營(yíng)養(yǎng)如何影響免疫細(xì)胞的命運(yùn)：解鎖T細(xì)胞抗擊癌癥的潛力

在我們的身體里，有一群強(qiáng)大的衛(wèi)士--T細(xì)胞，它們?nèi)找贡Ｗo(hù)我們免受外敵侵害，比如病毒、細(xì)菌，甚至癌細(xì)胞。

但你知道嗎？T細(xì)胞并非總是狀態(tài)良好。面對(duì)長(zhǎng)期"作戰(zhàn)"的壓力，比如慢性感染或癌癥，它們可能會(huì)陷入一種"疲憊"狀態(tài)，失去抵抗敵人的能力。這種現(xiàn)象被稱為"耗竭T細(xì)胞"，是科學(xué)家研究如何提升免疫治療效果的熱點(diǎn)之一。

一項(xiàng)關(guān)于營(yíng)養(yǎng)代謝與T細(xì)胞命運(yùn)關(guān)系的研究給出了新的答案。 

T細(xì)胞為何會(huì)"耗竭"？ 當(dāng)T細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間受到抗原（如病毒或癌細(xì)胞）的刺激時(shí)，它們會(huì)逐漸喪失戰(zhàn)斗力，就像士兵在高強(qiáng)度戰(zhàn)斗后精疲力竭。這種耗竭狀態(tài)下的T細(xì)胞，不僅功能受損，還會(huì)通過(guò)改變基因表達(dá)和表觀遺傳結(jié)構(gòu)，逐漸形成三種狀態(tài)：前體耗竭細(xì)胞（TEXprog）、效應(yīng)樣耗竭細(xì)胞（TEXeff），以及終末耗竭細(xì)胞（TEXterm）。其中，前體耗竭細(xì)胞可以自我更新并轉(zhuǎn)化為其他類型，堪稱T細(xì)胞中有潛力的"種子選手"。而終末耗竭細(xì)胞則類似"退休士兵"，幾乎不再參與戰(zhàn)斗。 

營(yíng)養(yǎng)對(duì)T細(xì)胞有多重要？ 正如士兵需要糧草，T細(xì)胞的活力離不開(kāi)能量和營(yíng)養(yǎng)的支持。在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，疲憊T細(xì)胞在代謝上與功能正常的T細(xì)胞有不同。功能正常的T細(xì)胞會(huì)大量利用葡萄糖和氨基酸，快速生成能量以支持戰(zhàn)斗；而疲憊T細(xì)胞逐漸依賴糖酵解，且線粒體功能衰退，更嚴(yán)重的是，它們還會(huì)吸收一些被氧化的脂肪分子，而這些分子會(huì)抑制它們的活力。

 研究進(jìn)一步揭示了兩種關(guān)鍵酶--ACSS2和ACLY的角色。它們是"糧草官"，分別負(fù)責(zé)將乙酸和葡萄糖轉(zhuǎn)化為一種關(guān)鍵分子--乙酰輔酶A。乙酰輔酶A不僅為細(xì)胞提供能量，還能調(diào)控基因的開(kāi)關(guān)，就像一位幕后"總指揮"，決定T細(xì)胞的命運(yùn)。

 命運(yùn)密碼 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，ACSS2主要利用乙酸生成乙酰輔酶A，并通過(guò)組蛋白乙酰化維持前體耗竭細(xì)胞的活力和潛力；而ACLY則從葡萄糖生成乙酰輔酶A，更傾向于支持終末耗竭細(xì)胞的分化。當(dāng)ACSS2的活性下降，前體耗竭細(xì)胞的比例減少，T細(xì)胞整體戰(zhàn)斗力隨之削弱。 

更有趣的是，科學(xué)家通過(guò)實(shí)驗(yàn)操控這兩種酶的表達(dá)，成功地改變了T細(xì)胞的命運(yùn)。例如，通過(guò)增加ACSS2的核內(nèi)表達(dá)，他們不僅延緩了前體耗竭細(xì)胞向終末耗竭細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，還提升了這些細(xì)胞的抗腫瘤能力。此外，抑制ACLY的活性，也能間接增強(qiáng)ACSS2的功能，進(jìn)一步提高免疫細(xì)胞的戰(zhàn)斗力。 

研究的意義 這些發(fā)現(xiàn)為免疫治療帶來(lái)了新希望。如今，癌癥治療中的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法（ICB）和CAR-T療法雖然取得了進(jìn)展，但仍存在局限性。許多患者的免疫細(xì)胞無(wú)法長(zhǎng)期保持活躍，從而影響治療效果。 

通過(guò)調(diào)控ACSS2和ACLY，科學(xué)家可以更精地引導(dǎo)T細(xì)胞的分化，增強(qiáng)它們的持久性和抗腫瘤能力。這不僅可以改善ICB療法的效果，還可能使CAR-T療法更持久有效。

 更令人期待的是，這一研究還揭示了一個(gè)更廣泛的可能性：利用營(yíng)養(yǎng)代謝來(lái)調(diào)控免疫細(xì)胞的表觀遺傳特性。未來(lái)，我們或許可以通過(guò)特定的飲食干預(yù)或代謝藥物，輔助癌癥和慢性感染的治療。