血清胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義

　　【摘要】目的：探討血清胱抑素C(Cys C) 在早期糖尿病腎病患者中水平變化及其診斷價(jià)值。方法：選擇130例糖尿病(DM)患者，其中單純糖尿病組68例，早期糖尿病腎病(DN)組62例，并選擇65例健康體檢者作為對(duì)照。檢測(cè)3組血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及Cys C水平并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：早期DN組中Cys C水平明顯高于單純DM組及健康對(duì)照組(P< 0.01)，但單純DM組和早期DN組之間Scr、BUN水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);早期DN組中Cys C陽(yáng)性檢出率為58.04%，明顯高于Scr的22.58 %(P<0.01) 和BUN的19.35%(P<0.01);早期DN組中CysC與Scr、BUN均呈高度正相關(guān)(P<0.01)。結(jié)論：血清Cys C是診斷早期糖尿病腎病的敏感指標(biāo)。
　　【關(guān)鍵詞】 血清胱抑素C;糖尿病腎病;早期診斷

　　[ABSTRACT] ob[x]jective： To investigate the value of Cystatin C detection in the early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods：A total of 130 cases with diabetes mellitus (DM) were divided into simple diabetes(68 cases) and early diabetic nephropathy (DN) group (62 cases)， and 65 cases of healthy persons were included as control group. The serum creatinine (Scr)， blood urea nitrogen (BUN)， and Cys C levels were detected and analyzed. Results：The level of Cys C in the DN group was significantly higher than that in the DM group and the control group (P<0.01)， but the levels of Scr and BUN in the DM group and early DN group were not significantly different (P>0.05) ; The detection rate of Cys C-positive in DN group was 58.04%， and it was significantly higher than the Scr (22.58% )(P<0.01) and BUN (19.35%)(P<0.01); In early DN group， CysC and Scr， BUN showed a high positive correlation (P<0.01).Conclusion：The serum Cys C is a sensitive diagnostic indicator of early diabetic nephropathy.

　　[KEY WORDS] Serum cystatin C; Diabetic nephropathy; Early diagnosis

　　糖尿病腎病(diabetic nephropathy， DN)，是糖尿病(diabetes mellitus， DM) 發(fā)生于微血管水平的危險(xiǎn)并發(fā)癥之一，DN是腎臟的一種慢性的損害，呈進(jìn)行性，機(jī)體一旦出現(xiàn)蛋白尿，則病情往往進(jìn)行性發(fā)展至終末期腎臟病(end-stage renal disease， ESRD)，需要腎臟替代治療[1]。目前的，早期DN臨床診斷分期指標(biāo)為機(jī)體出現(xiàn)持續(xù)性微量白蛋白尿，腎小球率過(guò)濾(GFR)是評(píng)價(jià)腎功能損害的指標(biāo)。既往多采用血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)來(lái)反應(yīng)腎功能，但兩者的準(zhǔn)確性和靈敏度均不理想，且易受較多因素的影響[1]。近年來(lái)眾多研究表明血清胱抑素C(cystatin C， Cys C)是反映腎功能損害的敏感指標(biāo)[2]。本研究旨在探討血清胱抑素C在早期DN中的水平變化及應(yīng)用價(jià)值。
　　1　資料與方法
　　1.1　一般資料
　　選自2008年3月～2010年5月內(nèi)分泌門診及住院收治的2型糖尿病腎病患者130例，糖尿病診斷均符合WHO于1999年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中尿白蛋白排泄率(UAER)均小于200 μg/min(相當(dāng)于24 h尿白蛋白300 mg/24 h)，無(wú)嚴(yán)重肝腎等臟器病變，無(wú)慢性炎癥及消耗性疾病，無(wú)惡性腫瘤，無(wú)糖皮質(zhì)激素服用史，否認(rèn)原發(fā)及其他繼發(fā)性腎臟病史，根據(jù)UAER[3分為單純DM組( UAER <20 μg/min)68例，男性35例，女性33例，年齡36～70歲，平均(52.5±9.2)歲;早期DN組 ( UAER 20～200 μg/min) 62例，男性30例，女性32例，年齡34歲～67歲，平均(50.6±10.2)歲;隨機(jī)選擇同期在我院體檢身體健康者60例作為對(duì)照組，其中男性32例，女性28例，年齡32～ 69歲，平均(50.7±13.3)歲。
　　1.2　研究方法

　　采用7600全自動(dòng)生化分析儀(日立公司生產(chǎn))，測(cè)定患者Cys C、Scr、BUN的濃度。使用由德國(guó)利德曼公司提供的Cystain C濃度測(cè)定試劑，患者在采血后3 h內(nèi)分離血清并進(jìn)行測(cè)定;使用由北京中生公司提供的試劑測(cè)定Scr，采用Jaffe速率法。
　　1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　使用SPSS13.0軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，相關(guān)性研究采用線性相關(guān)分析，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2　結(jié)果

　　2.1　各組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)比較
　　早期DN組Cys C水平顯著高于單純DM組和正常對(duì)照組(P<0.01);Scr、BUN在早期DN組、單純DM組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。表1　各組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)的比較

　　2.2　早期DN組各檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性率比較

　　早期DN組中Cys C陽(yáng)性36例(58.04%)，明顯高于Scr的14例(22.58%)及BUN的12例(19.35%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。
　　2.3　相關(guān)性分析
　　早期DN組中Cys C與Scr、BUN均呈高度正相關(guān)(r=0.789、0.693，P<0.01)。
　　3　討論

