PegIFNα-2b聯(lián)合TAF治療慢乙肝兒童療效和安全性良好

WHO提出到2030年5歲以下兒童HBsAg流行率的目標(biāo)為0.1%，目前我國(guó)約為0.3%，因此對(duì)慢乙肝兒童開展合理的抗病毒治療尤為重要。干擾素α（IFNα）和核苷（酸）類似物（NAs）是慢乙肝抗病毒治療的主要藥物，已有研究表明慢乙肝兒童接受IFNα與NAs聯(lián)合治療的療效更好，并且基于聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）治療的臨床治率更高。新發(fā)布的《兒童慢性乙型肝炎防治專家共識(shí)》對(duì)于慢乙肝兒童使用抗病毒藥物給出了更多的推意見。

近期，來自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院的曾慶磊教授和余祖江教授、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心的王福生院士聯(lián)合在BMC Infectious Diseases發(fā)表成果，研究顯示：PEG IFNα-2b聯(lián)合TAF治療慢乙肝兒童的療效和安全性良好，這為未來的臨床實(shí)踐和針對(duì)慢乙肝兒童臨床治的研究設(shè)計(jì)提供參考。

研究方法：

該病例系列研究納入2019年5月至2023年8月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的10例未經(jīng)治療、HBeAg陽(yáng)性慢乙肝兒童（均小于8歲）。所有患兒均接受PEG IFNα-2b（180 μg/1.73 m2，每周）聯(lián)合TAF（25 mg/d）治療，具有較強(qiáng)免疫清除特征（高ALT水平，伴或不伴有低水平的HBV DNA、HBeAg和HBsAg）的患兒接受初始聯(lián)合治療（9/10），而具有較弱免疫清除特征（低ALT水平、伴或不伴有高水平的HBV DNA、HBeAg和HBsAg）的患兒初始接受TAF單藥治療，再序貫PEG IFNα-2b治療（1/10）。

患者特征：

4例獲得臨床治的慢乙肝兒童均為母嬰傳播感染HBV，無臨床癥狀，HBeAg陽(yáng)性?；純旱哪挲g分別為2、4、8、6歲，ALT水平分別為80、47、114、40 U/L，HBV DNA水平分別為71200000、93000000、8220、96700000 IU/mL，HBsAg水平分別為39442.8、15431.2、22、33013.1 IU/mL。其中3例患兒（No. 1 - 3）接受初始TAF聯(lián)合PEG IFNα-2b治療，1例患兒（No. 4）接受TAF序貫PEG IFNα-2b治療。

研究結(jié)果：

1.4/10慢乙肝兒童經(jīng)PEG IFNα-2b聯(lián)合治療獲得臨床治

截至2024年4月，在10例患兒中有4例經(jīng)平均治療31.5個(gè)月（18 - 42個(gè)月）后獲得臨床治。在TAF聯(lián)合PEG IFNα-2b治療3 - 6個(gè)月后，3例患兒（No. 1 - 3）實(shí)現(xiàn)HBV DNA檢測(cè)不到。No. 4患兒由于家鄉(xiāng)新冠疫情封鎖，在接受TAF單藥治療的前21個(gè)月無法進(jìn)行隨訪，在治療第21個(gè)月時(shí)實(shí)現(xiàn)HBV DNA檢測(cè)不到和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。在TAF聯(lián)合PEG IFNα-2b治療24、18和30個(gè)月后，3例患兒（No. 1 - 3）均獲得HBeAg清除，僅No. 2患兒獲得持續(xù)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。

No. 3患兒的HBsAg水平低（22 IU/ mL），但治療時(shí)間長(zhǎng)。No. 1 - 3患兒在隨訪第9個(gè)月獲得HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，HBsAb水平分別為991.1、53.5和29.4 mIU/mL。No. 4患兒在隨訪第9個(gè)月維持HBsAg清除，但未獲得HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。

2. PEG IFNα-2b聯(lián)合TAF治療慢乙肝兒童的安全性良好

在治療期間，患兒均出現(xiàn)輕度或中度不良反應(yīng)，包括流感樣癥狀、厭食和疲勞等，8/10患兒出現(xiàn)可逆性生長(zhǎng)遲緩，隨訪第9個(gè)月，3例臨床治的患兒（No. 1 - 3）均達(dá)到甚至超過預(yù)期的生長(zhǎng)參數(shù)，其中No. 3患兒長(zhǎng)高了17厘米。

肝霖君有話說：

慢乙肝兒童臨床治的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)正在不斷積累，多項(xiàng)證據(jù)表明慢乙肝兒童接受PEG IFNα治療可獲得超50%的臨床治率?！秲和砸倚透窝追乐螌＜夜沧R(shí)》推HBeAg陽(yáng)性和HBeAg陰性的慢乙肝兒童，無論年齡大小，均應(yīng)抗病毒治療，并且3歲及以上兒童可使用PEG IFNα。

年齡是影響慢乙肝兒童臨床治的重要因素，已有研究證實(shí)慢乙肝兒童的年齡越小，臨床治率越高，1 - 3歲兒童的累積HBsAg清除率可高達(dá)90%。目前慢乙肝兒童增量減少但存量大，盡早對(duì)低齡兒童展開合理的抗病毒治療，有利于追求更高的臨床治率。由北京陳菊梅公益基金會(huì)發(fā)起的"兒童慢性乙型肝炎抗病毒治療研究（萌芽）項(xiàng)目"正在全國(guó)開展，助力更多患兒盡早獲益。