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CD19和CD22 CAR-T聯(lián)合治療異基因移植后復(fù)發(fā)B急淋

文章來(lái)源:健康界發(fā)布日期:2025-02-07瀏覽次數(shù):20

該研究表明,對(duì)于預(yù)后極差的異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HCT)后復(fù)發(fā)的急性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL)患者,CD19和CD22 CAR-T細(xì)胞聯(lián)合治療極大地改善了該組患者的長(zhǎng)期生存率,5年總生存(OS)率達(dá)到75%,無(wú)事件生存(EFS)率達(dá)到50%。

 研究背景 在嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法時(shí)代之前,allo-HCT后復(fù)發(fā)的急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者預(yù)后極差。兒童ALL患者的3年OS率為15%,成人ALL患者的5年OS率為8±1%。 

童春容、劉雙又主任團(tuán)隊(duì)曾報(bào)道過(guò)一項(xiàng)關(guān)于CD19和CD22 CAR-T細(xì)胞聯(lián)合治療allo-HCT后復(fù)發(fā)B-ALL的Ⅰ期臨床試驗(yàn),旨在觀察該類(lèi)患者接受CD19和CD22 CAR-T聯(lián)合治療的療效。

該項(xiàng)試驗(yàn)納入了27例兒童和成人患者,CD19 CAR-T細(xì)胞治療的完全緩解(CR)率為85%(23/27);隨后,21例患者接受了后續(xù)CD22 CAR-T細(xì)胞治療,18個(gè)月的EFS率和OS率分別為67.5%和88.5%。本次Haematologica雜志在線發(fā)表的文章中,更新了這些患者的5年長(zhǎng)期隨訪結(jié)果。

 研究方法 該研究共納入30例allo-HCT后復(fù)發(fā)的B-ALL患者,除了之前報(bào)告的27例患者,還納入了另外3例伴有微小殘留病(MRD)復(fù)發(fā)的患者(這3例患者不符合入組條件,但在同一時(shí)期按照相同方案接受了CD19和CD22 CAR-T細(xì)胞治療),中位年齡20.5(1.6-55)歲。30例患者都接受了第一次CD19 CAR-T細(xì)胞治療,其中24例接受了第二次CD22 CAR-T細(xì)胞治療,兩次細(xì)胞輸注的間隔時(shí)間為1.5-6.5個(gè)月。CAR-T細(xì)胞采用編碼包含CD3ζ和4-1BB的二代CAR的慢病毒載體轉(zhuǎn)染制備。第一次CD19 CAR-T細(xì)胞輸注時(shí)間為2017年12月至2019年10月,一次隨訪的截止日期為2023年12月31日。 

研究結(jié)果 3例MRD復(fù)發(fā)患者在第一次CD19 CAR-T細(xì)胞治療后達(dá)到MRD陰性的完全緩解(CR),并接受了后續(xù)CD22 CAR-T細(xì)胞治療。24例接受CD19和CD22 CAR-T細(xì)胞治療的患者中,中位隨訪64.4個(gè)月(50.6~68.6個(gè)月),12例患者持續(xù)完全緩解,其中11例患者CD19 CAR-T細(xì)胞治療后持續(xù)緩解,1例患者接受第二次CD22 CAR-T細(xì)胞治療后持續(xù)緩解;其他12例患者復(fù)發(fā),其中一半的復(fù)發(fā)出現(xiàn)在細(xì)胞輸注后的12個(gè)月內(nèi),3例(3/12,25%)為晚期復(fù)發(fā)(細(xì)胞輸注后2年以上),分別為28.3個(gè)月、33.5個(gè)月和50.3個(gè)月。12例復(fù)發(fā)患者中,6例死于疾病進(jìn)展,6例在接受其他療法治療后存活。Kaplan-Meier生存分析顯示,3年EFS率和OS率分別為54%(95% CI, 33-71)和79%(95% CI, 57-91),5年EFS率和OS率分別為50%(95% CI, 29-68)和75%(95% CI, 53-88)。 

 6例未接受CD22 CAR-T細(xì)胞治療的患者中,4例死亡,2例仍然存活。所有30例意向治療患者(包括未接受二次CD22 CAR-T細(xì)胞治療的6例患者)的3年EFS率和OS率分別為50%(95% CI, 31-66)和70%(95% CI, 50-83),5年EFS率和OS率分別為46%(95% CI, 28-63)和67%(95% CI, 47-80)。 

 每次細(xì)胞輸注后,1個(gè)月評(píng)估時(shí)血細(xì)胞計(jì)數(shù)未恢復(fù)的CR/PR患者的血細(xì)胞在中位2個(gè)月(1.3-6.7)恢復(fù)。11例患者在CAR-T細(xì)胞治療2年內(nèi)出現(xiàn)13次嚴(yán)重感染(根據(jù)CTCAE分級(jí)5.0版,≥3級(jí)),其中11次肺部感染(3級(jí)10例,4級(jí)1例)和2次由水痘-帶狀皰疹病毒引起的皮膚感染(3級(jí));大多數(shù)感染(84.6%,11/13)發(fā)生在CAR-T細(xì)胞輸注后的1年內(nèi)。 

移植物抗宿主病(GVHD)也是HCT后患者CAR-T細(xì)胞治療后的不良反應(yīng)。6例患者發(fā)生了CAR-T相關(guān)GVHD(4例在細(xì)胞輸注前就伴有慢性GVHD,2例沒(méi)有GVHD)。我們的數(shù)據(jù)表明,半相合移植和既往已存在慢性GVHD的患者可能發(fā)生更多和更嚴(yán)重的CAR-T相關(guān)GVHD,這需要臨床醫(yī)生更多的關(guān)注。 

總結(jié) 該項(xiàng)研究表明,對(duì)于既往傳統(tǒng)治療預(yù)后極差的allo-HCT后復(fù)發(fā)B-ALL患者,CD19和CD22 CAR-T細(xì)胞聯(lián)合治療的5年OS率為75%,EFS率為50%,改善了患者的長(zhǎng)期生存率,這可能是這類(lèi)患者的一種有效治療方法。 

研究者說(shuō) 劉雙又主任:CAR-T細(xì)胞治療難治復(fù)發(fā)B-ALL的近期療效非常好,初次使用CD19 CAR-T治療的患者CR率可達(dá)80~90%,但在隨后的隨訪中,大部分患者會(huì)再次復(fù)發(fā)。為了減少?gòu)?fù)發(fā),使患者得到更長(zhǎng)時(shí)間的完全緩解,我們?cè)谝浦埠髲?fù)發(fā)B-ALL患者中,加用了CD22 CAR-T作為CD19 CAR-T之后的鞏固治療。目前的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)顯示,這種不同靶點(diǎn)CAR-T的聯(lián)合治療使50%的患者達(dá)到了5年無(wú)病長(zhǎng)生存,這是非常不錯(cuò)的結(jié)果。即使2次CAR-T后復(fù)發(fā)的患者,我們采用再次CAR-T或抗體或化療后橋接二次移植的治療方案,又可以使大部分患者得到長(zhǎng)期生存,本文中5例二次移植后的患者自復(fù)發(fā)后又存活了22.9~59.6個(gè)月。