàn)在的主導(dǎo)。但由于胃潰瘍病因的多重性和復(fù)雜性，僅僅抑酸和Hp并不能完全解決胃潰瘍的治療問(wèn)題。Tarnawski等發(fā)現(xiàn)潰瘍?cè)谝炙峒癏p治療后， 雖內(nèi)鏡檢查顯示愈合，但卻往往存在組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的顯著異常：表現(xiàn)為粘膜層變薄、大量無(wú)功能的結(jié)締組織充填、腺體減少、胃腺擴(kuò)張以及排列紊亂等。異常的組織結(jié)構(gòu)降低了粘膜對(duì)攻擊因子的防御能力，被認(rèn)為是潰瘍愈合差和復(fù)發(fā)的重要原因。由于異常組織學(xué)結(jié)構(gòu)直接降低粘膜對(duì)攻擊因子的防御能力，現(xiàn)認(rèn)為增強(qiáng)粘膜防御能力與消除攻擊因子同樣重要。
　　膜固思達(dá)成分為瑞巴派特(rebamipide)，化學(xué)名為2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(1，2-二氯-2-氧代-4-喹啉基)-丙酸，每片含100mg，為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味苦[1]，具有粘膜保護(hù)和促潰瘍愈合作用，是一種新型胃粘膜保護(hù)劑和良好的防御因子增強(qiáng)劑。因此，膜固思達(dá)也越來(lái)越多地應(yīng)用于臨床治療胃潰瘍、胃炎等。前列腺素E2(PGE2)是胃粘膜極為重要的防御因子。前列腺素(PG)存在于人體每一器官和組織中并具有強(qiáng)烈的細(xì)胞保護(hù)作用，在保護(hù)上消化道粘膜防御侵襲因子的攻擊中發(fā)揮重要的生理作用，是的胃粘膜保護(hù)因子。洛賽克是經(jīng)典的質(zhì)子泵抑制劑(proton pumpinhibitors，PPI)，臨床應(yīng)用廣泛，效果顯著。
　　本研究采用了新型胃粘膜保護(hù)劑膜固思達(dá)聯(lián)合洛賽克的方法治療Hp相關(guān)性胃潰瘍。治療8周后，3個(gè)治療組的治療效果均很顯著，說(shuō)明不管是單用一種藥物還是聯(lián)合用兩種藥物，都是有效的，但又是有差別的。首先是各組的臨床癥狀，A組、B組較C組改善更為明顯(P<0.05)。雖然A組、B組的臨床癥狀總體上來(lái)講改善的差異無(wú)顯著性(P>0.05),但是A組反酸這個(gè)癥狀較B組改善明顯(P<0.05)，考慮是由于A組聯(lián)合應(yīng)用了洛賽克，而B組只用了膜固思達(dá)，導(dǎo)致A組治療藥物抑酸作用更強(qiáng)。復(fù)查胃鏡發(fā)現(xiàn)，3組總有效率都很高，分別為，93.6%，91.7%，雖然3組鏡下炎癥改善情況無(wú)顯著差異(P>0.05)，但其后組織活檢發(fā)現(xiàn)，A組、B組胃粘膜炎癥程度顯著優(yōu)于C組(P<0.05)，A組、B組胃粘膜腺體密度和腺體形態(tài)的改善也明顯優(yōu)于C組(P<0.05)。另外，檢查胃粘膜中PGE2含量發(fā)現(xiàn)，3組均較治療前明顯增加(P<0.05),其中A組、B組較C組增加更為明顯，差異有顯著性(P<0.05)。說(shuō)明膜固思達(dá)對(duì)于胃粘膜的保護(hù)起到了重要作用。治療前后3組患者均行血、尿、糞潛血、和肝腎功能檢查，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
　　本研究結(jié)果顯示，不管是單用膜固思達(dá)或者是膜固思達(dá)聯(lián)合洛賽克治療胃潰瘍，都顯著改善了患者的臨床癥狀和組織學(xué)炎癥，對(duì)于提高粘膜中PGE2的含量也有重要作用，相對(duì)于單用洛賽克治療胃潰瘍療效更明顯。研究證實(shí)，膜固思達(dá)的主要作用機(jī)制為清除激活的氧自由基、刺激前列腺素生成、抑制中性粒細(xì)胞的活化、減少炎癥因子的產(chǎn)生、升高表皮生長(zhǎng)因子及其受體的表達(dá)、激活環(huán)氧化酶-2的基因表達(dá)、加強(qiáng)上皮屏障作用。其對(duì)胃粘膜中多種生長(zhǎng)因子的表達(dá)顯著上調(diào)，促進(jìn)組織再生和微血管形成[2]。臨床研究顯示，膜固思達(dá)通過(guò)刺激前列腺素生成、減少炎癥因子產(chǎn)生等作用機(jī)制，聯(lián)合抑酸藥治療胃潰瘍，能提高潰瘍愈合質(zhì)量，減少潰瘍復(fù)發(fā)。另外，有研究表明，不僅僅針對(duì)胃潰瘍，膜固思達(dá)對(duì)慢性胃炎同樣具有良好的療效，并能預(yù)防和減輕NSAIDs、Hp等引起的胃粘膜損傷。膜固思達(dá)治療胃潰瘍患者可以獲得比單用質(zhì)子泵抑制劑更好的療效。
　　綜上所述，膜固思達(dá)聯(lián)合洛賽克能有效抑酸，保護(hù)胃粘膜，對(duì)于胃潰瘍的愈合起到了重要的治療作用，值得臨床推廣。
　　【參考文獻(xiàn)】
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