精進(jìn)不休——DLBCL一線治療優(yōu)化方案
ASCO& EHA亮點(diǎn)呈現(xiàn)
(1)維泊妥珠單抗(Polatuzumab Vedotin,簡稱Pola)關(guān)鍵III期POLARIX研究亞洲亞組人群結(jié)果與全球研究一致,Pola-R-CHP方案較R-CHOP方案提高DLBCL一線治療2年P(guān)FS達(dá)7.7%,降低36%疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡的相對風(fēng)險(xiǎn)[1]。
(2)POLARIX探索性研究多變量分析支持Pola-R-CHP在雙表達(dá)(BCL2+/MYC+)DLBCL患者中的PFS獲益[2]。
(3)Pola-R-CHP與R-CHOP組間周圍神經(jīng)病變(PN)發(fā)生率或嚴(yán)重程度均無差異,絕大多數(shù)PN事件為1級[3]。
(4)Pola-DA-EPCH-R一線治療侵襲性B細(xì)胞NHL研究中,Pola 1.8mg/kg聯(lián)合DA-EPCH-R達(dá)到其主要安全性終點(diǎn),僅觀察到3/18例DLTs[4]。
專家視角
趙維蒞教授 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院
DLBCL是一組可治好疾病,但仍有40%患者一線治療后失敗,為了在R-CHOP治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提升療效,眾多領(lǐng)域?qū)W者做出了諸多嘗試,但均無法撼動R-CHOP一線治療的“天花板”地位,直到靶向CD79b的ADC藥物Pola出現(xiàn),給了我們信心。POLARIX研究證實(shí)Pola-R-CHP方案成為初治DLBCL領(lǐng)域20年來超越經(jīng)典R-CHOP的治療方案。本次ASCO公布的POLARIX兩項(xiàng)亞組研究很關(guān)鍵,首先是亞洲亞組分析,納入的中國患者占50%以上,結(jié)果顯示亞洲患者獲益與全球一致,這為Pola未來在中國獲批一線治療DLBCL提供了的關(guān)鍵證據(jù);其次是改善MYC、BCL-2雙表達(dá)的不良預(yù)后,這為高危分型患者中Pola的應(yīng)用提供了依據(jù)。此外,還有一些基于R-CHOP的聯(lián)合方案一線治療高危DLBCL患者的單臂研究,包括聯(lián)合雙特異性抗體、BTK抑制劑、
賀鵬程教授 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院
在Pola-R-CHP方案中,用Pola替代了長春新堿,之所以取代長春新堿,是因?yàn)镻ola中包含的單甲基奧瑞他汀E(MMAE)和長春新堿都屬于微管蛋白抑制劑,作用機(jī)制有相似之處,也都可能會影響到PN。POLARIX研究證實(shí),在初治DLBCL亞洲亞組人群中,Pola-R-CHP與R-CHOP兩組的安全性特征與全球研究人群相似。Pola-R-CHP與R-CHOP組的PN發(fā)生率總體相當(dāng),而且與R-CHOP組相比,Pola-R-CHP組因PN而需要調(diào)整劑量的患者比例更低。在Pola-R-CHP較R-CHOP更有效改善PFS的情況下,本次大會報(bào)告的研究數(shù)據(jù)補(bǔ)充了令人鼓舞的安全性數(shù)據(jù),支持在初治DLBCL患者中使用Pola-R-CHP。在本次報(bào)告的研究者發(fā)起的研究中,DA-EPOCH-R方案表現(xiàn)出的療效和安全性,可考慮對即將接受DA-EPOCH-R的患者,如B細(xì)胞淋巴瘤、原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤等患者使用Pola-DA-EPCH-R給藥方案。
柳暗花明——R/R DLBCL治療新方向
ASCO& EHA亮點(diǎn)呈現(xiàn)
