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小巧“基因魔剪”治療遺傳性耳聾

文章來(lái)源:健康界發(fā)布日期:2022-07-23瀏覽次數(shù):87

耳聾是人類(lèi)常見(jiàn)的感官功能致殘性疾病,中國(guó)聾兒康復(fù)研究中心的數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)聽(tīng)力障礙人群占人口總數(shù)16%,約2億人;患致殘性聽(tīng)力障礙,即中度以上聽(tīng)力障礙的人占總?cè)丝诘?%,約7000萬(wàn)人。我國(guó)每年新生3萬(wàn)聾兒,其中60%是遺傳因素引起。目前臨床上尚無(wú)任何藥物可用于治療遺傳性耳聾。

7月21日,國(guó)際期刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)在線發(fā)表復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來(lái)主任、李華偉教授和中科院腦智卓越中心楊輝研究員合作的研究論文。該研究基于新型的RNA編輯工具dCas13X,研發(fā)了治療顯性遺傳性耳聾的前沿技術(shù)——針對(duì)常見(jiàn)顯性遺傳性耳聾基因肌球蛋白(MYO6)的RNA單堿基編輯器(mxABE),成功改善了動(dòng)物模型的聽(tīng)力。

這是國(guó)際上基于RNA單堿基編輯技術(shù)成功治療顯性遺傳性耳聾的研究,為耳聾的治療以及安全的臨床轉(zhuǎn)化提供了有力的科學(xué)證據(jù)。

一般來(lái)說(shuō),遺傳性疾病是遺傳物質(zhì)DNA異常導(dǎo)致,但人類(lèi)的DNA不會(huì)直接發(fā)揮功能,而是先以自己為模板,產(chǎn)生對(duì)應(yīng)的RNA,錯(cuò)誤的突變基因會(huì)產(chǎn)生錯(cuò)誤的RNA,導(dǎo)致疾病。

針對(duì)遺傳性疾病的治療,理論上通過(guò)糾正DNA或RNA上的異常突變,進(jìn)而達(dá)到治療疾病的目的。可編程性的RNA單堿基編輯工具是目前先進(jìn)的基因編輯工具之一,在不切割DNA的前提下,安全地將RNA局部出錯(cuò)的地方進(jìn)行精確“校正”,被稱(chēng)為“基因魔剪”,在疾病治療的安全性和臨床轉(zhuǎn)化方面有很強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)。但是,既有RNA單堿基編輯工具較大,導(dǎo)致體內(nèi)遞送困難,因此限制了其在體內(nèi)疾病治療上的研究和應(yīng)用。

該研究合作團(tuán)隊(duì)研發(fā)了小巧的RNA單堿基編輯系統(tǒng)(mxABE),可在RNA水平上實(shí)現(xiàn)高效的精確編輯。本次的研究對(duì)象為常見(jiàn)的顯性遺傳性耳聾基因——肌球蛋白(MYO6),其攜帶者從兒童時(shí)期開(kāi)始表現(xiàn)出漸進(jìn)性聽(tīng)力障礙。模擬耳聾患者模型觀察到感受聲音的毛細(xì)胞死亡,以及纖毛形態(tài)和電生理功能的異常。本研究通過(guò)向耳聾小鼠模型的內(nèi)耳遞送治療系統(tǒng),成功實(shí)現(xiàn)了突變堿基的修復(fù),防治內(nèi)耳毛細(xì)胞的死亡、糾正了靜纖毛的退化及電生理功能指標(biāo),改善了聽(tīng)覺(jué)功能,為RNA單堿基編輯系統(tǒng)在遺傳性耳聾治療提供科學(xué)依據(jù),為研發(fā)安全的耳聾基因治療藥物提供新的選擇,有望造福廣大耳聾患者,恢復(fù)自然聽(tīng)力。