醫(yī)脈通:首先,能否請您為我們介紹一下目前我國ASCT的現(xiàn)狀如何?
姜爾烈 教授
目前,ASCT占我國總移植例數(shù)不到40%,與歐美國家相比有較大差距。據(jù)統(tǒng)計,2021年,我國造血干細胞移植(HSCT)共計18110例,其中ASCT為5354例;而歐洲移植總例數(shù)共計40000余例,美國共計20000余例,其中ASCT的占比遠高于我國,為2/3。
近幾年我國ASCT治療淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤(MM)的數(shù)量呈快速增長的趨勢,但仍然不及歐美國家,并且我國在ASCT治療急性白血病方面也相對落后,2021年我國急性髓系白血?。ˋML)患者行ASCT治療共計239例,急性淋巴細胞白血?。ˋLL)患者行ASCT治療僅為81例。因此,我國ASCT的發(fā)展仍然任重道遠,未來需要各位同道的共同努力,使我國ASCT在數(shù)量和質量上都能達到與歐美國家相媲美的水平。
醫(yī)脈通:目前我國ASCT主要用于治療MM和淋巴瘤,急性白血病患者采用ASCT治療的復發(fā)率較高,且預后較差。中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院干細胞移植中心有應用ASCT治療急性白血病的豐富經(jīng)驗,對于提高急性白血病患者移植成功率、降低移植后復發(fā)率您有何建議?
姜爾烈 教授
目前在國內外ASCT主要用于治療MM和淋巴瘤,中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院淋巴瘤診療中心每年應用ASCT治療骨髓瘤和淋巴瘤患者大概150余例,而急性白血病每年大概僅有30余例。由于骨髓瘤和淋巴瘤多不累及骨髓造血系統(tǒng),采集物中腫瘤細胞很少,因此基本不會因為采集物中有腫瘤細胞而導致復發(fā);而白血病是一種累及造血系統(tǒng)的血液系統(tǒng)腫瘤,白血病細胞和正常的造血干細胞很難區(qū)分開,患者的采集物中很難沒有白血病細胞,這是導致ASCT后復發(fā)的重要因素,因此,降低移植后復發(fā)率應從以下幾個方面進行優(yōu)化:
首先,患者的選擇是關鍵。第一,不建議選擇高?;颊摺5诙?,選擇快速清除微小殘留?。∕RD)的患者:在白血病的治療過程中,應觀察患者白血病細胞負荷下降的速度,在中低危AML患者中,選擇兩個療程MRD轉為陰性的患者,這類患者的移植物中白血病細胞數(shù)量很少;ALL也是如此,臨床上一般選擇誘導治療后三個月左右MRD轉為陰性的患者,這類患者的采集物理論上白血病細胞污染較少。
其次,優(yōu)化移植方案(包括預處理方案)尤其重要。目前ASCT采用的預處理方案直接借鑒于異基因造血干細胞移植(allo-HSCT),但ASCT的預處理與allo-HSCT在目的上有很大的不同,ASCT不需要較強的免疫抑制,不需要打破免疫屏障,主要目的是清除白血病細胞,因此應把ASCT的預處理方案優(yōu)化為重點以清除白血病細胞為主的方案,比如在預處理方案中減少一些免疫抑制較強的藥物(如環(huán)磷酰胺)的應用,增加一些清除白血病細胞作用更強的藥物(如馬法蘭)。
另外,移植后的維持治療是重中之重。理論上來看,患者在經(jīng)過預處理后,體內都會殘留很少量的白血病細胞,此外患者的移植物中還可能殘留一些檢測不到的白血病細胞,這些都需要通過移植后小劑量的維持治療加以清除,目前除了小劑量的化療、靶向藥物之外,未來還可能借助免疫治療進一步清除白血病細胞,這也可以克服腫瘤耐藥引起的復發(fā)。
醫(yī)脈通:近年來,血液腫瘤領域涌現(xiàn)出諸多新藥以及新興療法,對于與ASCT的強強聯(lián)合您有何看法?
姜爾烈 教授
血液腫瘤領域諸多新藥的涌現(xiàn)給患者接受ASCT提供了更多機會。第一,患者群可能會擴大:新的靶向藥物、免疫療法的出現(xiàn)能夠使患者更快的清除MRD,即使不接受allo-HSCT,ASCT也可能改善患者的預后;第二,一些新藥與傳統(tǒng)的化療藥物,尤其是預處理藥物具有較強的協(xié)同作用;此外,對于移植后的維持治療也可借助這些新藥清除MRD。
近年來隨著新藥的開發(fā)涌現(xiàn)出很多新的治療理念,未來這些治療方法與ASCT的結合非常有發(fā)展前景,甚至在某些疾病中可能會替代allo-HSCT。與allo-HSCT相比,ASCT在治療療效、性價比、患者生活質量以及藥物經(jīng)濟學方面都存在一定的優(yōu)勢。從上述幾方面來看,ASCT未來的發(fā)展令人期待。