　　糖尿病是一種代謝紊亂性疾病，是由多種因素共同作用引起的，患者一旦出現(xiàn)腎臟的損害，發(fā)生持續(xù)性的蛋白尿，腎功能進(jìn)行性的損害，直到出現(xiàn)ESRD[3]。血清SCr與BUN，為反應(yīng)腎臟儲(chǔ)備與代償功能的指標(biāo)，但是，在腎臟損害的早期，這兩種指標(biāo)無(wú)法靈敏的反應(yīng)腎功能的變化，且其值易受年齡、性別、操作過(guò)程等的影響，導(dǎo)致對(duì)早期腎病的診斷出現(xiàn)漏診現(xiàn)象[4]。腎小球率過(guò)濾，是檢查腎功能的直接指標(biāo)，在腎病的早期其值降低。當(dāng)發(fā)生糖尿病腎病時(shí)，腎小球基底膜增厚，其結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成出現(xiàn)變化，出現(xiàn)陰性電子屏障丟失，此種原因被認(rèn)為是出現(xiàn)尿微量白蛋白的只要原因所在。目前，臨床中對(duì)糖尿病腎病損害程度的判斷主要以尿白蛋白排泄率來(lái)判斷，并根據(jù)次指標(biāo)判斷糖尿病腎病分期的依據(jù)，但酮癥、尿路感染、運(yùn)動(dòng)、血壓等，均可對(duì)其造成影響[5]。
　　上世紀(jì)80年代，Anaseasi[6]等于雞蛋清中通過(guò)分離純化，獲得高濃度的半胱氨酸蛋白酶抑制劑(cysteine proteinase inhibitor， CPI)，后命名為胱抑素，即Cys C，為一種低分子非糖基化蛋白質(zhì)，或稱為γ-微量蛋白、γ-后球蛋白，含有122個(gè)氨基酸，分子量為13KD，為小分子蛋白，可持續(xù)表達(dá)于所有有核細(xì)胞中，或體液中，堿性。主要表達(dá)特點(diǎn)為：產(chǎn)生速度穩(wěn)定，且循環(huán)水平穩(wěn)定，幾乎不受機(jī)體病理狀態(tài)的影響;通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜自由，幾乎不被近曲小管重吸收和降解，不重新回到血循環(huán)中，腎小管也不分泌Cys C，即腎臟是惟一清除循環(huán)中Cys C的器官，因此血清CysC濃度可準(zhǔn)確反映GFR的變化。且不受膽紅素、甘油三酯、溶血、炎癥等的影響，與年齡、性別、肌肉量無(wú)關(guān)。有研究證實(shí)，腎小球?yàn)V過(guò)率與血清中Cys C 的水平呈顯著負(fù)相關(guān)，即使腎臟在輕微損傷狀態(tài)時(shí)，血中Cys C水平即會(huì)升高，并隨損傷程度的加重而升高[7]。腎功能損害的直接指標(biāo)是GFR下降，但因GFR準(zhǔn)確測(cè)定需要注射外源物質(zhì)，并且檢測(cè)操作繁瑣、價(jià)格昂貴，難以臨床常規(guī)應(yīng)用[8]。所以，在實(shí)際臨床中。多應(yīng)用Ccr測(cè)定來(lái)反應(yīng)GFR。在計(jì)算Ccr時(shí)，需要知道血、尿肌酐的水平。Scr來(lái)自肌酸代謝，Scr水平的高低易受機(jī)體肌肉量、肉食及體內(nèi)代謝水平的影響。當(dāng)GFR水平出現(xiàn)降低時(shí)，機(jī)體Scr濃度會(huì)升高，因腎臟的儲(chǔ)備能力和代償能力非常強(qiáng)大，所以在腎功能受損的早期，Scr濃度無(wú)明顯變化，當(dāng)GFR降低到正常的一半時(shí)才會(huì)開始升高，而到正常的1/3時(shí)才明顯出現(xiàn)升高，因此不可作為腎早期損害監(jiān)測(cè)指標(biāo)[9]。BUN是蛋白質(zhì)終末代謝產(chǎn)物，可以自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜濾入原尿，且約一半以上可被腎小管重吸收。BUN濃度受腎功能、蛋白質(zhì)分解、營(yíng)養(yǎng)不良、發(fā)熱、高蛋白飲食、消化道出血、感染或激素的影響。此外，當(dāng)血容量不足時(shí)，BUN水平也會(huì)升高，因此BUN也無(wú)法敏感特異的反映腎小球?yàn)V過(guò)功能[10]。由此看住， Cys C可作為腎功能損傷的早期評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究對(duì)正常對(duì)照組、單純DM組及早期DN組患者Scr、BUN及Cys C進(jìn)行觀察對(duì)比，結(jié)果顯示，早期DN患者其Cys C濃度明顯高于健康對(duì)照組及單純DM組(P<0.01) ，單純DM組與早期DN組之間Scr、BUN濃度無(wú)明顯差異(P>0.05)，但Cys C濃度升高明顯，差異顯著(P<0.05)。在早期DN組中，Cys C濃度與Scr及BUN呈正相關(guān)(P<0.01)，并且其異常率明顯高于Scr及BUN(P<0.01)，表明Cys C可以作為反應(yīng)DM患者中出現(xiàn)早期腎腎損害的指標(biāo)，并且較Scr和BUN更加敏感。
　　綜上所述，因Cys C可以自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，腎前血容量幾乎對(duì)其無(wú)影響，且腎小管的重吸收和排泄也對(duì)其無(wú)影響，也沒(méi)有其他腎外的排泄途徑，所以Cys C可作為腎功能損傷的早期評(píng)價(jià)指標(biāo)，且具有敏感性及特異性。
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