肝素預(yù)防腫瘤患者導(dǎo)管相關(guān)性感染及血栓的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

　作者：趙文燕1,李勝玲1,張要珍2,王松　　作者單位：1.寧夏醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院，銀川　750004;　2.山西中醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)系，太原　030002

　　【摘要】目的評(píng)價(jià)肝素沖管或皮下注射預(yù)防腫瘤患者中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)性感染、血栓、導(dǎo)管堵塞的效果。方法　電子檢索Cochrane圖書館、PubMed、EMba[x]se、CBM、CNKI，并輔其它相關(guān)期刊檢索，收集隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)(RCTs)，按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，由兩名研究者獨(dú)立篩選并提取資料，采用Jadad評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量。采用RevMan5.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)導(dǎo)管相關(guān)性感染、導(dǎo)管相關(guān)性血栓及導(dǎo)管堵塞效果三方面進(jìn)行me[x]ta分析。 結(jié)果　共納入9個(gè)RCT，包括1819名患者。me[x]ta分析結(jié)果表明，肝素沖管與生理鹽水沖管相比，能有效降低導(dǎo)管相關(guān)性血栓發(fā)生率[RR=0.39， 95%CI(0.23、0.67)]、導(dǎo)管堵塞發(fā)生率[RR=0.40,95%CI(0.31,0.50)]及導(dǎo)管相關(guān)性菌血癥發(fā)生率[RR=0.21， 95%CI(0.07、0.60)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而皮下注射肝素則不能降低導(dǎo)管相關(guān)性血栓發(fā)生率[RR=0.86,95%CI(0.46、1.58)]、導(dǎo)管堵塞發(fā)生率[RR=0.92,95%CI(0.40、2.08)]、導(dǎo)管相關(guān)性感染發(fā)生率[RR=0.80,95%CI(0.37、1.77)]，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肝素沖管或皮下注射均未增加患者出血的發(fā)生率(P>0.05)。結(jié)論　肝素沖管是預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性并發(fā)癥的有效手段，且沒有增加出血的危險(xiǎn)，安全性較好。但由于納入本研究文獻(xiàn)數(shù)量較少，尚需更多設(shè)計(jì)嚴(yán)格的大樣本隨機(jī)對(duì)照研究以增加證據(jù)的強(qiáng)度。
　　【關(guān)鍵詞】 肝素;預(yù)防;感染;血栓;系統(tǒng)評(píng)價(jià)

　　中心靜脈置管以其能避免藥物對(duì)外周血管的破壞和局部組織的刺激，減少藥液滲漏、留置時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，已成為目前臨床惡性腫瘤患者的給藥方法[1]。但置管期間出現(xiàn)的導(dǎo)管相關(guān)性感染(catheter-related infections，CRI)、導(dǎo)管相關(guān)性血栓(catheter-related thrombosis，CRT)等嚴(yán)重并發(fā)癥仍然威脅著腫瘤患者的生命安全。因此，采取有效措施減少插管的腫瘤患者導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，是醫(yī)護(hù)人員關(guān)注的重要課題。長(zhǎng)期以來人們認(rèn)為肝素能夠抑制血栓形成，從而減少細(xì)菌生長(zhǎng)、繁殖的基質(zhì)，也有利于降低置管后感染的發(fā)生，可通過沖管或者皮下注射的方法來預(yù)防腫瘤患者導(dǎo)管相關(guān)性血栓及感染的發(fā)生[2-3]。但許多臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)于肝素能否降低導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥卻未得到一致性的結(jié)論。同時(shí)，應(yīng)用肝素后可能使腫瘤患者出血的危險(xiǎn)增加，使得許多研究者對(duì)肝素的作用和意義提出質(zhì)疑。因此，本研究采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)分析肝素預(yù)防腫瘤患者CRI、CRT的相關(guān)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，對(duì)肝素的預(yù)防效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，以期獲得相關(guān)實(shí)證來指導(dǎo)臨床實(shí)踐?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。
　　1　資料和方法
　　1.1　臨床實(shí)驗(yàn)的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

