正常妊娠婦女載脂蛋白及脂蛋白（a）水平的變化

【摘要】  目的 探討正常妊娠婦女載脂蛋白及脂蛋白（a)[LP（a)]水平的變化趨勢。 方法 選擇179名正常妊娠婦女（妊娠婦女組）及49名正常非妊娠婦女（對照組），測定其血漿載脂蛋白AⅠ（apoAⅠ）、載脂蛋白B（apoB）及Lp(a)水平，計(jì)算apoAⅠ/apoB值，對兩組血漿脂蛋白水平進(jìn)行比較。結(jié)果 妊娠婦女組apoAⅠ高于對照組（P<0.05），且隨著孕周的增加apoAⅠ水平也增加，至妊娠中期達(dá)到一個(gè)較高的水平，直至延續(xù)至晚期；apoB在妊娠早期無明顯變化（P>0.05），12周后迅速升高，持續(xù)上升至妊娠晚期。apoAⅠ/apoB值在早期妊娠緩慢升高，但至中期妊娠階段開始下降。妊娠婦女組Lp(a)的水平與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 妊娠期載脂蛋白水平發(fā)生明顯改變，Lp(a)水平無明顯變化；在分析孕婦脂代謝指標(biāo)時(shí)，不應(yīng)沿用正常成人參考值，而應(yīng)參照正常孕婦不同孕期的參考值作出判斷。

【關(guān)鍵詞】  載脂蛋白A 載脂蛋白B 脂蛋白(a 妊娠 孕周

    血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱載脂蛋白（apolipoprotein,apo），迄今為止,已從人血漿分離出的Apo有18種之多，主要有apoA、B、C、D及E等5類。近年來的研究表明，載脂蛋白不僅在結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)及穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)上發(fā)揮重要作用，而且在調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性、參與脂蛋白受體的識別、脂蛋白代謝過程中也具有極為重要的作用。載脂蛋白AⅠ（apoAⅠ）參與高密度脂蛋白（HDL）的組成，apoB參與低密度脂蛋白（LDL）的組成，二者與血脂代謝和動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系密切；脂蛋白a[Lp(a)]則是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子。作者通過測定正常妊娠孕婦血清apoAⅠ、B及Lp(a)的含量，并計(jì)算apoAⅠ/apoB比值，探討正常妊娠孕婦在妊娠期間血清apoAⅠ和apoB及Lp（a）水平的變化，了解該人群的脂代謝情況，從而為識別妊娠期血脂代謝的病理狀態(tài)提供參考。

    1  資料與方法

    1.1  研究對象

    正常妊娠組：選擇2006年在我院建卡的正常妊娠婦女179例，均無妊娠期高血壓疾病、妊娠糖尿病等，且妊娠前無高血壓、高血脂、心臟病、糖尿病等病史，其中早期妊娠（孕周0～12周）32例，中期妊娠（孕周13～28周）50例，晚期妊娠（孕周>28周）97例，年齡為20～35歲。

    對照組：選擇同期正常非妊娠婦女49例，均無高血壓、高血脂、心臟病、糖尿病等病史，年齡為20～35歲。

    1.2  方法

    1.2.1  標(biāo)本采集  要求研究對象空腹12h，抽靜脈血，離心分離血清待測。

    1.2.2  儀器與方法  儀器采用Hitachi 7600全自動(dòng)生化儀，試劑選用Orion Diagnostica公司生產(chǎn)的apoAⅠ、apoB、LP（a）試劑，每日檢測保證在檢測系統(tǒng)校準(zhǔn)合格、室內(nèi)質(zhì)控通過的前提下進(jìn)行。

    1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS13.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)處理采用方差分析和秩和檢驗(yàn)。

