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應(yīng)激反應(yīng)驅(qū)動(dòng)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)展機(jī)制揭示

文章來源：中華健康網(wǎng)發(fā)布日期：2025-04-10瀏覽次數(shù)：5
記者日前從南京醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院(常州市第二人民醫(yī)院)獲悉，該醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科教授張倩團(tuán)隊(duì)揭示了細(xì)胞色素P450家族CYP1A1蛋白A-to-I RNA編輯通過抑制胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)驅(qū)動(dòng)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)展的新機(jī)制。相關(guān)成果近日在線發(fā)表在國際期刊《細(xì)胞與分子生物學(xué)快報(bào)》上。

  團(tuán)隊(duì)成員、上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院博士后吳言介紹，科研團(tuán)隊(duì)首先通過Sanger測序發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌患者樣本中CYP1A1基因第4885位的A-to-I RNA編輯比例增加，從而導(dǎo)致CYP1A1蛋白第462位由異亮氨酸(I)轉(zhuǎn)變?yōu)槔i氨酸(V)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，ADAR1(一種RNA編輯酶)能夠特異性調(diào)控該編輯位點(diǎn)的編輯比例。研究團(tuán)隊(duì)利用CRISPR-Cas9定點(diǎn)編輯技術(shù)將CYP1A1第4885位A轉(zhuǎn)變?yōu)镚，體內(nèi)外驗(yàn)證表明編輯后的CYP1A1能夠增強(qiáng)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的增殖與侵襲能力。

  “我們通過轉(zhuǎn)錄組結(jié)合細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明與野生型CYP1A1相比，編輯后的CYP1A1通過PI3K/Akt途徑依賴性激活誘導(dǎo)血紅素加氧酶-1(HO-1)的表達(dá)，導(dǎo)致其與CYP1A1的相互作用增強(qiáng)?！睆堎徽f，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用蛋白質(zhì)組學(xué)、Co-IP與免疫熒光等實(shí)驗(yàn)表明大量的HO-1易位至細(xì)胞核中以抵抗非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的氧化應(yīng)激，從而加快腫瘤進(jìn)展。

  “該研究揭示了CYP1A1的I462V A-to-I RNA編輯事件通過抑制氧化應(yīng)激驅(qū)動(dòng)肺癌發(fā)生的新機(jī)制，并提示CYP1A1-HO-1-PI3K/Akt軸可能是非小細(xì)胞肺癌的潛在治療靶點(diǎn)，將為未來非小細(xì)胞肺癌的治療干預(yù)提供新的潛在靶點(diǎn)?！眻F(tuán)隊(duì)成員、南京醫(yī)科大學(xué)常州醫(yī)學(xué)中心博士生王志鵬表示。