　　1.1.1　研究設(shè)計(jì)類型

　　納入國(guó)內(nèi)外自1980-2009年10月已發(fā)表的關(guān)于肝素預(yù)防腫瘤患者中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)性感染的無混雜因素的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)(RCTs)，語種不限。
　　1.1.2　研究對(duì)象

　?、偌{入標(biāo)準(zhǔn)：任何年齡、性別使用中心靜脈置管的腫瘤患者。②排除標(biāo)準(zhǔn)：插管前已有明顯全身性感染性、血栓性疾病的腫瘤患者。
　　1.1.3　干預(yù)措施

　　肝素與生理鹽水相比較;排除己出現(xiàn)血栓、導(dǎo)管堵塞、感染才開始使用肝素治療的臨床實(shí)驗(yàn)。
　　1.1.4　研究結(jié)局測(cè)量指標(biāo)

　　采用下列一項(xiàng)或多項(xiàng)療效判定指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)均納入：導(dǎo)管相關(guān)性感染的發(fā)生率(包括導(dǎo)管相關(guān)性菌血癥發(fā)生率、導(dǎo)管細(xì)菌定植發(fā)生率、導(dǎo)管出口感染發(fā)生率等)、導(dǎo)管堵塞發(fā)生率、導(dǎo)管相關(guān)性血栓發(fā)生率、出血發(fā)生率。
　　1.2　數(shù)據(jù)庫及檢索策略
　　1.2.1　檢索數(shù)據(jù)庫

　　計(jì)算機(jī)檢索英文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫包括Cochrane Library、Medline、EMba[x]se、EBSCO 數(shù)據(jù)庫。檢索中文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫包括中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國(guó)知網(wǎng)中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(CNKI)及維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)。手工檢索《中華護(hù)理雜志》、《中國(guó)實(shí)用護(hù)理雜志》、《現(xiàn)代護(hù)理雜志》、《護(hù)士進(jìn)修雜志》、《中華腫瘤雜志》等，發(fā)表年限為1985-2009年10月。
　　1.2.2　檢索策略
　　檢索詞主要包括以下四方面：①隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)：英文文獻(xiàn)采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的檢索策略及檢索詞[4];中文檢索詞主要包括：隨機(jī)、隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)、隨機(jī)分配、盲法等。②患者疾病種類：中文檢索詞為腫瘤、癌等;英文檢索詞有oncology，cancer，malignancy，neoplasm， tumo(u)r，leuk(a)emia等。③導(dǎo)管相關(guān)性并發(fā)癥：中文檢索詞為導(dǎo)管、留置、血栓、血栓預(yù)防、感染、菌血癥、堵塞等;英文檢索詞有catheter， indwelling，thrombosis，thromboprophylaxis， infection， bacter(a)emia， sepsis，occlusion等;④使用藥物：中文檢索詞包括肝素、依諾肝素、那屈肝素、達(dá)肝素等;英文檢索詞包括heparin，enoxaparin，nadroparin，dalteparin等。
　　1.3　文獻(xiàn)篩選
　　閱讀文獻(xiàn)題目和摘要，篩除明顯不合格的文獻(xiàn)。根據(jù)電子檢索結(jié)果，對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)或不能肯定的文獻(xiàn)，查閱全文，再次排除不合格文獻(xiàn)。如果初次選中的文獻(xiàn)中所提供的信息不全面或有疑問，通過與作者聯(lián)系獲得有關(guān)信息再?zèng)Q定是否納用。
　　1.4　資料提取及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)
　　根據(jù)統(tǒng)一制定的資料提取表中獨(dú)立對(duì)納入的文獻(xiàn)的一般資料(題目、出版雜志、出版語言、出版年份)、研究特征(研究設(shè)計(jì)方案和質(zhì)量、研究措施的具體內(nèi)容和實(shí)施方法、主要的實(shí)驗(yàn)結(jié)果等)、預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性并發(fā)癥的結(jié)局測(cè)量(如隨訪時(shí)間、失訪和退出情況、收集每組總?cè)藬?shù)及各種事件發(fā)生數(shù))等方面信息進(jìn)行提取。并根據(jù)Jadad量表質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)。如存在分歧則征求第三方的意見，在評(píng)價(jià)質(zhì)量和提取數(shù)據(jù)的過程中遇到不確定的問題及時(shí)與實(shí)驗(yàn)的主要研究人員聯(lián)系提取。缺乏的數(shù)據(jù)與作者聯(lián)系以補(bǔ)充完善，為保證數(shù)據(jù)收集的質(zhì)量，由兩名評(píng)價(jià)者單獨(dú)進(jìn)行資料提取，然后交叉核對(duì)。
　　1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　統(tǒng)計(jì)分析采用Rev Man 5.0軟件。采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行各實(shí)驗(yàn)間的異質(zhì)性檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)P值定為0.1。異質(zhì)性大小程度I2表示。當(dāng)結(jié)果出現(xiàn)顯著異質(zhì)性時(shí)，使用隨機(jī)效應(yīng)模式;當(dāng)結(jié)果無異質(zhì)性時(shí)，則使用固定效應(yīng)模式。計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)，用95%的可信區(qū)間表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。區(qū)間估計(jì)和假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果均在森林圖中列出。
　　2　結(jié)果