    2  結(jié)    果

    2.1  兩組血清載脂蛋白的水平測定

    見表1。

    由表1可見，妊娠婦女組apoAⅠ的含量較對照組明顯升高（P＜0.05)，且隨著孕周的增加，apoAⅠ的含量進(jìn)一步增加，直至中期妊娠階段穩(wěn)定至一個(gè)較高水平；apoB的含量在早期妊娠階段升高不明顯，孕12周之后隨孕周的增加其含量增加顯著（P＜0.05)，至晚期妊娠階段達(dá)到較高的水平（P＜0.05）；apoAⅠ/apoB值隨著孕周的增加降低，晚期妊娠階段與其余階段比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表1  正常非妊娠和妊娠婦女不同孕周血清apoAⅠ和apoB的變化與對照組比較，*P<0.05；與早期妊娠組比較，▲P<0.05；與中期妊娠組比較，★P<0.052.2  兩組血清Lp(a)水平測定

    見表2。表2  對照組和正常妊娠婦女組不同孕周Lp(a)的變化由表2可見，對照組和妊娠婦女組Lp(a)水平的離散度均較大，且兩組的LP（a）含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），妊娠各期的含量比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　3  討    論

    在妊娠期這一特殊生理狀態(tài)下，由于人體內(nèi)分泌發(fā)生了的巨大變化，導(dǎo)致脂代謝發(fā)生顯著改變。胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞可分泌多種激素，包括雌激素和孕激素，這些激素不僅對胎兒的發(fā)育、正常妊娠的維持具有重要作用，而且對糖、脂代謝也有重要影響，故孕婦體內(nèi)激素水平的改變明顯影響著脂蛋白的代謝。Potter等[12]的研究表明，在妊娠全過程中，脂蛋白的水平發(fā)生生理性改變，妊娠早期脂蛋白水平開始升高，中晚期達(dá)到高峰。

    本研究結(jié)果表明，正常妊娠過程中apoAⅠ是妊娠早期變化靈敏的指標(biāo),其均值達(dá)1.50g·L-1，中期妊娠達(dá)1.64g·L-1，較非妊娠婦女升高約23.3%，并持續(xù)維持在較高水平直至妊娠晚期。這與Desoye等[23] 的報(bào)告一致。apoAⅠ的升高與雌激素水平有直接關(guān)系[4]。apoAⅠ可抑制肝臟內(nèi)皮細(xì)胞脂酶的活性，減少肝臟對HDL的攝入，從而導(dǎo)致血漿HDL的水平升高。雌激素還可激活apoAⅠ基因轉(zhuǎn)錄,使apoAⅠ合成增加。

    apoB參與LDL的組成，在妊娠早期無明顯變化，在妊娠12周后迅速升高，持續(xù)上升至妊娠晚期，較非妊娠婦女升高約84％。孕激素可使VLDL、HDL、甘油三酯（TG）水平下降，LDL和apoB水平升高；大量的雌激素可刺激肝臟合成和分泌VLDL增加，VLDL可代謝為LDL；兩者均使apoB增加。另外，雌激素還可能直接刺激肝臟和小腸等器官合成和分泌apoB。

    由于apoAⅠ主要結(jié)合HDL，具有維持HDL結(jié)構(gòu)、激活卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）、識別受體和參與膽固醇（Chol）逆運(yùn)轉(zhuǎn)等作用，而且血清apoAⅠ的濃度與冠心?。╟oronary heart disease,CHD）的發(fā)現(xiàn)率呈負(fù)相關(guān)，故apoAⅠ是人體內(nèi)重要的抗動(dòng)脈粥樣硬化因素，其水平降低是預(yù)測CHD發(fā)病危險(xiǎn)性的佳指標(biāo)之一。apoB則主要結(jié)合LDL,具有維持LDL結(jié)構(gòu)、識別LDL受體和正向轉(zhuǎn)運(yùn)Chol（將肝臟合成的Chol轉(zhuǎn)移至肝外組織）等作用，血清apoB升高是冠心?。–HD）的重要危險(xiǎn)因素之一，其水平與CHD的發(fā)生率呈正相關(guān)。LDL水平升高常有致動(dòng)脈硬化的作用，而HDL水平的升高，則可通過其清除血管壁過多的LDL沉積等功能，對血管起保護(hù)性作用。正常妊娠過程中，由于生理性改變使體內(nèi)含有較高的apoAⅠ和HDL，故對血管具有保護(hù)性作用，這可能是正常妊娠婦女雖有高脂蛋白血癥卻未引起血管病變的主要原因。

