1型糖尿病患兒血清25羥維生素D3水平檢測及臨床意義

【摘要】目的：探討1型糖尿病(T1DM)患兒血清25羥維生素D3[25(OH)D3]水平及其與臨床常用相關(guān)指標(biāo)糖化血紅蛋白(HbA1C)、空腹C肽、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)等生化指標(biāo)的相關(guān)性。方法：對新發(fā)的26例T1DM患兒(T1DM組)、24例健康兒童(對照組)用全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FBG)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Ca、載脂蛋白(Apo)、脂蛋白A(Lp-A)等指標(biāo);用Bio-Rad糖化血紅蛋白檢測儀(高效液相色譜法)檢測HbA1C;用電化學(xué)發(fā)光法檢測空腹C肽水平;用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定血清25(OH)D3，并分析其相關(guān)性。結(jié)果：兩組TC、LDL-C、Apo-A、Apo-B、Lp-A、Ca水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，T1DM組TG、ALP、HbA1C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，T1DM組25(OH)D3、HDL-C、空腹C肽水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05～0.01);血清25(OH)D3濃度與TG、HbA1C、空腹C肽呈負(fù)相關(guān)(P<0.05～0.01)，與HDL-C呈正相關(guān)(P<0.01)，與鈣離子、TC無明顯相關(guān)性。結(jié)論：維生素D與T1DM的發(fā)生密切相關(guān)，通過補充維生素D可能為預(yù)防和治療T1DM提供新的途徑。
　　【關(guān)鍵詞】 1型糖尿病;25羥維生素D3;生化指標(biāo)

　　[ABSTRACT] ob[x]jective： To discuss the relationship between the level of vitamin D and some relative biochemical indexes including glycosylated hemoglobin (HbA1C)， C-peptide， high density lipoprotein cholesterol (HDL-C)， low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)， triglyeride (TG) and total cholesterol (TC) in patients with initial type1 diabetes mellitus (T1DM).Methods：Twenty-six patients with T1DM were enrolled and twenty-four healthy children were selected as control. Levels of fasting blood glucose (FBG)， TC， TG， HDL-C， LDL-C， Ca， apolipoprotein(Apo)， lipoprotein-A(Lp-A) were dertermined by automatic biochemistry analyzer， HbA1C was determined by Bio-Rad glycosylated hemoglobin analyzer， fasting C-peptide was determined by electrochemiluminescence method， 25(OH)D3 was determined by ELISA assay， and the relationship was analyzed. Results：There was no significant differences in TC， LDL-C， Apo-A， Apo-B， Lp-A， and Ca(P>0.05). TG，ALP，HbA1C were significantly higher(P<0.01)， while 25(OH)D3， HDL-C， fasting C-peptide were significantly lower in T1DM group(P<0.01-0.05).Serum 25 (OH)D3 was negatively related to TG， HbA1C，C-peptide (P<0.01-0.05)， and was positively related to HDL-C(P<0.01).There was no correlation with Ca and TC.Conclusions：Vitamin D plays important role in the incidence and promotion of T1DM. Supplement of vitamin D may provide a new pathway in prevention and treatment of type 1 diabetes mellitus.

　　[KEY WORDS] Initial type 1 diabetes mellitus;25(OH)Vitamin D3;Biomedical index

　　1型糖尿病(T1DM)發(fā)病率逐年增加，一旦患病，則需終生注射胰島素，給患兒乃至整個家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。因此近年來，越來越多的研究致力于糖尿病的預(yù)防和控制。大量的動物實驗及臨床研究都發(fā)現(xiàn)維生素D與糖尿病密切相關(guān)[1]，在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)防等多方面起重要作用，但有關(guān)T1DM患兒中維生素D水平的變化以及臨床意義的研究甚少。本研究通過檢測T1DM患兒的血清25羥(OH)維生素D3水平，初步探討其在T1DM的發(fā)生及發(fā)展中的臨床意義。
　　1　研究對象與方法
　　1.1　研究對象

　　選擇2007年1月～2011年11月兒科住院及門診初發(fā)的T1DM患兒共26例，男性17例，女性9例，年齡小2歲7個月，大11歲6個月，平均年齡5.3歲。均符合2004年美國糖尿病協(xié)會T1DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入T1DM組;同時選取24例正常體檢兒童作為對照組，男性14例，女性10例，年齡3～11歲，平均年齡5.5歲。排除糖尿病和自身免疫性疾病家族史等，且無肝腎功能損害、胃腸道疾病和其他自身免疫性疾病，近半年未補充維生素D及鈣制劑。兩組年齡、性別等一般資料均衡可比。
　　1.2　方法