(1)多中心III期POLARGO研究安全性導(dǎo)入期結(jié)果顯示,Pola-R-GemOx方案治療R/R DLBCL安全性高且患者可耐受(ORR:40%,CR:27%),毒性不影響后續(xù)治療的實(shí)施,無一例患者發(fā)生3級PN[5]。
(2)NP30179 II期擴(kuò)展研究顯示,CD20×CD3雙特異性抗體Glofitamab(以下簡稱Glofit)固定療程治療既往經(jīng)過多線治療且高度難治的R/R DLBCL患者,ORR為51.6%,CR率達(dá)39.4%,12個月DoCR為77.6%,完全緩解率高且療效持久。不良事件大部分屬于1-2級,安全性良好[6]。
(3)真實(shí)世界研究顯示,即使CAR-T治療失敗的DLBCL患者,Glofit仍可誘導(dǎo)緩解,ORR達(dá)67%,CR率達(dá)44%。此RWD隨訪246d,mOS未達(dá)到,提示Glofit可延長CAR-T治療失敗患者的生存[7]。
(4)中國臺灣地區(qū)同情用藥真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示,Glofit用于經(jīng)多線(中位治療線數(shù)5[1-12])治療后的R/R DLBCL患者,其中27%和42%的患者存在HBV現(xiàn)癥感染和既往感染,ORR和CR率分別為50%和23%,未觀察到新的不良事件和HBV再激活事件發(fā)生[11]。
專家視角
朱軍教授 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院
Glofit是在關(guān)鍵Ⅱ期研究中,證明對R/R DLBCL患者具有臨床意義結(jié)局的2:1結(jié)構(gòu)雙特異性抗體,無論是高度難治患者還是CAR-T細(xì)胞治療后復(fù)發(fā)的患者,Glofit固定療程治療都得到了不錯的療效,一年的DoCR可達(dá)77.6%,振奮人心。Glofit與CAR-T細(xì)胞治療,在臨床上如何選擇,也是臨床醫(yī)生將來會面臨的一個問題。從臨床醫(yī)生的角度來看,除考慮療效外,還需要考慮方便和可及性,Glofit或者Pola“即用型”的藥物,可以即時使用,比CAR-T細(xì)胞治療更為方便。如何為患者選擇療效好、安全性好、可及性高、方便的藥物,這其實(shí)是我們臨床醫(yī)生比較關(guān)心的問題。當(dāng)然,新藥時代,眾多的藥物如何選擇,如何安排治療順序,這還需要我們更多的探索,未來可能還會做更多的細(xì)分,以給患者帶來更佳的獲益。
曹軍寧教授 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
R/R DLBCL總體預(yù)后不良,缺乏有效的治療方案。近年來,R/R DLBCL的治療取得了很多進(jìn)展。ADC藥物Pola聯(lián)合R-CHP方案不僅在一線治療中超越了經(jīng)典R-CHOP方案,對于R/R DLBCL來說也表現(xiàn)出良好的療效,目前Pola在國外已經(jīng)獲批了適應(yīng)癥,而且還有很多Pola和其他藥物的組合方案也正在在探索中。R/R DLBCL治療的另一個重要的藥物是雙特異性抗體Glofit,其結(jié)構(gòu)獨(dú)特,本次會議中也公布了可觀的研究數(shù)據(jù)。Glofit的應(yīng)用和CAR-T細(xì)胞治療相比,CAR-T治療通常需在經(jīng)驗(yàn)豐富的成熟中心使用,且對于患者可支付性問題一直亟待解決,另外會產(chǎn)生CRS、ICANS等不良反應(yīng);雙抗臨床使用較為方便,毒副反應(yīng)可控。目前Glofit還在進(jìn)行臨床研究,國內(nèi)很多中心、包括我們中心也參加了Glofit的臨床研究,希望Glofit有更多的研究數(shù)據(jù)公布。期待Pola和Glofit兩款藥物盡快在中國上市,為淋巴瘤患者帶來更多更好的治療選擇。
