2023 CASH｜姜爾烈教授：前景廣闊，新藥助力中國自體造血干細胞移植邁入新征程

醫(yī)脈通：首先，能否請您為我們介紹一下目前我國ASCT的現(xiàn)狀如何？

姜爾烈 教授

目前，ASCT占我國總移植例數(shù)不到40%，與歐美國家相比有較大差距。據(jù)統(tǒng)計，2021年，我國造血干細胞移植（HSCT）共計18110例，其中ASCT為5354例；而歐洲移植總例數(shù)共計40000余例，美國共計20000余例，其中ASCT的占比遠高于我國，為2/3。

近幾年我國ASCT治療淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤（MM）的數(shù)量呈快速增長的趨勢，但仍然不及歐美國家，并且我國在ASCT治療急性白血病方面也相對落后，2021年我國急性髓系白血?。ˋML）患者行ASCT治療共計239例，急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者行ASCT治療僅為81例。因此，我國ASCT的發(fā)展仍然任重道遠，未來需要各位同道的共同努力，使我國ASCT在數(shù)量和質量上都能達到與歐美國家相媲美的水平。

醫(yī)脈通：目前我國ASCT主要用于治療MM和淋巴瘤，急性白血病患者采用ASCT治療的復發(fā)率較高，且預后較差。中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院干細胞移植中心有應用ASCT治療急性白血病的豐富經(jīng)驗，對于提高急性白血病患者移植成功率、降低移植后復發(fā)率您有何建議？

姜爾烈 教授

目前在國內外ASCT主要用于治療MM和淋巴瘤，中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院淋巴瘤診療中心每年應用ASCT治療骨髓瘤和淋巴瘤患者大概150余例，而急性白血病每年大概僅有30余例。由于骨髓瘤和淋巴瘤多不累及骨髓造血系統(tǒng)，采集物中腫瘤細胞很少，因此基本不會因為采集物中有腫瘤細胞而導致復發(fā)；而白血病是一種累及造血系統(tǒng)的血液系統(tǒng)腫瘤，白血病細胞和正常的造血干細胞很難區(qū)分開，患者的采集物中很難沒有白血病細胞，這是導致ASCT后復發(fā)的重要因素，因此，降低移植后復發(fā)率應從以下幾個方面進行優(yōu)化：

首先，患者的選擇是關鍵。第一，不建議選擇高?；颊摺５诙?，選擇快速清除微小殘留?。∕RD）的患者：在白血病的治療過程中，應觀察患者白血病細胞負荷下降的速度，在中低危AML患者中，選擇兩個療程MRD轉為陰性的患者，這類患者的移植物中白血病細胞數(shù)量很少；ALL也是如此，臨床上一般選擇誘導治療后三個月左右MRD轉為陰性的患者，這類患者的采集物理論上白血病細胞污染較少。

其次，優(yōu)化移植方案（包括預處理方案）尤其重要。目前ASCT采用的預處理方案直接借鑒于異基因造血干細胞移植（allo-HSCT），但ASCT的預處理與allo-HSCT在目的上有很大的不同，ASCT不需要較強的免疫抑制，不需要打破免疫屏障，主要目的是清除白血病細胞，因此應把ASCT的預處理方案優(yōu)化為重點以清除白血病細胞為主的方案，比如在預處理方案中減少一些免疫抑制較強的藥物（如環(huán)磷酰胺）的應用，增加一些清除白血病細胞作用更強的藥物（如馬法蘭）。

另外，移植后的維持治療是重中之重。理論上來看，患者在經(jīng)過預處理后，體內都會殘留很少量的白血病細胞，此外患者的移植物中還可能殘留一些檢測不到的白血病細胞，這些都需要通過移植后小劑量的維持治療加以清除，目前除了小劑量的化療、靶向藥物之外，未來還可能借助免疫治療進一步清除白血病細胞，這也可以克服腫瘤耐藥引起的復發(fā)。

醫(yī)脈通：近年來，血液腫瘤領域涌現(xiàn)出諸多新藥以及新興療法，對于與ASCT的強強聯(lián)合您有何看法？

姜爾烈 教授

血液腫瘤領域諸多新藥的涌現(xiàn)給患者接受ASCT提供了更多機會。第一，患者群可能會擴大：新的靶向藥物、免疫療法的出現(xiàn)能夠使患者更快的清除MRD，即使不接受allo-HSCT，ASCT也可能改善患者的預后；第二，一些新藥與傳統(tǒng)的化療藥物，尤其是預處理藥物具有較強的協(xié)同作用；此外，對于移植后的維持治療也可借助這些新藥清除MRD。

近年來隨著新藥的開發(fā)涌現(xiàn)出很多新的治療理念，未來這些治療方法與ASCT的結合非常有發(fā)展前景，甚至在某些疾病中可能會替代allo-HSCT。與allo-HSCT相比，ASCT在治療療效、性價比、患者生活質量以及藥物經(jīng)濟學方面都存在一定的優(yōu)勢。從上述幾方面來看，ASCT未來的發(fā)展令人期待。