老年男性血清性激素水平與冠狀動脈粥樣硬化程度的關系

　   作者：劉俊 王洪巨 楊紅 史曉俊 張恒 作者單位：233004安徽省蚌埠市，蚌埠醫(yī)學院附屬醫(yī)院心內科(劉俊，王洪巨，史曉俊，張恒，高大勝，蔡鑫，包宗明);253012山東省德州市，德州市立醫(yī)院老干部科(楊紅)

　　【摘要】 目的 觀察老年男性冠狀動脈粥樣硬化(CAS)不同程度時血清性激素水平的變化，分析兩者的關系。 方法 所有對象(60例)均接受Judkins法冠狀動脈造影檢查，并參照Gensini積分系統(tǒng)分析冠狀動脈造影結果。造影顯示冠狀動脈無粥樣斑塊者為對照組(11例)，有粥樣斑塊者為病例組(49例)，并且在病例組根據(jù)Gensini積分的高低分為A組(21例，Gensini積分<30分)和B組(28例，Gensini積分≥30分)。放射免疫法測定血清睪酮(T)、雌二醇(E2)，比色法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)。 結果 病例組血清T濃度顯著低于對照組(P<0.01)。A組和B組的血清T濃度也分別低于對照組(P<0.01)，而B組低于A組 (P<0.05)。血清HDLC、TC、TG 、UA、Cr、BUN、E2和E2/T在各組間無差異。病例組血清T濃度與Gensini積分呈負相關 (r=-0.286，P<0.05)。 結論 老年男性冠心病患者血清T濃度顯著下降，與CAS程度有關。

　　【關鍵詞】 動脈粥樣硬化,冠狀動脈,睪酮 雌二醇

　　【Abstract】　ob[x]jective To observe the relationship between serum gonadal hormone concentration and the degree of coronary atherosclerosis(AS) in elderly males with coronary heart disease. Methods Sixty cases received Judkins coronary angiogram test and were analysed by Gensinis scoring system for determining the severity of coronary atherosclerosis. Treatment group(n=49) and control group(n=11) were stratified according to the presence of plaque on coronary angiogram.A subgroup(n=21) and B subgroup(n=28) were distributed by the sum of Gensini’scores. The level of testosterone(T)and estradiol(E2) were measured by radioimmunoassay, and HDLC，TC，TG，UA，Cr and BUN were assayed by colorimetry. Results The concentration of serum T was significantly lower in treatment group than that in control group(P<0.01).The same results were observed in A subgroup and B subgroup. The concentration of serum T was lower in group B than that in group A (P<0.05).There were no significant differences in HDLC，TC，TG，UA，Cr，BUN，E2 and E2/T among each group. The concentration of serum T was in negative relation with Gensinis scores in case group(r=-0.149, P<0.05). Conclusions The serum T concentration is significantly decreased in elderly males with coronary atherosclerosis disease, and is in negative relation with the degree of coronary atherosclerosis.

　　【Key　words】 atherosclerosis; coronary artery; testosterone; estradiol

　　冠狀動脈動脈粥樣硬化(coronary atherosclerosis,CAS) 好發(fā)于老年男性。現(xiàn)有研究表明，男性性別是冠心病的一個獨立危險因素[1]。而老年男性多伴有不同程度的雄激素水平下降，尤其是有生物學活性的睪酮(testosterone，T)，這提示雄激素與冠心病的發(fā)生存在一定關系。冠心病的發(fā)病率男性高于女性，且女性出現(xiàn)冠心病的時間也比男性晚10年，其原因可能是女性內源性雌激素——雌二醇(estradiol，E2)有抗CAS作用。本文擬通過觀察老年男性血清性激素水平與冠狀動脈AS程度的關系，探討性激素在CAS形成過程中的作用。