    apoAⅠ/apoB值可作為整個(gè)妊娠期動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)因子而進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察。本研究結(jié)果表明，在正常妊娠過程中，早期apoAⅠ上升較apoB略占優(yōu)勢，apoAⅠ/apoB值雖然較非妊娠期的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但仍呈上升趨勢。這種情況極有利于血管床的生長和保護(hù)。而妊娠中晚期，apoB的上升又較apoAⅠ占優(yōu)勢，apoAⅠ/apoB值呈下降趨勢，尤其是妊娠晚期與其余各階段的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此時(shí)抗動(dòng)脈硬化的保護(hù)因素大為減弱而致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素大大增加，再加上體內(nèi)血脂均處于高水平狀態(tài)，使孕期生理性高脂血癥成為胎盤血管床急性動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。

    1988年國際Lp(a)專題研討會認(rèn)為，Lp(a)是急性動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子，是獨(dú)立于其他載脂蛋白代謝途徑的具有特異抗原性的載脂蛋白，可以作為心腦血管疾病的一種獨(dú)立的良好的危險(xiǎn)因素指標(biāo)。目前國內(nèi)外對Lp(a)在產(chǎn)科領(lǐng)域的報(bào)道甚少[4]。血清Lp(a)在人群中呈偏態(tài)分布，范圍較廣，濃度由遺傳決定，不受飲食、性別、年齡的影響，與脂蛋白、載脂蛋白無相關(guān)性[56]。本研究結(jié)果顯示，正常妊娠婦女的Lp(a)值水平亦呈偏態(tài)分布，各期妊娠組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與文獻(xiàn)報(bào)道[4]一致。

    本研究結(jié)果顯示，在妊娠的生理過程中，載脂蛋白隨著孕周的增加發(fā)生改變，且血管粥樣硬化的危險(xiǎn)因素大大增加。在正常妊娠時(shí)，對抗血管病變的保護(hù)性作用能夠代償危險(xiǎn)因素，但妊娠期高血壓疾病患者機(jī)體已處于失代償狀態(tài)，抵御血管急性粥樣變的保護(hù)作用大為減弱，易使LDL在血管壁和組織中沉積，使小動(dòng)脈腔狹小、外周阻力增加、血壓升高、血管發(fā)生病變[7]。另外，本研究也提示，在分析孕婦脂代謝指標(biāo)時(shí)，應(yīng)不沿用正常成人參考值，而以正常孕婦不同孕周的脂代謝指標(biāo)作為參考去識別異常妊娠病理狀態(tài)。

【參考文獻(xiàn)】
  [1]Potter J M,Nestel P J.The hyperlipidemia of pregnancy in normal and complicated pregnancies[J].Am J Obstet Gynecol，1979:133（2）：165170.

[2]Desoye G,Schweditsch M O，Pferiffer K P，et al.Correlation of hormones with lipid and lipoprotein levels during normal pregnancy and postpartum[J].J Clin Endocrinol me[x]tab,1987:64（4）：704T12.

[3]朱立華,徐國賓,高素芬，等.生理妊娠過程中血脂和脂蛋白的變化[J].中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,1992,15 (6):332335.

[4]林蓓,李春桃,陳桂蘭，等.妊娠期高血壓疾病患者血清載脂蛋白和脂蛋白（a）含量的測量[J].中華婦產(chǎn)科雜志，1995,30(7):417418.

[5]汪俊軍,莊一義,許平，等.血清脂蛋白（a）的ELISA測定法及參考值[J].中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn),1991,14:198.

[6]朱建民.二例高脂蛋白（a）動(dòng)脈硬化患者的家系調(diào)查[J].臨床心血管雜志，1992,8:166.

[7]朱雯玉,莊依亮.妊娠期高血壓疾病孕婦血及臍血載脂蛋白和高低密度脂蛋白膽固醇水平的測定[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,1999,15(11):731733.