　　2.1　資料描述

　　通過上述數(shù)據(jù)庫檢索，初檢到312篇文獻(xiàn)(中文文獻(xiàn)5篇，英文文獻(xiàn)307篇)。閱讀文題和摘要，其中297篇英文文獻(xiàn)、3篇中文文獻(xiàn)因內(nèi)容重復(fù)、非臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)等原因被排除。閱讀全文，對(duì)10篇文獻(xiàn)按照納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步篩選，終納入英文文獻(xiàn)7篇[5-11]，中文文獻(xiàn)2篇[12-13]。納入的病例數(shù)共有1819例，見表1。其中有5個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)比了肝素沖管與生理鹽水沖管在預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性血栓、感染、導(dǎo)管堵塞等方面的效果。4個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)比了皮下注射肝素與安慰劑生理鹽水(或無干預(yù)措施)預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性血栓(catheter-related thrombosis)、導(dǎo)管堵塞(catheter occlusions)、導(dǎo)管相關(guān)性感染(catheter-related infections)、導(dǎo)管相關(guān)性菌血癥(catheter-related bacteremia)、導(dǎo)管出口感染(exit-site infections)方面的效果。表1　納入研究的基本情況
　　2.2　文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

　　采用改良的Jadad量表[14]對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，計(jì)分為1～7分(1～3分為低質(zhì)量、4～7分為高質(zhì)量)，其中高質(zhì)量研究文獻(xiàn)有4篇，低質(zhì)量研究文獻(xiàn)5篇，見表2。
　　2.3　me[x]ta分析結(jié)果