　　1 對象與方法

　　1.1 病例選擇 2006年6月至2006年12月期間序貫住院并接受Judkins法冠狀動脈造影檢查，且年齡≥60歲的老年患者(60例)。病例組49例，年齡60~85歲，平均(66.73±7.02)歲，均為冠狀動脈造影顯示冠狀動脈管腔存在斑塊、狹窄或閉塞者，根據(jù)Gensini積分分為2個亞組，其中A組(21例)為Gensini積分<30分;B組(28例)為Gensini積分≥30分。其中高血壓患者30例(A組15例，B組15例)，糖尿病患者8例(A組4例，B組4例)。對照組11例，年齡60~80歲，平均(70.06±5.9)歲，均為冠狀動脈造影顯示管腔通暢、管壁光滑、心肌梗死溶栓治療血流3級者。其中高血壓患者6例，糖尿病患者3例。排除患有需手術治療的瓣膜性疾病和肝、腎、顱腦等重大疾病;排除可影響性激素水平的疾病和治療, 如性腺功能低下、前列腺癌的抗雄激素治療;高血壓患者血壓均控制于<140/90 mmHg, 糖尿病患者血糖均控制于正常水平, 且無明顯眼底、神經(jīng)等并發(fā)癥;無慢性消耗性疾病、腫瘤和消化吸收不良;近期(1月內)未服用他汀類、阿司匹林等藥物。

　　1.2 標本留取 2組病人均在住院24 h內早晨空腹取靜脈血5 ml，不抗凝，低溫(0 ℃~4 ℃)冰箱中靜置1 h后，于4 ℃下3000 r/min離心10 min，收集上清液，置-20 ℃冰箱保存。

　　1.3 血清T、E2含量測定 取出待測血清，室溫凍溶，依照操作步驟應用放射免疫法測定。測試儀器為SN682B型γ計數(shù)器(上海原子核能研究所日環(huán)光電儀器有限公司生產(chǎn)), 試劑批號(T：RG4612，E2：RG6612，購自天津九鼎醫(yī)學生物工程有限公司)。

　　1.4 血生化指標測定 采用比色法或酶法測定血清高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),測試儀器為AU2700全自動生化分析儀。

　　1.5 冠狀動脈病變程度評分 參照Gensini積分系統(tǒng)[2]分析冠狀動脈造影結果(狹窄<50%為1分，50%～74%為2分，75%～89%為4分，90%～98%為8分，99%為16分，為32分)。不同節(jié)段冠狀動脈評分系數(shù)參照Gensini標準。每例患者冠狀動脈病變程度的終積分為各分支積分之和。以30分為切點，積分<30分者入輕度CAS組(A組)，積分≥30分者入重度CAS組(B組)。

　　1.6 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件包分析，計量資料用均數(shù)±標準差表示，采用one way ANOVA和SNQ分析，計數(shù)資料用χ2檢驗，應用Spearmans相關分析分析指標間的關系。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

　　2 結果

　　2.1 對照組與病例組一般情況比較 病例組患者年齡略高于對照組，但無統(tǒng)計學差異。2組病人在年齡、HDLC、TC、TG、UA、Cr、BUN及高血壓、糖尿病患病率方面均無明顯差異(P>0.05)。病例組亞組B組年齡高于A組(P<0.05)。見表1。表1 各組病人一般情況比較注：與對照組比較,*P<0.05;與A組比較，△P<0.05

　　2.2 2組血清T、E2和E2/T比值的比較 病例組血清T濃度顯著低于對照組(P<0.01)。亞組分析： A組和B組血清T濃度低于對照組(P<0.05);B組血清T濃度低于A組(P<0.05)。血清E2濃度及E2/T濃度比在各組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表2。

　　2.3 血清T與其他因子的相關性分析 病例組血清T濃度與年齡、UA、TG呈負相關，與HDLC、TC呈正相關，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

