作者:劉俊 王洪巨 楊紅 史曉俊 張恒 作者單位:233004安徽省蚌埠市,蚌埠醫(yī)學院附屬醫(yī)院心內科(劉俊,王洪巨,史曉俊,張恒,高大勝,蔡鑫,包宗明);253012山東省德州市,德州市立醫(yī)院老干部科(楊紅)
【摘要】 目的 觀察老年男性冠狀動脈粥樣硬化(CAS)不同程度時血清性激素水平的變化,分析兩者的關系。 方法 所有對象(60例)均接受Judkins法冠狀動脈造影檢查,并參照Gensini積分系統(tǒng)分析冠狀動脈造影結果。造影顯示冠狀動脈無粥樣斑塊者為對照組(11例),有粥樣斑塊者為病例組(49例),并且在病例組根據(jù)Gensini積分的高低分為A組(21例,Gensini積分<30分)和B組(28例,Gensini積分≥30分)。放射免疫法測定血清睪酮(T)、雌二醇(E2),比色法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)。 結果 病例組血清T濃度顯著低于對照組(P<0.01)。A組和B組的血清T濃度也分別低于對照組(P<0.01),而B組低于A組 (P<0.05)。血清HDLC、TC、TG 、UA、Cr、BUN、E2和E2/T在各組間無差異。病例組血清T濃度與Gensini積分呈負相關 (r=-0.286,P<0.05)。 結論 老年男性冠心病患者血清T濃度顯著下降,與CAS程度有關。
【關鍵詞】 動脈粥樣硬化,冠狀動脈,睪酮 雌二醇
【Abstract】 ob[x]jective To observe the relationship between serum gonadal hormone concentration and the degree of coronary atherosclerosis(AS) in elderly males with coronary heart disease. Methods Sixty cases received Judkins coronary angiogram test and were analysed by Gensinis scoring system for determining the severity of coronary atherosclerosis. Treatment group(n=49) and control group(n=11) were stratified according to the presence of plaque on coronary angiogram.A subgroup(n=21) and B subgroup(n=28) were distributed by the sum of Gensini’scores. The level of testosterone(T)and estradiol(E2) were measured by radioimmunoassay, and HDLC,TC,TG,UA,Cr and BUN were assayed by colorimetry. Results The concentration of serum T was significantly lower in treatment group than that in control group(P<0.01).The same results were observed in A subgroup and B subgroup. The concentration of serum T was lower in group B than that in group A (P<0.05).There were no significant differences in HDLC,TC,TG,UA,Cr,BUN,E2 and E2/T among each group. The concentration of serum T was in negative relation with Gensinis scores in case group(r=-0.149, P<0.05). Conclusions The serum T concentration is significantly decreased in elderly males with coronary atherosclerosis disease, and is in negative relation with the degree of coronary atherosclerosis.
【Key words】 atherosclerosis; coronary artery; testosterone; estradiol
冠狀動脈動脈粥樣硬化(coronary atherosclerosis,CAS) 好發(fā)于老年男性。現(xiàn)有研究表明,男性性別是冠心病的一個獨立危險因素[1]。而老年男性多伴有不同程度的雄激素水平下降,尤其是有生物學活性的睪酮(testosterone,T),這提示雄激素與冠心病的發(fā)生存在一定關系。冠心病的發(fā)病率男性高于女性,且女性出現(xiàn)冠心病的時間也比男性晚10年,其原因可能是女性內源性雌激素——雌二醇(estradiol,E2)有抗CAS作用。本文擬通過觀察老年男性血清性激素水平與冠狀動脈AS程度的關系,探討性激素在CAS形成過程中的作用。
1 對象與方法
1.1 病例選擇 2006年6月至2006年12月期間序貫住院并接受Judkins法冠狀動脈造影檢查,且年齡≥60歲的老年患者(60例)。病例組49例,年齡60~85歲,平均(66.73±7.02)歲,均為冠狀動脈造影顯示冠狀動脈管腔存在斑塊、狹窄或閉塞者,根據(jù)Gensini積分分為2個亞組,其中A組(21例)為Gensini積分<30分;B組(28例)為Gensini積分≥30分。其中高血壓患者30例(A組15例,B組15例),糖尿病患者8例(A組4例,B組4例)。對照組11例,年齡60~80歲,平均(70.06±5.9)歲,均為冠狀動脈造影顯示管腔通暢、管壁光滑、心肌梗死溶栓治療血流3級者。其中高血壓患者6例,糖尿病患者3例。排除患有需手術治療的瓣膜性疾病和肝、腎、顱腦等重大疾病;排除可影響性激素水平的疾病和治療, 如性腺功能低下、前列腺癌的抗雄激素治療;高血壓患者血壓均控制于<140/90 mmHg, 糖尿病患者血糖均控制于正常水平, 且無明顯眼底、神經(jīng)等并發(fā)癥;無慢性消耗性疾病、腫瘤和消化吸收不良;近期(1月內)未服用他汀類、阿司匹林等藥物。