　　抽取兩組空腹靜脈血，-80℃保存。用全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、鈣(Ca)、載脂蛋白(Apo)、脂蛋白A等指標(biāo);用Bio-Rad糖化血紅蛋白檢測儀(高效液相色譜法)檢測糖化血紅蛋白(HbA1C);用電化學(xué)發(fā)光法檢測空腹C肽水平;用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定血清25(OH)D3(英國IDS公司)，具體操作方法參照說明書。
　　1.3　統(tǒng)計學(xué)處理
　　黃曉燕等.1型糖尿病患兒血清25羥維生素D3水平檢測及臨床意義　結(jié)果采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件分析，所得數(shù)據(jù)資料呈正態(tài)性分布，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)來表達(dá)。兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，兩組連續(xù)性變量關(guān)系采用 Spearman相關(guān)分析。應(yīng)用GraphPad Prism軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。
　　2　結(jié)果

　　2.1　T1DM組與對照組各臨床生化指標(biāo)的比較
　　兩組TC、LDL-C、Apo-A、Apo-B、Lp-A、Ca水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，T1DM組TG、ALP、HbA1C高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，T1DM組25(OH)D3、HDL-C、空腹C肽均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05～0.01)，見表1。表 1 　 T1DM組與對照組各臨床生化指標(biāo)的比較
　　2.2　血清 25(OH)D3與其他因子的相關(guān)性分析
　　血清25(OH)D3水平與TG、HbA1C、空腹C肽呈負(fù)相關(guān)(P<0.05～0.01)，與HDL-C呈正相關(guān)(P<0.01)，與鈣離子、TC無明顯相關(guān)性。
　　3　討論

　　T1DM是一種自身免疫性疾病，是由于機體免疫反應(yīng)導(dǎo)致胰島β細(xì)胞破壞，從而引起胰島素分泌不足，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生[2]。近年來，大量的實驗及流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，維生素D與糖尿病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[3,4]。
　　多年來，維生素D僅僅被認(rèn)為是一種脂溶性維生素，主要作用為調(diào)節(jié)鈣磷代謝。但通過近年來越來越多的臨床和實驗研究發(fā)現(xiàn)，維生素D本質(zhì)上還是一種激素，可通過VDR對機體的許多細(xì)胞和組織起作用，其中包括腦、心臟、肝、腎、胰腺、甲狀旁腺以及免疫系統(tǒng)等[5]。許多研究表明，維生素D對胰島具有保護作用[6]，并且是維持正常的胰島素分泌和糖耐量所必需的物質(zhì)[7]。歐洲7個糖尿病研究中心于1999年做大樣本回顧性調(diào)查發(fā)現(xiàn)，生后1年內(nèi)攝取一定量維生素D的嬰兒，T1DM的發(fā)生風(fēng)險減低[8];Hypponen等[9]進(jìn)行的有關(guān)維生素D與T1DM風(fēng)險的前瞻性研究同樣發(fā)現(xiàn)補充維生素D與T1DM的低發(fā)生率顯著相關(guān)。維生素D缺乏的兒童成年后T1DM發(fā)生率增加[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)T1DM患兒發(fā)病初期的血清25(OH)D3水平明顯低于正常對照組，與蔣艷敏等[11]人以及國外動物實驗及流行病學(xué)研究報道一致，提示維生素D與T1DM關(guān)系之密切。那么，維生素D在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中的作用機制如何呢?大量證據(jù)證明維生素 D通過β-細(xì)胞上 VDR以及胰腺組織中維生素 D依賴的鈣結(jié)合蛋白(DBP)，升高細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，促進(jìn)β-細(xì)胞合成和分泌胰島素[12,13]。本實驗中發(fā)現(xiàn)血清25(OH)D3水平與HbA1C、空腹C肽呈負(fù)相關(guān)，也說明了維生素D可能通過影響胰島素分泌及合成而參與糖尿病的發(fā)生及發(fā)展。另外，維生素D可能通過影響多種細(xì)胞因子的作用，如白細(xì)胞介素2、12(IL-2、IL-12)、γ-干擾素(IFN-γ)、IL-4、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)等[14];抑制樹突狀細(xì)胞的分化、成熟和激活[15-17]，以及誘導(dǎo)免疫移位，在局部胰腺損傷中調(diào)節(jié)Th1/Th2的平衡，抑制Th1通路，下調(diào)Th1細(xì)胞因子，導(dǎo)致Th1/Th2比例下降，從而減輕自身免疫損傷，從而抑制T1DM的發(fā)生、發(fā)展。維生素D還可能通過改變自身免疫原性應(yīng)答，在T1DM的預(yù)防中有實用價值[18]。
　　本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清25(OH)D3水平與TG、HbA1C、空腹C肽呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)，與鈣離子、TC無明顯相關(guān)性。與丁怡等[19]關(guān)于維生素D在2型糖尿病的臨床研究中的結(jié)果不盡一致，可能與1型和2型糖尿病的發(fā)病機制不同有關(guān)。
　　綜上所述，初發(fā)T1DM患兒的維生素D水平減低，提示維生素D在T1DM的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，而補充維生素D可能是預(yù)防和治療T1DM的一種簡單而經(jīng)濟有效的方式，但具體用法及療效尚需通過大樣本臨床研究來明確。
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