靶向+免疫聯(lián)合治療不可切除的非轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌

肝細(xì)胞癌是全球范圍內(nèi)致死率較高的癌癥之一。許多患者在確診時(shí)已無法手術(shù)切除腫瘤，因此不得不選擇其他治療方式。

目前，經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）是不可手術(shù)治療的非轉(zhuǎn)移性肝癌的標(biāo)準(zhǔn)療法。然而，單獨(dú)使用TACE效果有限，許多患者仍面臨疾病進(jìn)展和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。于是，科學(xué)家們開始探索將TACE與新型藥物聯(lián)合使用的可能性，以延長患者的無進(jìn)展生存期，甚至提高整體存活率。

 近期，一項(xiàng)名為LEAP-012的國際多中心三期研究給出了振奮人心的結(jié)果。研究團(tuán)隊(duì)探索了在TACE基礎(chǔ)上聯(lián)合使用靶向藥物和免疫治療藥物帕博利珠單抗是否能夠進(jìn)一步改善肝癌患者的治療效果。研究的主要目標(biāo)是比較這兩種治療方案對無進(jìn)展生存期和患者整體存活率的影響。

 這項(xiàng)研究共招募了來自全球33個(gè)國家或地區(qū)的480名患者，所有患者均為年滿18歲、無法手術(shù)切除但適合TACE治療的非轉(zhuǎn)移性肝癌患者。根據(jù)隨機(jī)分組，這些患者接受了以下兩種治療方案之一： 1、TACE聯(lián)合侖伐替尼和帕博利珠單抗（下文稱為"聯(lián)合療法組"）； 2、TACE聯(lián)合安慰劑（下文稱為"安慰劑組"）。 研究對患者進(jìn)行了長達(dá)兩年的密切隨訪，并對治療效果進(jìn)行了獨(dú)立的盲法評估，以確保結(jié)果的準(zhǔn)確性和可信度。 研究結(jié)果表明，TACE聯(lián)合侖伐替尼和帕博利珠單抗的治療方案延長了患者的無進(jìn)展生存期（疾病未惡化的時(shí)間）。從數(shù)據(jù)來看，聯(lián)合療法組的中位無進(jìn)展生存期為14.6個(gè)月，而安慰劑組僅為10.0個(gè)月。相比之下，聯(lián)合療法將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了34%！ 

雖然兩組的整體存活率差異尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)水平，但聯(lián)合療法組在24個(gè)月時(shí)的存活率達(dá)到了75%，比安慰劑組的69%更高，這一趨勢令人鼓舞。 

當(dāng)然，聯(lián)合療法并非沒有代價(jià)。研究顯示，聯(lián)合療法組中71%的患者出現(xiàn)了3級或更嚴(yán)重的治療相關(guān)不良反應(yīng)，常見的包括高血壓（24%）和血小板減少（11%）。此外，少數(shù)患者因治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)死亡（2%）。盡管如此，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這些副作用在可控范圍內(nèi)，患者收益仍然。 這項(xiàng)研究驗(yàn)證了靶向治療與免疫治療聯(lián)合TACE的效果，開創(chuàng)了不可手術(shù)肝癌的新治療模式，為這一領(lǐng)域帶來了創(chuàng)新性突破。研究顯示聯(lián)合療法能夠延長患者的無進(jìn)展生存期，不僅為患者爭取了更多寶貴的治療時(shí)間，也為醫(yī)生提供了更大的干預(yù)空間。

 對于普通大眾來說，這項(xiàng)研究傳遞了一個(gè)積極信號--通過科學(xué)進(jìn)步，不可手術(shù)的肝癌患者也有機(jī)會獲得更好的治療效果。但是，盡管研究初步證明了聯(lián)合療法的有效性，科學(xué)家們?nèi)孕韪L時(shí)間的隨訪，以驗(yàn)證對整體存活率的影響。此外，如何進(jìn)一步降低治療相關(guān)的不良反應(yīng)、優(yōu)化治療方案，也是未來研究的重要方向。