色甘酸鈉對(duì)兒童支氣管哮喘療效及安全性觀察

　　【摘要】 目的　觀察色甘酸鈉治療兒童哮喘的療效及安全性。方法　76例患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組38例。觀察2組治療前后的癥狀體征評(píng)分、不良反應(yīng)及肺功能第1秒用力呼氣容積(FEV1%)及大呼氣流速(PEFR)的變化情況。結(jié)果　治療1周后，2組患者癥狀均有顯著改善，但治療組患兒的癥狀改善更顯著(P<0.01);治療8周后，2組患者癥狀體征評(píng)分、FEV1%及PEFR均較治療前明顯改善(P<0.01),2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，不良反應(yīng)較輕。結(jié)論　色甘酸鈉可以明顯改善患兒的哮喘癥狀，較吸入糖皮質(zhì)激素起效更快，且能改善肺功能，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
　　【關(guān)鍵詞】 色甘酸鈉;氣霧劑;兒童哮喘

　　在支氣管哮喘的現(xiàn)代治療學(xué)中[1]，色甘酸鈉吸入劑扮演了十分重要的角色，因?yàn)樗哂锌箽獾雷儜?yīng)性炎癥和幾乎無(wú)不良反應(yīng)的特點(diǎn)。但由于種種原因該藥在我國(guó)仍未引起臨床醫(yī)生的足夠重視。我們近年來(lái)采用色甘酸鈉混懸氣霧劑治療輕中度支氣管哮喘患兒，對(duì)治療前后的癥狀記分和肺功能進(jìn)行了觀察，并與對(duì)照組進(jìn)行了比較，報(bào)告如下。
　　1　資料與方法
　　1.1　一般資料
　　選擇 2008年1月至2010年11月的門診患者中，輕中度哮喘患兒76例，其中男39例，女37例;年齡8～14歲，平均年齡10.2歲。患兒的診斷均以全國(guó)兒童哮喘防治協(xié)作組制定的“兒童哮喘診斷治療常規(guī)”中的兒童輕中度支氣管哮喘標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，喘息發(fā)作>1～2次/周，夜間發(fā)作≥2次/月，第1秒用力呼氣容積(FEV1)60%～80%預(yù)計(jì)值，PEF變異率20%～30%，活動(dòng)受限。
　　1.2　排除標(biāo)準(zhǔn)

　　(1)治療前4周內(nèi)用過(guò)全身激素者;(2)既往曾用過(guò)色甘酸鈉或(和)皮質(zhì)激素吸入治療者;(3)當(dāng)時(shí)合并呼吸道感染者;(4)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。
　　1.3　方法

　　76例患者隨機(jī)分為2組：治療組38例，男20例，女18例;平均年齡11.2歲;接受色甘酸鈉混懸氣霧劑治療，吸入由北京安維世制藥有限公司提供的色甘酸鈉混懸氣霧劑10 mg(2噴),3次/d。對(duì)照組38例，男19例， 女19例;平均年齡11.2歲;吸入布地奈德氣霧劑(阿斯利康制藥有限公司),200 μg/次，2次/d,2組患者哮喘發(fā)作時(shí)常規(guī)給予支氣管擴(kuò)張劑，所有患兒觀察期間均不長(zhǎng)期(時(shí)間超過(guò)1周)應(yīng)用全身性糖皮質(zhì)激素及抗組胺類藥物治療，觀察時(shí)間為8周。為防止吸入　　方法不正確影響劑量的準(zhǔn)確性及減少局部不良反應(yīng)，我們均采用噴壓定量氣霧劑加儲(chǔ)氣罐的方法，由患兒或家長(zhǎng)填寫日記，包括用藥情況、癥狀及不良反應(yīng)。2組患者在性別比、年齡、用藥前癥狀評(píng)分及肺功能比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
　　1.4　療效觀察指標(biāo)

　　以治療前后的癥狀記分和肺功能作為療效觀察指標(biāo)。(1) 癥狀記分：根據(jù)患兒的癥狀、吸入喘樂(lè)寧氣霧劑的次數(shù)、活動(dòng)水平和睡眠質(zhì)量來(lái)判斷記分， 標(biāo)準(zhǔn)如下：0分：無(wú)任何癥狀，可參加任何活動(dòng)，包括體育鍛煉，夜間無(wú)癥狀，睡眠正常。1分：短暫發(fā)作<2次/周，夜間發(fā)作<2次/月，發(fā)作間期無(wú)癥狀，偶有咳嗽和胸悶，不能參加劇烈活動(dòng)，夜間有輕微的癥狀，睡眠尚好。2分：喘息發(fā)作>2次/周，夜間發(fā)作≥2次/月，常有咳嗽和胸悶，日?；顒?dòng)既有癥狀，夜間常被癥狀所驚醒。 3分：喘息經(jīng)常發(fā)作，常有頻繁痙攣性咳嗽，稍有活動(dòng)癥狀即加重，夜間發(fā)作頻繁。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)，每周根據(jù)患兒的病情，由醫(yī)生判斷記分1次。(2)肺功能測(cè)定：采用日本Chest公司生產(chǎn)HI-198，型肺功能儀測(cè)定治療前及治療結(jié)束后的肺功能。檢測(cè)均在霧化吸入沙丁胺醇后進(jìn)行，結(jié)果以預(yù)測(cè)值的百分比表示。以FEV1%和大呼氣流速(PEFR)兩項(xiàng)作為主要觀察指標(biāo)。
　　1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　計(jì)量資料以x-±s表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2　結(jié)果