　　2.3.1　肝素沖管預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性并發(fā)癥的有效性　見圖1。
　　1)肝素沖管預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性血栓的有效性：3個(gè)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)[5-7]對(duì)比了肝素和生理鹽水沖管預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性血栓的效果，經(jīng)卡方檢驗(yàn)各實(shí)驗(yàn)間無異質(zhì)性(P=0.47，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型。me[x]ta分析結(jié)果顯示，肝素沖管導(dǎo)管相關(guān)性血栓發(fā)生率明顯低于生理鹽水沖管[RR=0.21,95%CI(0.07,0.60)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004)。圖1　肝素與生理鹽水沖管預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性血栓、導(dǎo)管堵塞、菌血癥、導(dǎo)管出口感染效果對(duì)比
　　2)肝素沖管預(yù)防導(dǎo)管堵塞的有效性：4個(gè)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)[5,7,12-13]比較了肝素和生理鹽水沖管預(yù)防導(dǎo)管堵塞的效果，經(jīng)卡方檢驗(yàn)兩個(gè)實(shí)驗(yàn)間無異質(zhì)性(P=0.15，I2=44%)，采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，肝素沖管后導(dǎo)管堵塞發(fā)生率明顯低于生理鹽水組[RR=0.40,95%CI(0.31,0.50)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.00001)。
　　3)肝素沖管預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性感染的有效性：2個(gè)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)[5-6]比較了肝素和生理鹽水沖管預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性菌血癥的效果，經(jīng)卡方檢驗(yàn)兩個(gè)實(shí)驗(yàn)間無異質(zhì)性(P=0.85，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型。me[x]ta分析結(jié)果顯示，肝素沖管組導(dǎo)管相關(guān)性菌血癥發(fā)生率明顯低于生理鹽水組[RR=0.39,95%CI(0.23,0.67)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0006)。僅有一個(gè)研究[5]報(bào)道了導(dǎo)管出口感染情況，肝素沖管組導(dǎo)管出口感染率與生理鹽水組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.40)。
　　2.3.2　皮下注射肝素預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性并發(fā)癥的有效性
　　見圖2。1)皮下注射肝素預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性血栓的有效性：共有4個(gè)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)[8-11]報(bào)道了皮下注射肝素對(duì)比注射安慰劑生理鹽水(或無干預(yù)措施)預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性血栓的效果。各實(shí)驗(yàn)間有異質(zhì)性(P=0.08，I2=56%)，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。me[x]ta分析結(jié)果顯示皮下注射肝素導(dǎo)管相關(guān)性血栓發(fā)生率與注射安慰劑相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.80,95%CI(0.37,1.77)，P=0.59]。
　　2)皮下注射肝素預(yù)防導(dǎo)管堵塞的有效性：1個(gè)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)[8]分析了皮下注射肝素與注射安慰劑導(dǎo)管堵塞情況，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.92,95%CI(0.40,2.08)，P=0.83]。
　　3)皮下注射肝素預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性感染的有效性：3個(gè)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)[8,10-11]報(bào)道了皮下注射肝素與注射安慰劑后導(dǎo)管相關(guān)性感染發(fā)生率，各實(shí)驗(yàn)間無異質(zhì)性(P=0.76，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型。me[x]ta分析顯示，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.86,95%CI(0.46,1.58)，P=0.62]?！　D2　皮下注射肝素與生理鹽水預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性血栓、導(dǎo)管堵塞、導(dǎo)管相關(guān)性感染的效果對(duì)比

　　2.3.3　安全性評(píng)價(jià)
　　1)肝素沖管的安全性評(píng)價(jià)：2個(gè)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)[6-7]分析了應(yīng)用肝素沖管后嚴(yán)重的副作用出血的發(fā)生情況。因兩個(gè)研究間無異質(zhì)性(P=0.84，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行me[x]ta分析，結(jié)果顯示肝素沖管組與生理鹽水沖管組，發(fā)生出血的病例數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.74,95%CI(0.26,2.08)，P=0.57]。
　　2)皮下注射肝素的安全性評(píng)價(jià)：3個(gè)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)[8-10]記錄了皮下注射肝素組與皮下注射生理鹽水組發(fā)生出血的病例數(shù)。各實(shí)驗(yàn)間無異質(zhì)性(P=0.64，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型。me[x]ta分析結(jié)果表明，兩組間出血發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.33,95%CI(0.90,1.97)，P=0.15]。圖3　應(yīng)用肝素沖管、皮下注射肝素后出血并發(fā)癥的發(fā)生情況