基石更迭——開創(chuàng)FL治療新格局
ASCO& EHA亮點(diǎn)呈現(xiàn)
(1)GALLIUM研究分析結(jié)果公布,證實(shí)了G-化療方案優(yōu)勢(7年P(guān)FS率63.4% vs 55.7%,HR=0.77),實(shí)現(xiàn)長期生存獲益,樹立FL一線治療新標(biāo)準(zhǔn)[12]。
(2)
(3)CD20×CD3雙特異性抗體Mosunetuzumab(簡稱Mosun)單藥治療3L+R/R FL患者,在<65歲和≥65歲兩個年齡亞組中均表現(xiàn)出持續(xù)高緩解(CR率55% vs 70%,18個月PFS率48.1%% vs 45.4%)[14]。Mosun二次治療R/R NHL患者仍有效,耐受性與初治相當(dāng)[15]。
(4)來那度胺+利妥昔單抗(R2)、PI3K抑制劑、BTK抑制劑(
專家視角
今年ASCO&EHA的會議上,不同靶點(diǎn)新藥均報(bào)告了相關(guān)研究進(jìn)展。新型抗CD20單抗奧妥珠單抗改變了初治和R/R FL的治療格局;利妥昔單抗皮下制劑提高了低腫瘤負(fù)荷FL的治療效果,改善患者生存質(zhì)量;Mosun在R/R FL患者中表現(xiàn)出良好的療效,老年和年輕患者中PFS獲益相似;Mosun聯(lián)合來那度胺與利妥昔單抗聯(lián)合來那度胺的比較研究也值得期待。新藥時代,多藥聯(lián)合是FL治療的趨勢,但并不是越多越好,比如奧妥珠單抗聯(lián)合化療的簡單組合就能達(dá)到很好的療效;再如奧妥珠單抗聯(lián)合
基于FL惰淋的特點(diǎn),我們追求的治療目標(biāo)更多是提高患者PFS,獲得更長時間有質(zhì)量的生存。在臨床實(shí)踐中,一線治療FL年輕、III-IV期患者我更傾向于選擇G-CHOP方案,雖然GB、R2緩解深度良好,但考慮
深知灼見——新藥時代,CLL治療打出“組合拳”
ASCO& EHA亮點(diǎn)呈現(xiàn)
(1)CLL14研究5年隨訪結(jié)果顯示,接受固定療程
(2)ELEVATE-TN研究證實(shí),對于≥65歲或18-65歲伴有合并癥的初治CLL患者,無論高危狀態(tài)如何,與奧妥珠單抗聯(lián)合
(3)iFCG(MDACC方案)一線治療IGHV突變且無Del(17p)/TP53突變的CLL患者,5年P(guān)FS率和OS率分別達(dá)到了97.7%和97.8%[21]。
(4)CLL13研究證實(shí),含奧妥珠單抗的聯(lián)合方案(聯(lián)合化療和/或靶向藥物)一線治療無del(17p)/TP53突變且無合并疾病的CLL患者,達(dá)到更深疾病緩解以及更長的生存獲益[22]。
專家視角
近些年,總體來說慢性淋巴細(xì)胞
王欣教授 山東省立醫(yī)院
淋巴瘤的免疫治療以及靶向治療,目前國際包括國內(nèi)在研的靶向免疫制劑,僅單抗類就有近二十余種,再加上CAR-T、PD-1以及十幾種小分子免疫抑制劑,淋巴瘤的治療進(jìn)入了全新的新藥時代。對于CLL來說,現(xiàn)在BTK抑制劑、II型抗CD20單抗(奧妥珠單抗)、BCL2抑制劑、PI3K抑制劑等一系列藥物給CLL患者帶來更好療效的同時,我們也迎來了新的問題,就是對于初治、難治復(fù)發(fā)的患者,以及年輕、年老等不同類型的患者,我們?nèi)绾芜M(jìn)行藥物的選擇。是選擇單藥還是聯(lián)合治療、序貫治療還是有限期的治療,將都是我們需要思考的問題。目前尚不清楚這些藥物如何聯(lián)合應(yīng)用對CLL患者或特定亞組,如高危疾病患者的益處更大,在未來還需要我們繼續(xù)探索。
小結(jié)
淋巴瘤的診斷治療進(jìn)入了一個新時代,新型治療藥物百花齊放。2022年ASCO&EHA以及既往公布的臨床研究數(shù)據(jù),為臨床醫(yī)生提供了大量的循證證據(jù),期待更多的新藥落地,為臨床醫(yī)生提供更多的武器,惠及更多的淋巴瘤患者。