　　2.1　癥狀記分結(jié)果

　　治療1周后，2組癥狀均有顯著改善，但治療組患兒的癥狀改善更顯著(P<0.01)，治療8周時(shí)2組記分均值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。表1　2組治療前、后的癥狀記分均值比較
　　2.2　肺功能檢測(cè)結(jié)果
　　2組治療前和治療2個(gè)月后的肺功能測(cè)定表明，2組患者均較治療前有顯著改善(P<0.01)，但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
　　2.3　不良反應(yīng)

　　治療組僅聲嘶4例，對(duì)照組聲嘶5例、惡心3例、咳嗽1例，所有患兒的癥狀均較輕，堅(jiān)持用藥后癥狀消失。表2　2組治療前后肺功能指標(biāo)比較

　　3　討論

　　色甘酸鈉的肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定作用是其治療哮喘的早機(jī)制[2]，與阻斷鈣離子內(nèi)流、阻斷肥大細(xì)胞內(nèi)的酶活性、抑制磷酸二酯酶活性、穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)顆粒等有關(guān)。研究證實(shí)其對(duì)嗜酸粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板均有較強(qiáng)的膜穩(wěn)定作用，并通過(guò)抑制迷走神經(jīng)傳導(dǎo)、降低氣道內(nèi)感受器的興奮性及粘附分子的基因表達(dá)而起作用，臨床效應(yīng)表現(xiàn)在氣道抗炎、預(yù)防和控制支氣管痙攣兩個(gè)方面。據(jù)臨床研究和觀察，長(zhǎng)期規(guī)律吸入色甘酸鈉氣霧劑，能使大多數(shù)支氣管哮喘患者維持用的全身糖皮質(zhì)激素的用量或吸入劑量減少，部分患者可以逐漸全部撤除糖皮質(zhì)激素治療。
　　本文通過(guò)8周的治療，觀察色甘酸鈉吸入在治療兒童輕中度支氣管哮喘中的療效，證實(shí)了色甘酸鈉療法在治療1周時(shí)減輕哮喘患兒的癥狀方面優(yōu)于對(duì)照組，2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，說(shuō)明色甘酸鈉較皮質(zhì)激素起效迅速，國(guó)外動(dòng)物試驗(yàn)認(rèn)為這種迅速保護(hù)作用部分是繼發(fā)于傳入神經(jīng)興奮而誘發(fā)的，推測(cè)其作用的部位在感覺感受器[3];在治療4、8周時(shí)，2組患者在改善癥狀及肺功能方面均有顯著改善(P<0.01),2組間各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　2組患者經(jīng)過(guò)2個(gè)月的治療FEV1%和PEFR較治療前均有顯著的改善(P<0.01)，而2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明色甘酸鈉具有拮抗或消除氣道炎癥的作用，不僅是預(yù)防用藥，也是治療哮喘的良藥。Kuzemko[4]總結(jié)了600篇色甘酸鈉治療哮喘的文獻(xiàn)后，認(rèn)為其對(duì)小兒哮喘比對(duì)成人哮喘更有效，并提出對(duì)小兒慢性哮喘，不論病情輕重，不論是否是變應(yīng)性哮喘均應(yīng)將色甘酸鈉作為線藥物。我們的觀察也支持這一觀點(diǎn)。
　　總之，色甘酸鈉對(duì)小兒輕、中度哮喘抗炎效果與激素相近，但具有起效迅速、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，可長(zhǎng)期應(yīng)用，且價(jià)格低廉，應(yīng)在臨床上廣泛推廣使用，以減少糖皮質(zhì)激素的用量或替代糖皮質(zhì)激素的吸入治療。許多家長(zhǎng)由于擔(dān)心糖皮質(zhì)激素吸入的全身不良反應(yīng)而降低吸入激素的依從性，色甘酸鈉為非激素抗炎藥，更易為家長(zhǎng)接受。
　　【參考文獻(xiàn)】
　　1　李明華主編.哮喘病藥物治療學(xué).第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001.226-227.

　　2　李明華主編.哮喘病學(xué).第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000.266-269.

　　3　Phillips MJ，Meyrick TRH，Moodley I，et al.A comparison of the in vivo effect of ketotifen，clemastine，chlorpheniramine and sodium cromoglycate on histamine and allergen induced weals in human skin.Br J Clin Pharmacol,1983,15：86.

　　4　Kuzemko JA.Twenty years of sodium comoglycate treatment：a short review.Respir Med,1989,83：S11.