　　3　討論

　　3.1　納入臨床實(shí)驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量

　　本文在選擇資料時(shí)對(duì)資料進(jìn)行了認(rèn)真評(píng)價(jià)，避免了不合格資料的錄入引起的偏倚。在系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入的9個(gè)實(shí)驗(yàn)，均采用隨機(jī)方法分配研究對(duì)象，使組間若干可測(cè)量或不能夠測(cè)量的影響干預(yù)效果的因素維持相對(duì)均衡，增強(qiáng)了組間的可比性。7個(gè)實(shí)驗(yàn)都報(bào)道了失訪與退出情況，9個(gè)實(shí)驗(yàn)并明確指出兩組基線可比。但是同其它系統(tǒng)評(píng)價(jià)一樣，我們的研究也存在一些局限性。如由于各實(shí)驗(yàn)間肝素的種類、使用劑量不盡相同，臨床實(shí)驗(yàn)干預(yù)療程不同，可能導(dǎo)致結(jié)果存在一定異質(zhì)性。
　　3.2　肝素預(yù)防腫瘤患者導(dǎo)管相關(guān)性并發(fā)癥的效果
　　本文分別對(duì)肝素沖管、肝素皮下注射在預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性血栓、感染等并發(fā)癥的效果進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示肝素沖管能夠顯著降低導(dǎo)管堵塞、導(dǎo)管相關(guān)性血栓、導(dǎo)管相關(guān)性菌血癥的發(fā)生率，但對(duì)導(dǎo)管出口感染發(fā)生率無明顯影響。應(yīng)用肝素封管或沖管來預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥主要在于肝素進(jìn)入導(dǎo)管內(nèi)可立即產(chǎn)生抗凝效果，防止導(dǎo)管堵塞，減少導(dǎo)管內(nèi)血栓形成，從而抑制細(xì)菌在導(dǎo)管內(nèi)生長(zhǎng)繁殖并附著。近年來人們也嘗試?yán)闷は伦⑸涓嗡貋眍A(yù)防中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥。皮下注射肝素具有較高的抗血栓作用和較弱的抗凝作用以及抗血栓作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)[15]，且吸收緩慢而均勻，給藥方便，不良反應(yīng)少[16]，而日益受到醫(yī)護(hù)人員的重視。本系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，雖然Monreal[11]等研究表明皮下注射肝素也可以減少導(dǎo)管相關(guān)性血栓的發(fā)生，但是由于其患者數(shù)量太少(僅有29例患者)，缺乏說服力。而本文對(duì)4個(gè)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，包含共計(jì)865例患者的研究結(jié)果進(jìn)行的me[x]ta分析，顯示通過皮下注射肝素的方法不能降低導(dǎo)管相關(guān)性血栓的發(fā)生率，且對(duì)導(dǎo)管相關(guān)性感染、導(dǎo)管堵塞發(fā)生率也沒有明顯影響。由此可見，肝素具有抗凝、干擾白細(xì)胞募集和黏附的作用，可防止血液在中心靜脈導(dǎo)管內(nèi)凝固，而保證導(dǎo)管的通暢，預(yù)防體內(nèi)血栓的形成，但不同的給藥途徑是影響肝素能否發(fā)揮預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性并發(fā)癥效果的重要因素。
　　3.3　肝素預(yù)防腫瘤患者導(dǎo)管相關(guān)性并發(fā)癥的安全性評(píng)價(jià)
　　肝素使用過程中的出血、過敏反應(yīng)、血小板減少等副作用也不容忽視。出血是應(yīng)用肝素后為嚴(yán)重的并發(fā)癥，故本文對(duì)肝素沖管、肝素皮下注射后，對(duì)腫瘤患者出血的情況進(jìn)行了分析。從目前的研究結(jié)果來看，無論是肝素沖管或者皮下注射，均沒有顯著增加患者出血的發(fā)生率，說明應(yīng)用肝素預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性并發(fā)癥的安全性較好，可以長(zhǎng)期使用。但值得注意的是，肝素皮下注射可導(dǎo)致注射局部的疼痛、出血、青腫[9]，增加了患者的痛苦。
　　肝素沖管能夠有效預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性血栓、導(dǎo)管堵塞、導(dǎo)管相關(guān)性感染等并發(fā)癥，而皮下注射肝素并不能達(dá)到預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)性并發(fā)癥的目的。但由于納入研究較少，故其效果有待于更多設(shè)計(jì)嚴(yán)格的多中心、大樣本RCTs進(jìn)一步證實(shí)。應(yīng)用肝素預(yù)防腫瘤患者導(dǎo)管相關(guān)性并發(fā)癥在我國(guó)雖已施行并有相當(dāng)數(shù)量的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，但是國(guó)內(nèi)臨床證據(jù)由于絕大多數(shù)未采用隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)而使得研究質(zhì)量等級(jí)偏低。因此，今后有必要立足于本國(guó)實(shí)際，開展高質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)化的隨機(jī)臨床實(shí)驗(yàn)。
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