　　2.4 病例組Gensini積分與冠心病危險因素相關性分析 病例組Gensini積分與血清T濃度呈負相關(r=-0.286，P<0.05),與年齡、血脂水平無統(tǒng)計學相關性。見表3。表2 各組間T、E2、E2/T比較注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01;與A組比較，△P<0.05表3 病例組Gensini積分與年齡、性激素、血脂水平相關性分析

　　3 討論

　　流行病資料調查證實，CAS的危險因素是高血脂、高血壓、糖尿病、吸煙和男性等。當前除了已知的AS高危因素外,T對男性AS的影響日益受到重視,老年男性雄激素水平的降低與AS的形成和發(fā)展有密切關系。Hak等[3]在對403例老年男性研究中發(fā)現(xiàn)，校正年齡因素后，血漿T水平與頸動脈內膜中層厚度呈負相關。國外報道，≥50%的老年心血管病患者血漿T水平低于該年齡的正常范圍。本資料發(fā)現(xiàn): 病例組血清T濃度明顯低于對照組(P<0.01)，且冠狀動脈AS程度嚴重組血清T濃度低于輕度組和對照組(P<0.05)。本研究結果表明:老年男性冠狀動脈AS存在低T血癥,隨著T濃度降低，CAS程度加重，這與English等[4]的觀點一致。男性人群心血管疾病患病率明顯高于女性，即使考慮其他致病因子后，男性性別仍是一個獨立的心血管致病危險因子，這提示雄激素與心血管疾病可能存在有一定的關系。

　　Gensini積分系統(tǒng)通過分析冠狀動脈造影結果，廣泛用于評估CAS的病變程度。本組資料提示，隨著CAS程度的加重，各組血漿T濃度明顯降低(P<0.01)。相關性分析提示血漿T濃度與Gensini積分呈負相關(r=-0.286，P<0.05)，而Gensini積分與年齡、血脂水平相關性無統(tǒng)計學意義。

　　大量研究顯示，生理水平的內源性T與HDLC呈顯著正相關，而與TC、TG、LDLC呈負相關。當T水平降低時，HDLC降低，LDLC升高，體內游離脂肪酸增多，促進AS的形成和發(fā)展[5]。本試驗數(shù)據(jù)表明:冠心病患者血清T濃度與TC、HDLC濃度呈正相關,與UA、TG存在負相關，但無統(tǒng)計學意義。

　　本研究還發(fā)現(xiàn)：病例組E2濃度與對照組無差異(P>0.05)。 這提示T并非通過轉化為E2才起作用, 這也與國外學者觀點一致[34]。病例組E2/T濃度比值與對照組亦無差異(P>0.05)。而Medras等[6]認為，老年男性T的生理性不足可以促進AS的發(fā)展，E2/T比值是AS的獨立高危因素,游離T、T和脫氫表雄酮均與HDLC、載脂蛋白A Ⅰ顯著正相關,而且對兩者代謝均有良性影響。因此,血清T減低時，HDLC下降，游離脂肪酸增多，膽固醇合成增多，從而促進AS的形成和發(fā)展。陳樣新等[7]也認為，老年男性冠心病患者體內性激素水平明顯下降，且以雄性激素下降為主;體內性激素水平與冠心病的嚴重程度無關;體內雌激素水平與血脂代謝有明顯相關，而雄激素變化與血脂代謝無明顯相關。目前，尚無證據(jù)說明T與低密度脂蛋白(LDL)的氧化修飾過程有關,此點與雌激素不同。上述研究與基礎研究的結果并不相同,其原因正成為新的關注熱點。

　　綜上所述，老年男性正常水平雄激素可能抑制CAS的發(fā)生發(fā)展，在CAS不同程度的老年病人血清T濃度存在差異。在高TC、TG、糖尿病、高血壓幾個已知CAS危險因素無明顯差異的情況下， 低水平T很可能也是冠心病的一個獨立危險因素。

　　由于條件所限，本文病例選取的樣本量較小，關于雄激素與CAS的確切關系尚需大樣本的長期臨床病例研究證實。