高晨燕部長：細胞和基因治療產(chǎn)品研發(fā)進展丨第七屆抗白血病·淋巴瘤國際高峰論壇

細胞和基因治療產(chǎn)品的研發(fā)現(xiàn)狀

高部長介紹道，細胞和基因治療藥品和常規(guī)小分子、大分子藥物有很多不同。細胞和基因治療產(chǎn)品種類多、差異大，性質(zhì)復雜；適應癥范圍廣；研究和技術更新迅速等等。近年來，細胞和基因治療產(chǎn)品的新藥臨床試驗申請（IND）數(shù)量不斷增加，截至2022年9月底的統(tǒng)計數(shù)量已超過2021年的數(shù)量，且抗腫瘤藥物占比多。

在細胞治療方面，2019年9月，全球的CAR-T研究總數(shù)為582；而2022年11月全球CAR-T臨床試驗總數(shù)為1256，其中，中國的試驗數(shù)量為600多個。CAR-T細胞的研發(fā)靶點也越來越多，不止包括CD19、CD20、BCMA，還增加了CD22、CD30、CD33、CD123、CD5、CD70、LeY、GD2、BAFFR、CD147等等。目前，美國有6款CAR-T細胞產(chǎn)品獲批上市，國內(nèi)有2款，目前國內(nèi)還有部分產(chǎn)品在審評中，包括伊基侖賽注射液（適應癥：既往接受過三線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者）、澤沃基奧侖賽注射液（適應癥：既往接受過至少一種免疫調(diào)節(jié)劑和蛋白酶體抑制劑治療失敗的復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者）、阿基侖賽注射液（適應癥：一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12個月內(nèi)復發(fā)的成人大B細胞淋巴瘤）。除了CAR-T的研究數(shù)量增加，CAR-NK、TIL等細胞治療的試驗數(shù)量也在增加。

在基因治療方面，目前，全球有多種基因治療產(chǎn)品上市，但國內(nèi)還沒有基因治療產(chǎn)品正式上市。在研基因治療產(chǎn)品的適應癥主要包括血友病B、血友病A輸血依賴性β地中海貧血等等，相比于歐美國家，我國正在進行的基因產(chǎn)品臨床試驗數(shù)量較少，但國內(nèi)基因治療的研究也在不斷地深入，部分研究也取得了不錯的成果。

細胞和基因治療產(chǎn)品的機遇與挑戰(zhàn)

隨著國家政策支持相關產(chǎn)業(yè)發(fā)展，創(chuàng)新發(fā)展也面臨著機遇和挑戰(zhàn)。高部長表示，新興產(chǎn)品的研發(fā)需要注意了解臨床需求；創(chuàng)新思維、改變理念；利用先進科學、技術、手段；提升科研能力等。為助力先進治療產(chǎn)品研發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展，近年來審評審批制度也做出了相應改革，包括出臺很多法律法規(guī)、技術指導原則、研究課題等。如：為加快藥品上市注冊程序，《藥品注冊管理辦法》包括了突破性治療藥物程序、附條件批準程序、優(yōu)先申評審批程序、特別審批程序，目前，已有很多產(chǎn)品能納入突破性治療藥物、優(yōu)先審評審批中。

針對這些先進的細胞和基因治療產(chǎn)品，也出臺了很多規(guī)范性的法規(guī)或文件。如NMPA相關法規(guī)，包括藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范—細胞治療產(chǎn)品附錄、CDE指導原則、核查中心：《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（試行）》及各省市相關文件；如行業(yè)和使用者相關規(guī)范性文件，包括細胞質(zhì)量行業(yè)管理規(guī)范、生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部管理、CAR-T臨床應用技術規(guī)范、患者護理等。這些對細胞和基因治療產(chǎn)品的發(fā)展非常有益。

高部長介紹道，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心也起草了細胞和基因治療產(chǎn)品相關的指導原則。部分已經(jīng)發(fā)布，部分正在征求意見。同時，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心也在雜志期刊發(fā)表了一些相關文章，以此探討技術審評問題，解讀技術指導原則，向國際介紹中國監(jiān)管進展。

高部長表示，細胞和基因治療時代為患者帶了新的希望，鼓勵以患者為核心，加快創(chuàng)新藥研發(fā)。同時，多方合作是關鍵：國家加大基礎研究的投入，創(chuàng)造良好的科研環(huán)境，培育和吸引國際人才；學術界的科研突破，轉(zhuǎn)化醫(yī)學的進一步跟進，助力科研成果向產(chǎn)業(yè)化發(fā)展；企業(yè)提高創(chuàng)新能力，加大研發(fā)力度，突破細胞治療的核心技術，打造先進的自動化、工業(yè)化的細胞生產(chǎn)工藝體系；監(jiān)管部門對細胞治療的政策法規(guī)進行進一步的細化和完善，引導行業(yè)良性有序發(fā)展。期待為患者帶來更多、更好的治療藥物。