1.2 標本留取 2組病人均在住院24 h內早晨空腹取靜脈血5 ml,不抗凝,低溫(0 ℃~4 ℃)冰箱中靜置1 h后,于4 ℃下3000 r/min離心10 min,收集上清液,置-20 ℃冰箱保存。
1.3 血清T、E2含量測定 取出待測血清,室溫凍溶,依照操作步驟應用放射免疫法測定。測試儀器為SN682B型γ計數(shù)器(上海原子核能研究所日環(huán)光電儀器有限公司生產(chǎn)), 試劑批號(T:RG4612,E2:RG6612,購自天津九鼎醫(yī)學生物工程有限公司)。
1.4 血生化指標測定 采用比色法或酶法測定血清高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),測試儀器為AU2700全自動生化分析儀。
1.5 冠狀動脈病變程度評分 參照Gensini積分系統(tǒng)[2]分析冠狀動脈造影結果(狹窄<50%為1分,50%~74%為2分,75%~89%為4分,90%~98%為8分,99%為16分,為32分)。不同節(jié)段冠狀動脈評分系數(shù)參照Gensini標準。每例患者冠狀動脈病變程度的終積分為各分支積分之和。以30分為切點,積分<30分者入輕度CAS組(A組),積分≥30分者入重度CAS組(B組)。
1.6 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件包分析,計量資料用均數(shù)±標準差表示,采用one way ANOVA和SNQ分析,計數(shù)資料用χ2檢驗,應用Spearmans相關分析分析指標間的關系。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
2 結果
2.1 對照組與病例組一般情況比較 病例組患者年齡略高于對照組,但無統(tǒng)計學差異。2組病人在年齡、HDLC、TC、TG、UA、Cr、BUN及高血壓、糖尿病患病率方面均無明顯差異(P>0.05)。病例組亞組B組年齡高于A組(P<0.05)。見表1。表1 各組病人一般情況比較注:與對照組比較,*P<0.05;與A組比較,△P<0.05
2.2 2組血清T、E2和E2/T比值的比較 病例組血清T濃度顯著低于對照組(P<0.01)。亞組分析: A組和B組血清T濃度低于對照組(P<0.05);B組血清T濃度低于A組(P<0.05)。血清E2濃度及E2/T濃度比在各組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表2。
2.3 血清T與其他因子的相關性分析 病例組血清T濃度與年齡、UA、TG呈負相關,與HDLC、TC呈正相關,但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
2.4 病例組Gensini積分與冠心病危險因素相關性分析 病例組Gensini積分與血清T濃度呈負相關(r=-0.286,P<0.05),與年齡、血脂水平無統(tǒng)計學相關性。見表3。表2 各組間T、E2、E2/T比較注:與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01;與A組比較,△P<0.05表3 病例組Gensini積分與年齡、性激素、血脂水平相關性分析
3 討論
流行病資料調查證實,CAS的危險因素是高血脂、高血壓、糖尿病、吸煙和男性等。當前除了已知的AS高危因素外,T對男性AS的影響日益受到重視,老年男性雄激素水平的降低與AS的形成和發(fā)展有密切關系。Hak等[3]在對403例老年男性研究中發(fā)現(xiàn),校正年齡因素后,血漿T水平與頸動脈內膜中層厚度呈負相關。國外報道,≥50%的老年心血管病患者血漿T水平低于該年齡的正常范圍。本資料發(fā)現(xiàn): 病例組血清T濃度明顯低于對照組(P<0.01),且冠狀動脈AS程度嚴重組血清T濃度低于輕度組和對照組(P<0.05)。本研究結果表明:老年男性冠狀動脈AS存在低T血癥,隨著T濃度降低,CAS程度加重,這與English等[4]的觀點一致。男性人群心血管疾病患病率明顯高于女性,即使考慮其他致病因子后,男性性別仍是一個獨立的心血管致病危險因子,這提示雄激素與心血管疾病可能存在有一定的關系。
Gensini積分系統(tǒng)通過分析冠狀動脈造影結果,廣泛用于評估CAS的病變程度。本組資料提示,隨著CAS程度的加重,各組血漿T濃度明顯降低(P<0.01)。相關性分析提示血漿T濃度與Gensini積分呈負相關(r=-0.286,P<0.05),而Gensini積分與年齡、血脂水平相關性無統(tǒng)計學意義。
大量研究顯示,生理水平的內源性T與HDLC呈顯著正相關,而與TC、TG、LDLC呈負相關。當T水平降低時,HDLC降低,LDLC升高,體內游離脂肪酸增多,促進AS的形成和發(fā)展[5]。本試驗數(shù)據(jù)表明:冠心病患者血清T濃度與TC、HDLC濃度呈正相關,與UA、TG存在負相關,但無統(tǒng)計學意義。
本研究還發(fā)現(xiàn):病例組E2濃度與對照組無差異(P>0.05)。 這提示T并非通過轉化為E2才起作用, 這也與國外學者觀點一致[34]。病例組E2/T濃度比值與對照組亦無差異(P>0.05)。而Medras等[6]認為,老年男性T的生理性不足可以促進AS的發(fā)展,E2/T比值是AS的獨立高危因素,游離T、T和脫氫表雄酮均與HDLC、載脂蛋白A Ⅰ顯著正相關,而且對兩者代謝均有良性影響。因此,血清T減低時,HDLC下降,游離脂肪酸增多,膽固醇合成增多,從而促進AS的形成和發(fā)展。陳樣新等[7]也認為,老年男性冠心病患者體內性激素水平明顯下降,且以雄性激素下降為主;體內性激素水平與冠心病的嚴重程度無關;體內雌激素水平與血脂代謝有明顯相關,而雄激素變化與血脂代謝無明顯相關。目前,尚無證據(jù)說明T與低密度脂蛋白(LDL)的氧化修飾過程有關,此點與雌激素不同。上述研究與基礎研究的結果并不相同,其原因正成為新的關注熱點。
綜上所述,老年男性正常水平雄激素可能抑制CAS的發(fā)生發(fā)展,在CAS不同程度的老年病人血清T濃度存在差異。在高TC、TG、糖尿病、高血壓幾個已知CAS危險因素無明顯差異的情況下, 低水平T很可能也是冠心病的一個獨立危險因素。
由于條件所限,本文病例選取的樣本量較小,關于雄激素與CAS的確切關系尚需大樣本的長期臨床病例研究證實。